抗帕金森病药物PPT课件

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第十五章 抗帕金森病药物
• 帕金森病(Parkinson’s disease,PD) • 又称震颤麻痹 • 是锥体外系慢性退行性疾病 • 由英国人James Parkinson首先
描述
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典型临床症状
• 静止震颤 • 肌肉僵直 • 运动迟缓和姿势反射受损 • 记忆障碍和痴呆 • 晚期全身僵硬,活动受限
• 左旋多巴(L-dopa)
L-酪氨酸 羟化酶 L-多巴
脱羧酶
DA
NA
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药代学
• 口服后主要在小肠经主动转运吸收 • 胃排空延缓和胃内酸度增加可降低
其生物利用度 • 95%被脱羧酶脱羧,并有首关消除 • 仅1%的原形药物可到达脑内 • 外周脱羧酶抑制药显著增加原形药
物透过血脑屏障
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药理学作用
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–抗精神病药和利血平均可产 生帕金森综合征,不宜合用
2. 安全性简评
• 患者几乎终身用药
• 急性精神病、严重神经病、心 血管疾病、孕妇、内分泌疾病 消化性溃疡癫痫等禁用或慎用
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外周多巴脱羧酶抑制剂
卡比多巴
• 不能透过血脑屏障
• 辅助药,单独无效
• 减少L-多巴的药用剂量,不良反 应减轻
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病因
• 黑质-纹状体通路多巴胺能神经 功能减弱
• 而胆碱能神经功能相对占优势 • 导致帕金森病人的肌张力增高
等症状
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侧 脑 室
纹状体






多巴胺能神经
黑质
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治疗策略
• 增强多巴胺能神经的功能 • 降低胆碱能神经的功能 • 抗PD药物分类
–拟多巴胺类药 –抗乙酰胆碱药
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拟多巴胺类
–面舌抽搐,怪相, 摇头,双臂 腿或躯干不自主出现各种各 样的摇摆运动
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• “开-关”现象 –病人突然多动不安,而后出现肌 强直运动不能,两者交替出现,严 重妨碍患者日常活动
–乃长期服用L-多巴产生耐受所致
4.精神障碍
• 幻觉妄想躁狂失眠焦虑恶梦等
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用药护理要点
1. 药物相互作用 –多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴 可明显增强L-多巴的疗效,降 低其不良反应 –维 性生,不素良B反6增应强加外重周脱羧酶活 –MAOI苯乙肼等阻碍DA灭活,加 重不良反应,引起高血压危象
• 对大多数帕金森患者疗效显著 • 尤其是发病初期 • 患者感觉良好 • 淡漠和思维功能改善,关心周围环
境,听觉和口语学习能力明显改进
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作用特点
1. 奏效慢 • 用药2-3w后才有疗效,1-6m后获 得最大疗效
2. 对轻症及年轻患者疗效较好,重症 及老年病人疗效较差
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作用机制
• L-多巴在脑内转变为DA • 补充纹状体中DA的不足 • 解除胆碱能神经的相对亢进状
–现已少用
• 苯扎托品
–作用类似阿托品 –外周副反应校轻
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谢 谢!
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• 长期服用可明显延长生命时间, 提高生活质量
2. 肝昏迷
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不良反应
• 大多由生成的DA所致 1. 胃肠道反应
–早期出现厌食、恶心、呕吐、
–随后逐渐减轻和消失
–偶见溃疡出血
–与外周脱羧酶抑制剂同服可明 显减轻
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2. 心血管反应
–体位性低血压、心率失常
3. 异常不随意运动
–约一半病人在治疗2-4m内出 现异常不随意运动
态 • DA本身不易通过血脑屏障
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临床应用
1. 帕金森病 • 广泛用于治疗各种类型的PD病人 • 但对氯丙嗪等抗精神病药物的锥
体外系症状无效 • 用药后先改善运动障碍和肌肉强
直 • 随后改善震颤
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临床应用
• 解除步态不协调、面无表情及 流涎
• 病人精神活力增加、情绪好转, 对周围事务和家庭恢复乐趣
• 治疗开始时使L-多巴更快达到有 效浓度
• 与L-多巴合用固定剂量为1:10
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中枢抗胆碱药
• 曾是治疗帕金森病最有效药 物
• L-多巴出现后降为次要 • 但对精神病药所致帕金森综
合征有效
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• 治疗 –轻症 –不能耐受L-多巴者 –L-多巴无效的者 –与L-多巴合用
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药物
• 苯海索(安坦)
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