心肌顿抑与冬眠精品PPT课件

SCOA
O
CH3 - CH2 ----- CH2 - CH2 - C
SCOA
16C共生成8个分子乙酰辅酶A
H+，乙酰CoA
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人体各组织，除成熟红细胞（无线粒 体），均有氧化代谢
糖、脂肪酸、氨基酸乙酰COA
三羧循环（在线粒体内进行），每循 环一次，消耗一个乙酰基，生成12个ATP
每1mM ATP产生20.93焦耳能量
colmodulin等） 5. 酶系错位（Translocation of Enzyme Systems）
Cir. Res. 76,1995, Cir. 82,1990, Cardiovasc. Res. 27,1993
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心肌冬眠 (myocardial hibernation)
1989年 Rahimtoola报导并命名的 一种临床现象: 缺血心肌、灌注血 流低下，持续性节段收缩异常， 经血运重建后收缩功能显著改善
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临床联系
1. AMI后室壁活动↓↓，短时恢复，提示顿 抑
2. CAD或梗死后心功能减退、心衰患者 中，估计50%有不同程度冬眠心肌存在
必须积极干预 PTCA、CABG 药物？
治疗的时间窗？
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心力衰竭病因
冠心病
52%
特发性心肌病
13%
瓣膜疾病
10%
酒精性
4%
高血压
4%
心房颤动
3%
其它
17%
292000人群中的统计（UK）
EHJ 2000 12
冠心病
57%
特发性心肌病
31%
高血压
Baidu Nhomakorabea
6%
其它
5+%
5010例心衰病因统计
(Val-HeFT 2000年）
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冠心病 风湿性瓣膜病 高血压 扩张性心肌病 其它
55.7% 8.9%
13.9% 7.5% 14%
2178病 上海市心衰住院病人调查（2001年）
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一个葡萄糖分子，分子量180
A、无氧酵介生成2ATP B、有氧氧化，需6个O2分子，产生36ATP
每1个 O2分子产生6ATP
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1个16C软脂酸，分子量256。 氧化1分子，需30个O2分子。 v 氧化，H+，氧化，产生35ATP。 v 生成8个分子乙酰辅酶A，氧化产生 96ATP （8 X 12） 共131-2 = 129ATP 每一O2分子产生4.3ATP
Ref. ESC, the guideline for treatment of stable angina,1996 18
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ATP的生成 -- 磷酸化 （ADP ATP）
一、氧化磷酸化，需氧 占总能量95%以上，其中三酸循环占70% 代谢过程中不断脱氢，氧化（成H2O）， 产生ATP
二、底物水平磷酸化，不需氧，无氧酵介 （酶）占总能量<5%
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药物与冬眠心肌
1. 传统心肌缺血治疗药物——硝、钙、β 主要作用：↓室壁张力，↓收缩， ↓氧耗 ↓缺血 冬眠心肌氧耗已降至最低
2. 冬眠心肌肌浆网缺失，收缩功能↓↓ 线粒体变小，数量↑，保持和代偿氧化代谢 直接作用于细胞内能量代谢的药物可能对冬眠 心肌存活或恢复有利。
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心肌缺血治疗
降低氧耗量
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提示或诊断梗死后存活心肌
1. 心绞痛 2. 造影：侧支、再通 3. 多巴酚丁胺 负荷心超检查：
5μg/kg/分→20，30 μg/kg/分 双相反应
4. PET、无收缩心肌节段FDG(18F-deoxy glucose)摄取正常或增多 葡萄糖代谢标志 提示心肌存活
5. Thallium scan
增加供氧
硝酸酯类
旁路手术
溶栓治疗
ß阻滞剂
PTCA
药物冠脉扩张(硝,钙)
钙离子拮抗剂 激光, 旋切, 旋磨
主动脉内气囊反搏
通过药物或机械方法，改变血流动力学， 氧耗， 供氧
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欧洲心脏病学会
稳定性心绞痛治疗指南
药物治疗 v改善临床症状 硝酸酯类 阻滞剂 钙拮抗剂 代谢类药物：曲美他嗪 曲美他嗪是唯一指出的代谢类药物
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FFA氧化（16 碳软脂酸为例）
O CH3 – CH2 – CH2 - CH2 ------- CH2 - CH2 - C
OH
活化合成为软脂酰辅酶A
O
CH3 - CH2 - CH2 - CH2 ------- CH2 - CH2 - C
SCOA
氧化
O
CH3 - CH2 - CH2 - CH2 ------- CH2 - CH2 - C
J. Clin. Invest. 56:978, 1975
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1. AMI，血运恢复后 2. 运动诱发心肌缺血后 3. 不稳定心绞痛 4. 心脏手术后
Vatner SF, Basic Res. Cardiol 90:253,1995
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特点：
1. 心肌严重缺血后，血流已恢复正常，室壁活 动↓↓
2. 外源儿茶酚胺刺激，心肌收缩功能存在 3. 收缩功能可自行缓慢恢复至正常 4. 电镜检查：心肌细胞及亚细胞结构正常
MEDICOGRAPHIA 18(2):10,1996
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机制
是心肌缺血后再灌注损伤的表现，是一自愈过程 （self-healing process）
1. 缺血后再灌注，氧自由基↑↑ 2. 心肌细胞内Ca2+超负荷 3. 心肌兴奋 – 收缩偶联障碍 4. 钙结合蛋白异常（SERCA-2, phospholamban,
优化心肌能量代谢途径 治疗缺血性心脏病
心肌顿抑与冬眠 — 万爽力的潜在作用
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心肌顿抑与冬眠
心肌缺血后心室局限性收缩功能 丧失或减退的二种情况
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心肌顿抑(myocardial stunning)
1975年Heyndrick等首先观察到： 实验动物冠状动脉短暂结扎后开放，可见 局部心室壁活动消失，随后室壁活动缓慢 自行恢复正常
AHJ 117:211,1989
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特点：
1. 心肌严重缺血或梗死（Q波），血流低下 2. 持续性梗死节段心肌无收缩 3. 儿茶酚胺刺激可部分恢复收缩功能 4. 血运重建后明显恢复收缩功能 5. 电镜检查有显著病理异常
肌小节、肌浆网缺失，线粒体变小，数量↑ 6. PET：无收缩心肌节段FDG摄取正常或增多 7. 可逐渐进展为凋亡，疤痕形成
MEDICOGRAPHIA 18(2):10.1996.
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机制：
收缩 最大的耗氧过程
↓↓收缩或无收缩 耗维持细胞存活
以最小的氧
严重缺氧心肌的自身保护机制
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顿抑
冬眠
血流
正常
低下
电镜检查
正常
异常
机制 再灌注损伤 缺氧保护
演变
自行恢复 凋亡/恢复
共同点：缺血心肌，获得某种程度的血流灌 注，收缩功能丧失。