β-内酰胺类抗生素
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3. 其他 局部刺激、高血钾、高血钠等
二、半合成青霉素 （一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类 （三）广谱青霉素类 （四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 （五）主要作用于G-菌的青霉素
（一）半合成青霉素
1. 耐酸青霉素类——苯氧青霉素类 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（phenethicillin）
β-内酰胺类抗生素 (β-lactam Antibiotics)
β-内酰胺类抗生素概述
临床上最常用的抗菌药物
它们的化学结构中均含有β-内酰胺 环
青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸
头孢菌素的基本结构
为7-氨基头孢烷酸(7ACA)
6 APA
OHH HS
CH3
R1 C N C6 C5 1 2 C
B 4 A 3 CH3
特点： 耐酸不耐酶 可口服 抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染
（一）半合成青霉素
2. 耐酶青霉素类—— 异唑类青霉素 双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西林（flucloxacillin）
【抗菌作用】
青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。
1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等
2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风 杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等
3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等
④抗革兰阴性细菌青霉素：美西林(mecillinam)，替
莫西林(temocillin)。
（一）天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
第一个用于临床的抗生素
结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素
性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破ห้องสมุดไป่ตู้，避免合用
（2）皮试； （3）专用注射器，药物新鲜配制； （4）避免饥饿时注射或局部用药；
（5）作好抢救准备——首选肾上腺素
皮 试 注 意 事 项：
1. 第一次用药需作皮试； 2. 更换批号需重作皮试； 3. 停药3天以上重作皮试； 4. 皮试阳性者禁用青霉素
2. 赫氏反应
用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理 ：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解 释放内毒素 预防：初次小剂量给药
氏阴性菌 ❖ 缺乏自溶酶
第一节 青霉素类抗生素
药物分类
天然青霉素 青霉素 半合成青霉素
半合成青霉素分类
①口服（耐酸）不耐酶青霉素：青霉素V
②耐青霉素酶青霉素：甲氧西林（methicillin）， 苯唑西林（oxacillin），氯唑西林( cloxacillin)
③广谱青霉素：氨苄西林(ampicillin) ，羧苄西林 (carbenicillin)，磺苄西林(sulbenicillin)
特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
【体内过程】
1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔
间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌；
因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素 的消除延长作用时间。
CN
C C O R2
O
HO
R1 C O
NH 7 O
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
1 6S 2
N
3
5 4 R2
COO -
典型的β-内酰胺类抗生素分类
典型的β-内酰胺类抗生素
非典型的β-内酰胺类抗生素
典型的β-内酰胺类抗生素分类
典型的β-内酰胺类抗生素
青霉素类 头孢菌素类
非典型的β-内酰胺类抗生素
碳青霉烯类 头霉素类 氧头孢烯类 单环β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂
【耐药机制】
❖ -内酰胺酶：灭活-内酰胺类（100多种） ❖ 牵制机制 ❖ PBPs 改变青霉素-----肺炎球菌PBPs: 亲和力降低
细胞外膜对药物的通透性下降仅见于革兰氏
阴性菌 ❖ 细胞外膜孔道蛋白（porins）结构改变或数量减少
当 -内酰胺酶存在时 Important
❖ Efflux pump：主动将药物运送出细胞革兰
D-Ala
L-Lys [Gly]5 D-Ala* D-Ala
D-Ala
M
L-Ala
R G
M
L-Ala
R G
M L-Ala
G D-Glu
M L-Ala
G D-Glu L-Lys [Gly]5
L-Lys [Gly]5 Ala-D
D-Ala
D-Ala
+D-Ala
M: NAC-Mur N-乙酰胞壁酸; G: NAC-GA N-乙酰葡糖胺
4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌
但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定
【临床应用】
首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须 病人对青霉素不过敏。
1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎；
肺炎球菌
草绿色 链球菌
金葡、 表葡菌
败血症
脑膜炎球菌 淋球菌
猩红热
溶血性 链球菌
G+球菌 G-球菌
白喉棒状杆菌
丹毒 扁桃体炎
螺旋体
PNC
G+杆菌
炭疽杆菌 产气荚膜杆菌
梅毒螺旋体 钩端螺旋体
放线菌
G-杆菌
破伤风杆菌 乳酸杆菌
回归热螺旋体
流感杆菌 百日咳杆菌
【不良反应】
1. 过敏反应
主要不良反应
表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等 防治：（1）询问过敏史；
β-内酰胺类抗生素共同特点
抗菌活性强 毒性低 适应证广，临床疗效好
Mechanism of Action
Gram-positive bacteria
PBPs
M
L-Ala M
L-Ala
R G
R G
+
M
TransM peptidase
L-Ala
L-Ala
G D-Glu
G D-Glu
L-Lys [Gly]5* R
2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清
以中和外毒素； 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋
球菌引起的淋病； 5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 6、放线菌病
赘生物需 特大剂量
脓胸 支气管炎 大叶肺炎
疖、痈
心内膜炎
蜂窝组织炎
二、半合成青霉素 （一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类 （三）广谱青霉素类 （四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 （五）主要作用于G-菌的青霉素
（一）半合成青霉素
1. 耐酸青霉素类——苯氧青霉素类 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（phenethicillin）
β-内酰胺类抗生素 (β-lactam Antibiotics)
β-内酰胺类抗生素概述
临床上最常用的抗菌药物
它们的化学结构中均含有β-内酰胺 环
青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸
头孢菌素的基本结构
为7-氨基头孢烷酸(7ACA)
6 APA
OHH HS
CH3
R1 C N C6 C5 1 2 C
B 4 A 3 CH3
特点： 耐酸不耐酶 可口服 抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染
（一）半合成青霉素
2. 耐酶青霉素类—— 异唑类青霉素 双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西林（flucloxacillin）
【抗菌作用】
青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。
1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等
2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风 杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等
3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等
④抗革兰阴性细菌青霉素：美西林(mecillinam)，替
莫西林(temocillin)。
（一）天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
第一个用于临床的抗生素
结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素
性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破ห้องสมุดไป่ตู้，避免合用
（2）皮试； （3）专用注射器，药物新鲜配制； （4）避免饥饿时注射或局部用药；
（5）作好抢救准备——首选肾上腺素
皮 试 注 意 事 项：
1. 第一次用药需作皮试； 2. 更换批号需重作皮试； 3. 停药3天以上重作皮试； 4. 皮试阳性者禁用青霉素
2. 赫氏反应
用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理 ：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解 释放内毒素 预防：初次小剂量给药
氏阴性菌 ❖ 缺乏自溶酶
第一节 青霉素类抗生素
药物分类
天然青霉素 青霉素 半合成青霉素
半合成青霉素分类
①口服（耐酸）不耐酶青霉素：青霉素V
②耐青霉素酶青霉素：甲氧西林（methicillin）， 苯唑西林（oxacillin），氯唑西林( cloxacillin)
③广谱青霉素：氨苄西林(ampicillin) ，羧苄西林 (carbenicillin)，磺苄西林(sulbenicillin)
特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
【体内过程】
1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔
间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌；
因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素 的消除延长作用时间。
CN
C C O R2
O
HO
R1 C O
NH 7 O
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
1 6S 2
N
3
5 4 R2
COO -
典型的β-内酰胺类抗生素分类
典型的β-内酰胺类抗生素
非典型的β-内酰胺类抗生素
典型的β-内酰胺类抗生素分类
典型的β-内酰胺类抗生素
青霉素类 头孢菌素类
非典型的β-内酰胺类抗生素
碳青霉烯类 头霉素类 氧头孢烯类 单环β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂
【耐药机制】
❖ -内酰胺酶：灭活-内酰胺类（100多种） ❖ 牵制机制 ❖ PBPs 改变青霉素-----肺炎球菌PBPs: 亲和力降低
细胞外膜对药物的通透性下降仅见于革兰氏
阴性菌 ❖ 细胞外膜孔道蛋白（porins）结构改变或数量减少
当 -内酰胺酶存在时 Important
❖ Efflux pump：主动将药物运送出细胞革兰
D-Ala
L-Lys [Gly]5 D-Ala* D-Ala
D-Ala
M
L-Ala
R G
M
L-Ala
R G
M L-Ala
G D-Glu
M L-Ala
G D-Glu L-Lys [Gly]5
L-Lys [Gly]5 Ala-D
D-Ala
D-Ala
+D-Ala
M: NAC-Mur N-乙酰胞壁酸; G: NAC-GA N-乙酰葡糖胺
4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌
但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定
【临床应用】
首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须 病人对青霉素不过敏。
1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎；
肺炎球菌
草绿色 链球菌
金葡、 表葡菌
败血症
脑膜炎球菌 淋球菌
猩红热
溶血性 链球菌
G+球菌 G-球菌
白喉棒状杆菌
丹毒 扁桃体炎
螺旋体
PNC
G+杆菌
炭疽杆菌 产气荚膜杆菌
梅毒螺旋体 钩端螺旋体
放线菌
G-杆菌
破伤风杆菌 乳酸杆菌
回归热螺旋体
流感杆菌 百日咳杆菌
【不良反应】
1. 过敏反应
主要不良反应
表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等 防治：（1）询问过敏史；
β-内酰胺类抗生素共同特点
抗菌活性强 毒性低 适应证广，临床疗效好
Mechanism of Action
Gram-positive bacteria
PBPs
M
L-Ala M
L-Ala
R G
R G
+
M
TransM peptidase
L-Ala
L-Ala
G D-Glu
G D-Glu
L-Lys [Gly]5* R
2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清
以中和外毒素； 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋
球菌引起的淋病； 5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 6、放线菌病
赘生物需 特大剂量
脓胸 支气管炎 大叶肺炎
疖、痈
心内膜炎
蜂窝组织炎