PDZK1蛋白对药物转运体的调控
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人类基因组织学术语委员会根据转运特点将 药物转运体分为两类： 一类为继发性主动转运及易化扩散型，称为 溶质转运(SLC)家族。如有机阴离子转运多肽、有 机阴离子转运体、有机阳离子转运体、寡 肽 转 运体、一元羧酸转运体等。 另一类为原发性主动转运型，依赖 释放的能 量可将底 物泵出细胞，称为三磷酸腺苷结合盒 (ABC) 转运体，包括胆盐外排转运蛋白、多药耐 药蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等 。
PDZK1对PEPT1、PEPT2的调控作用
1、PEPT1、PEPT2是寡肽转运体，主要识别 转运二肽、三肽及拟肽类药物。 2、研究表明，PDZK1参与了PEPT1的调控。 在PDZK1敲出的小鼠中，PEPT1底物头孢氨苄的 口服吸收比野生型小鼠明显滞后，在小肠上皮细 胞顶膜的定位和蛋白表达均明显减少。 3、有人利用酵母双杂交实验发现在共表达 PDZK1、PEPT2的HEK293细胞中，作为PEPT2 底物，甘氨酰肌氨酸的转运显著加强，PEPT2在 细胞表面的表达同时显著上调，这一研究表明 PDZK1-PEPT2相互作用对于人类肾脏的寡肽及 肽类药物转运具有重要意义。
PDZK1对BCRP的调控作用
1、BCRP是人乳腺癌耐药蛋白转运体，属于 ABC转运体家族，是影响药物处置和导致肿瘤多 药耐药的重要转运体。 2、研究结果表明：PDZK1对BCRP具有直接 调控作用，PDZK1在BCRP的顶膜定位中起着重 要作用。这一发现对于认识由BCRP介导的肿瘤 多药耐药以及药物转运都具有重要意义。与此同 时，另一个重要的肠道外排转运体MDR1其表达 在PDZK1基因敲除小鼠中却未受影响,这一结果表 明PDZK1对BCRP的调控作用是特异性的。
PDZK1蛋白对药物转运体 的调控
曹国珍 220120925051
药物转运体的概念
药物转运体(DT) 是一类存在于细胞膜上的蛋白 质或多肽，其功能为将药物或内源性物质摄取或外 排出细胞，其影响着药物在体内的吸收分布及排泄 过程，在药动学中扮演着重要角色，决定着药物的 有效性及安பைடு நூலகம்性。
药物转运体的分类
PDZK1蛋白的结构、功能和分布
PDZK1蛋白是含有结构域的转运蛋白质家族 的一员。转运蛋白质的PDZ结构域由80-100个氨 基酸残基组成，折叠成紧密的球状结构，典型的 PDZ结构域通常包括6个β 折叠片 和2个α螺旋， 是介导蛋白质间相互作用的重要结构域!可特异性 识别配体靶蛋白，并与之结合。 转运蛋白质的配体靶蛋白有药物转运体、受 体和离子通道等。PDZ结构域直接与位于药物转 运体C末端的PDZ结合域作用，是转运蛋白质对 药物转运体调控作用的分子机制之一。
PDZK1与药物转运体
药物转运体直接参与并显著影响多种营养物质 、内源物质的跨膜转运和药物的体内处置，进而 影响药物的治疗效果和毒性。然而，有关药物转 运体如何定位于细胞膜、其表达和功能如何调控 ，仍然知之甚少。目前的研究显示PDZK1 蛋白通 过与药物转运体C末端的PDZ结合域直接作用， 对药物转运体的定位、表达及功能进行调控。
PDZK1与谷氨酸转运体EAAC1
谷氨酸转运体EAAC1是兴奋性氨基酸转运载 体,介导兴奋性氨基酸在上皮细胞的吸收。有人研 究发现表达于MDCK细胞的PDZK1 将限EAAC1 ，并可提高其表面活性。除去PDZ结合域，可导 致EAAC1发生内化和降解，PDZK1还可以促进 EAAC1在细胞表面的表达。
PDZK1
最新研究表明:PDZK1是一种影响多种药物转 运体定位、表达和功能的重要转运蛋白质PDZK1 蛋白的大多数配体是药物转运体。 PDZK1蛋白通过PDZ结构域与药物转运体结 合， 显示对药物转运体定位、表达及功能的调控 作用。药物转运体介导了众多内源和外源性物质 ，如营养物质、治疗药物等的跨膜转运，是肿瘤 多药耐药及多种疾病发生的关键因素，且在治疗 药物的体内处置中具有重要地位。
PDZK1对OCTN2的调控作用
1、OCTN2是新型有机阳离子转运体，可以转 运多种有机阳离子类药物或两性离子物质，影响 其体内的吸收、分布和排泄过程。 2、PDZK1可以提高OCTN2的转运能力，刺 激其对肉毒碱的转运，但是对细胞表面OCTN2表 达的影响极小，可见PDZK1对OCTN2的作用乃是 通过与OCTN2 的C末端直接作用实现。 3、PDZK1作为转运体调控蛋白，可以调控肠 道OCTN2，从而影响其底物的肠道吸收，PDZK1 基因突变造成OCTN2 转运能力下降和定位改变 也证明了PDZK1 对OCTN2 的调控作用。
谢
谢！
总结
PDZK1作为重要的转运蛋白质，通过蛋白-蛋 白相互作用调控体内多种药物转运体的定位、表 达和功能，间接影响某些疾病的发生和多种治疗 药物的体内处置，具有重要的药理学和药动学意 义。此外，PDZK1-转运体相互作用可能只是更复 杂的细胞蛋白-蛋白相互作用网络的一部分， 因此 对PDZK1结构和功能及PDZK1-转运体相互作用 进行深入研究! 将有助于更准确了解药物转运体的 转运效能， 揭示肿瘤多药耐药、疾病发生、药物 跨膜转运的分子调控机制。
PDZK1对PEPT1、PEPT2的调控作用
1、PEPT1、PEPT2是寡肽转运体，主要识别 转运二肽、三肽及拟肽类药物。 2、研究表明，PDZK1参与了PEPT1的调控。 在PDZK1敲出的小鼠中，PEPT1底物头孢氨苄的 口服吸收比野生型小鼠明显滞后，在小肠上皮细 胞顶膜的定位和蛋白表达均明显减少。 3、有人利用酵母双杂交实验发现在共表达 PDZK1、PEPT2的HEK293细胞中，作为PEPT2 底物，甘氨酰肌氨酸的转运显著加强，PEPT2在 细胞表面的表达同时显著上调，这一研究表明 PDZK1-PEPT2相互作用对于人类肾脏的寡肽及 肽类药物转运具有重要意义。
PDZK1对BCRP的调控作用
1、BCRP是人乳腺癌耐药蛋白转运体，属于 ABC转运体家族，是影响药物处置和导致肿瘤多 药耐药的重要转运体。 2、研究结果表明：PDZK1对BCRP具有直接 调控作用，PDZK1在BCRP的顶膜定位中起着重 要作用。这一发现对于认识由BCRP介导的肿瘤 多药耐药以及药物转运都具有重要意义。与此同 时，另一个重要的肠道外排转运体MDR1其表达 在PDZK1基因敲除小鼠中却未受影响,这一结果表 明PDZK1对BCRP的调控作用是特异性的。
PDZK1蛋白对药物转运体 的调控
曹国珍 220120925051
药物转运体的概念
药物转运体(DT) 是一类存在于细胞膜上的蛋白 质或多肽，其功能为将药物或内源性物质摄取或外 排出细胞，其影响着药物在体内的吸收分布及排泄 过程，在药动学中扮演着重要角色，决定着药物的 有效性及安பைடு நூலகம்性。
药物转运体的分类
PDZK1蛋白的结构、功能和分布
PDZK1蛋白是含有结构域的转运蛋白质家族 的一员。转运蛋白质的PDZ结构域由80-100个氨 基酸残基组成，折叠成紧密的球状结构，典型的 PDZ结构域通常包括6个β 折叠片 和2个α螺旋， 是介导蛋白质间相互作用的重要结构域!可特异性 识别配体靶蛋白，并与之结合。 转运蛋白质的配体靶蛋白有药物转运体、受 体和离子通道等。PDZ结构域直接与位于药物转 运体C末端的PDZ结合域作用，是转运蛋白质对 药物转运体调控作用的分子机制之一。
PDZK1与药物转运体
药物转运体直接参与并显著影响多种营养物质 、内源物质的跨膜转运和药物的体内处置，进而 影响药物的治疗效果和毒性。然而，有关药物转 运体如何定位于细胞膜、其表达和功能如何调控 ，仍然知之甚少。目前的研究显示PDZK1 蛋白通 过与药物转运体C末端的PDZ结合域直接作用， 对药物转运体的定位、表达及功能进行调控。
PDZK1与谷氨酸转运体EAAC1
谷氨酸转运体EAAC1是兴奋性氨基酸转运载 体,介导兴奋性氨基酸在上皮细胞的吸收。有人研 究发现表达于MDCK细胞的PDZK1 将限EAAC1 ，并可提高其表面活性。除去PDZ结合域，可导 致EAAC1发生内化和降解，PDZK1还可以促进 EAAC1在细胞表面的表达。
PDZK1
最新研究表明:PDZK1是一种影响多种药物转 运体定位、表达和功能的重要转运蛋白质PDZK1 蛋白的大多数配体是药物转运体。 PDZK1蛋白通过PDZ结构域与药物转运体结 合， 显示对药物转运体定位、表达及功能的调控 作用。药物转运体介导了众多内源和外源性物质 ，如营养物质、治疗药物等的跨膜转运，是肿瘤 多药耐药及多种疾病发生的关键因素，且在治疗 药物的体内处置中具有重要地位。
PDZK1对OCTN2的调控作用
1、OCTN2是新型有机阳离子转运体，可以转 运多种有机阳离子类药物或两性离子物质，影响 其体内的吸收、分布和排泄过程。 2、PDZK1可以提高OCTN2的转运能力，刺 激其对肉毒碱的转运，但是对细胞表面OCTN2表 达的影响极小，可见PDZK1对OCTN2的作用乃是 通过与OCTN2 的C末端直接作用实现。 3、PDZK1作为转运体调控蛋白，可以调控肠 道OCTN2，从而影响其底物的肠道吸收，PDZK1 基因突变造成OCTN2 转运能力下降和定位改变 也证明了PDZK1 对OCTN2 的调控作用。
谢
谢！
总结
PDZK1作为重要的转运蛋白质，通过蛋白-蛋 白相互作用调控体内多种药物转运体的定位、表 达和功能，间接影响某些疾病的发生和多种治疗 药物的体内处置，具有重要的药理学和药动学意 义。此外，PDZK1-转运体相互作用可能只是更复 杂的细胞蛋白-蛋白相互作用网络的一部分， 因此 对PDZK1结构和功能及PDZK1-转运体相互作用 进行深入研究! 将有助于更准确了解药物转运体的 转运效能， 揭示肿瘤多药耐药、疾病发生、药物 跨膜转运的分子调控机制。