治疗性研究

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五、治疗性研究与评价的重要性
治疗性研究与评价的重要性
面对着众多各类临床治疗性研究试验的结果， 需应用临床流行病学关于治疗性试验的原则和国 际公认的评价标准，进行批评性评价，方能肯定 有价值的研究结果，并用于提高临床治疗水平过 程之中。
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六、开展治疗性研究的基本条件 （二）研究要有明确的治疗目标
1．临床治愈或根治 2．预防复发或并发症 3．缓解症状、维持功能及改善生存质量
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六、开展治疗性研究的基本条件 （三）要筛选最新有效的药物或措施
在选择投入临床治疗性研究的药物或措施时，除了 要有科学依据及安全有效性外，还应该善于从不同的药
物或制剂中筛选最新有效的药物或措施进行疗效研究，
这样可避免无效或无价值的重复试验。
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六、开展治疗性研究的基本条件 （四）要确定反映最佳疗效的终点指标
治疗效果的评价：通过两类的指标变化来体现。 终点指标代表疾病的最终结局，如某些肿瘤外科手 术或化疗后不同时期的存活率或病死率； 中间指标是指疾病发展变化过程中的一些结果，如 某些药物在治疗乙型肝炎期间转氨酶水平的变化。
• 过去有效，现在无效(如某些抗菌素)。
美最近宣布:618种药物失效(经RCT)， 但已用18年之 久，花费10亿＄/年。
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六、开展治疗性研究的基本条件
（一）新药（或疗法）要有充分的科学依据和
遵守伦理学的要求和规范 凡涉及人体的生物医学试验，必须遵循科学的原 则，应建立在足够的实验室和动物实验及科学文献认 识的基础之上。 ——赫尔辛基宣言
主要内容

概 述


治疗性研究的设计
治疗性研究的实施 治疗性研究的结果分析 影响研究质量的常见因素与处理方法 治疗性研究的评价原则
1
第一节
概
述
2
一、治疗性研究的概念
治疗性研究与评价是指在临床实践中以人
为研究对象，应用医学科研的理论和方法，通
过科学严谨的设计和精确的测量对所研究或选
择治疗的效果进行客观的评价，以达到提高治
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五、治疗性研究与评价的重要性
实例
• 70年代，流行胃冰冻机治疗消化性溃疡
共生产2500台
• 后经RCT证明无效
• 耗资2500万美元。
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五、治疗性研究与评价的重要性
实例
• 英国两个专家组鉴定了2657种药物，不合格占35%。
• 美国曾对16500种自称有效的药物进行鉴定 ， 仅 434
种 (2.6%) 确实有效。
愈率，降低病残率及病死率，提高生存质量， 改善人体健康的目的。
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二、治疗性研究的特点
1．以患者为研究对象 2．必须设立对照组 3．有人为干预措施
4．是一种特殊的前瞻性研究
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三、治疗性研究方案的种类
（一）实验性研究方案
• 随机对照试验（randomized control trials, RCTs）
• 按对照形式：安慰剂对照、标准对照、空白对照、交叉对
照等；
• 按随机化方法：个体随机、整群随机； • 按是否同时实施干预措施：阶梯设计、推迟起点设计；
• 按实验目的：解释性试验（效力）、实用性试验（效果）。
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四、临床试验的分期
第一期:小规模临床试验 10～30例正常成人,志愿者 男女相等 剂量探索 安全性 耐受性 有效性
（一）定义 是在人群中前瞻性进行的用于评估医学干预措施
效果的实验性对照研究。它把研究对象随机分配到不
同的比较组，每组施加不同的干预措施，通过适当时 间的随访观察，比较组间重要临床结局发生频率的差 别，以定量评估不同措施的作用或效果的差别。
上市后临床试验或称为上市后药物监察 社会性考查、验证 重点:安全性 副作用
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五、治疗性研究与评价的重要性
临床治疗性研究的对象是患者，因此，凡
是人体外研究的基础医学研究结果，在未经临
床治疗性研究证实之前，是不允许直接用于临
床患者治疗的。
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五、治疗性研究与评价的重要性
实例（1／2）
• 抗病毒药-阿糖胞苷 • 实验室研究中发现:对播散性带状疱疹
病毒有抑制作用
ຫໍສະໝຸດ Baidu
• 预计在临床上有效
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五、治疗性研究与评价的重要性
阿糖胞苷对播散性带状疱疹病毒的作用研究
疗效指标 阿糖胞苷组
(n=20) 病毒播散6天者 住院天数 死亡人数
对照组
(n=19)
--------------------------------------5 9.4 1 0 5.6 0
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第二节 治疗性研究的设计
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第二节 治疗性研究的设计
临床治疗性研究中多数是进行II期临床试验。II 期临床试验设计应符合“四性”原则：代表性、重复
性、随机性、合理性。随机对照试验（RCTs）是目前
公认的治疗性研究设计的首选方案，现以RCTs为例具 体说明其设计内容和要求。
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一、随机对照试验的概述
• 单病例随机对照试验（N of 1 RCTs） • 析因设计试验（factorial design trial） • 交叉对照试验（cross-over design, COD） • 自身前后对照试验（self before-after control study）
• 序贯试验(sequential trial)
鉴于尊重患者的选择权利和医德的原则，在某些 特殊的医疗环境下，可以设计非试验性的研究方案， 同时可以达到研究的目的，代表性的方法为队列研究
（cohort study）和病例对照研究（case-control
study）。
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三、治疗性研究方案的种类
（三）其他分类方法
• 按设计：平行设计、交叉设计、析因设计和序贯设计等；
• 多中心临床试验（multi-center clinical trail）
• 非随机对照试验（non-randomized control trail, NRCTs）
• 历史对照试验（historical control trials, HCTs）
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三、治疗性研究方案的种类
（二）非实验性研究方案
不分组,先用动物有效量剂的1/30 ～ 1/20开
始
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第二期:正式临床试验
初(II)期: 随机对照 >200对 尽量双盲
评价疗效、适应症、不良反应 后(III)期: 扩大随机对照>600例 3个以上单位验证（50-100例）
长期用药 观察6个月 - 1年以上
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四、临床试验的分期
第三(IV)期:推广应用