第25章 拟组胺药和抗组胺药分解

表7-2 常用H1受体阻断药作用特点比较
药物 抗组胺 镇静催眠 抗晕动止吐 抗胆碱 作用持续时间（h）
第一代 苯海拉明 异丙嗪 氯苯那敏 曲吡那敏
第二代 西替利嗪 左卡巴斯汀 阿司咪唑 特非那定 依巴斯汀
++ ++ +++ +++
+++ +++ + ++
++ ++ -
+++ +++ ++ -
4 ～6 6～12 4～ 6 4～6
【禁忌症】
新生儿和早产儿、孕妇及哺乳妇女禁用， 青光眼、尿潴留、前列腺增生、幽门梗阻 患者及对本类药物过敏者禁用。
皮试前不用。
课堂讨论
• 患者，男，23岁，长途汽车司机。因局部皮肤出 现片状红色丘疹，瘙痒难忍，在皮肤科诊断为荨 麻疹。请问： • 请替他选择药物治疗。 • 选用哪些H1受体阻断药比较适宜？哪些不适宜？
2. 晨起空腹皮下注射
• 用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性 胃酸缺乏（目前临床多用五肽胃泌素代替） • 不良反应：颜面潮红、头痛、直立性低血压
支气管哮喘者禁用
• 培他司汀（betahistine抗眩啶），H1受体 激动剂，具有扩张血管，促进脑干和迷路 的血液循环及抗血小板凝聚作用，临床上 用于治疗： ①内耳眩晕病， ②急性缺血性脑血管病。 • 英普咪定（impromidine)是选择性H2受体 激动药，刺激胃酸分泌，用于胃功能检查。
【常用药物】
第一代: •苯海拉明(diphenhydramine，苯那君） •异丙嗪（promethazine，非那根） •曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁） •氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）
常用H1受体阻断药作用特点比较
药物 抗组胺 镇静催眠 抗晕动止吐 抗胆碱 作用持续时间（h）
苯海拉明
• 口服或注射均易吸收 • 口服后15-30min起效，1-2h达到高峰，持 续4-6h • 肝脏代谢，肾脏排泄
【作用及应用】
1.抗组胺作用
良效:皮肤粘膜变态反应性疾病，如：荨麻疹，过 敏性鼻炎等——首选 有效：药疹、接触性皮炎及昆虫咬伤引起皮肤瘙 痒和水肿；对输血或输液引起的过敏性反应有防 治作用。 差：过敏性哮喘 无效：过敏性休克
2. 抗晕止吐作用 晕动病、放射病等引起的呕吐 对耳性眩晕症有较好疗效，可用于梅尼埃
病和其他迷路内耳眩晕症的治疗。
苯海拉明、异丙嗪作用较强
3.中枢抑制作用
可短期用于治疗失眠，尤其是因变态反应性 疾病引起的失眠。
【不良反应】
1.中枢抑制症状：嗜睡
服药期间应避免驾驶车、船和高空作业
+++ +++ +++ +++ +++
-
-
-
7～10 12 10（d） 12～24 24 -无
注： +++ 强； ++ 中； + 弱；
驾驶员、飞行员、高空作业人员禁 用苯海拉明、异丙嗪，可选阿司咪
第二代特点
①大多长效
②不易透过血脑屏障，无镇静和抗胆碱作用
③对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞
效果较差
皮肤粘膜血管
心房、房室结 H2 胃壁细胞 血管 心室、窦房结
扩张
收缩增强、传导减慢 胃酸分泌增加 扩张 收缩增强、心率加快
H3 中枢与外周神经末梢 负反馈调节组胺合成、释放
【临床应用】
1. 小量皮内注射
价值小
毛细血管扩张—红斑
三重反应 毛细血管透性—丘疹
轴索反射—红晕
麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应” 常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。 大量注射：强而持久降压，甚至发生休克
不宜饮酒，不宜与中枢神经抑制药合用 2.消化系统反应 3.抗胆碱作用： 不宜与阿托品、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶 抑制剂合用，以免加强其抗胆碱作用 青光眼、尿潴留、幽门梗阻禁用
4.过量中毒:先见中枢抑制，继而出现兴奋，最后又 转入抑制，严重者因呼吸麻痹而致死。（人工呼 吸，惊厥时静脉注射地西泮解救。） 5.刺激性强:不宜皮下注射，应选择大肌群深部肌注。 6.过敏反应：表现为胸闷、气急、血小板减少等， 一旦出现应立即抢救。
注： +++ 强； ++ 中； + 弱；
驾驶员、飞行员、高空作业人员禁用苯 海拉明、异丙嗪
第一代特点
能透过血脑屏障，中枢作用强，有明显的 镇静和抗胆碱作用 表现: “（困）倦、（作用时间）短、（口鼻眼）
干”的缺点。
第二代:
阿司咪唑（astemizΒιβλιοθήκη Baidule，息斯敏）
左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀）等
又称局部激素，多数是机体受到伤害性刺激后 产生，它们在局部合成后，不进入血液循环， 主要在合成部位附近发挥作用。如：组胺、前 列腺素等
组胺
广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮 肤、胃肠道、肺脏含量高、CNS 理化刺激
刺激
肥大细胞 变态反应
释放
组胺
+R
一系列生物效应
组胺受体分布与效应
受体类型 H1 分布 支气管等内脏平滑肌 收缩 效应
第一代 苯海拉明 异丙嗪 氯苯那敏 曲吡那敏
第二代 西替利嗪 左卡巴斯汀 阿司咪唑 特非那定 依巴斯汀
++ ++ +++ +++
+++ +++ + ++
++ ++ -
+++ +++ ++ -
4 ～6 6～12 4～ 6 4～6
+++ +++ +++ +++ +++
-
-
-
7～10 12 10（d） 12～24 24 -无
复习
1. 长期或频繁使用可引起高铁血红蛋白血症 的抗心绞痛药物是： 2. 不宜用于变异型心绞痛的药物是： 3. 伴哮喘的心绞痛患者不宜选择的是： 4. 变异型心绞痛宜选用： A 普萘洛尔 B 硝苯地平C 维拉帕米 D 硝酸甘 油
第25章 拟组胺药与抗组胺药
第一节 拟组胺药
组胺是体内非常重要的自身活性物质 (autacoids)。参与生理功能调节、病理过 程（炎症和变态反应等）。
第二节 抗组胺药
H 1-R受体阻断药 H2-R受体阻断药 H3-R受体阻断药
H1受体阻断药
【药理作用】
1. 外周H1受体阻断作用 显著对抗组胺引起的毛细血管通透性增加、 局部组织水肿 显著对抗组胺引起的胃肠和支气管平滑肌的 收缩 部分拮抗组胺引起的血管扩张和血压下降
2.中枢抑制作用 表现：镇静、催眠、嗜睡 机制：阻断中枢H1受体所致 3. 抗胆碱作用 中枢：镇吐、抗晕 外周：M受体阻断效应（阿托品样作用） 4. 其他作用 ：局麻作用、奎尼丁样作用等 （大剂量）