制剂分析

制剂分析的基本步骤
常规检查 外观 鉴别
含量
杂质检查
色泽、溴、味 判断真伪 判断优劣
测定
固体制剂包括：片剂、胶囊剂、散剂、丸剂等
特点：剂量准确，使用方便，生产机械化，自动化 较高，贮存、携带方便，性质稳定，所以是疾病治
疗及预防过程中最广泛应用的药物形式。
第二节 片剂的常规检查
片剂：指药物与适宜的辅料混匀压制成的圆片或异形片状的固
• 原料药的含量限度以百分比含量表示。而制剂含量
限度以标示量的百分比表示。
测得量 相当于标示量% = --------- × 100% 标示量
例如： 药典2000版规定苯巴比妥原料药的含量不得少于98.5%，而苯 巴比妥片的规格为每片含苯巴比妥100mg(称为标示量），由 于制剂在生产中不可能把每个制剂中的主药的含量都控制到 绝对准确，且一定范围内的剂量波动在临床用药中不会给药 效带来多大影响，所以药典2000版规定苯巴比妥片的含苯巴 比妥应为标示量的93.0%-107%，即每片中苯巴比妥的含量限 度应在93.0-107.0mg范围内。
第三节 注射剂的常规检查
注射液：药物与适宜的溶剂或分散介质制成的注入体内的溶液、 乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末 或浓溶液的无菌制剂。 注：凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，可不进行装量差异检查
装量差异
不溶性微粒检查法
片剂的检查 项目
装量 可见异物检查法
1. 装量： 注射液及注射用浓溶液按照下述方法检查，应符合规定。
第四章 主要剂型的常规检查技术
第一节 药物制剂分析的特点
1. 药物制剂：
为了更好地发挥药物的疗效，降低药物的毒性或副作用，
便于使用、贮藏和运输等，临床上使用的药物一般都不
是原料药，而是把药物制成适当的剂型，称为药物制剂。
2. 药物制剂种类：
片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂、眼膏剂、酊剂、栓剂、丸
剂、糖浆剂、颗粒剂、气雾剂、膜剂等。
体制剂。
重量差异
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含量均匀度
片剂的检查 项目
溶出度
五、硬度 六、脆碎度
崩解时限
1. 重量差异检查
定义：
指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重
之间的差异程度。
检查意义：
在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流
动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，
从而引起各片间主药的含量差异。
检查对象：一般的片剂
符合规定 符合规定
12片中
其中 Q－20%≤1片＜Q－10%
平均溶出度≥Q
符合规定
（4）供试品的取用量如为2片或2片以上时，算出每片的平均溶 出量，均不得低于规定限度(Q)；不再复试。
氯氮平片
【规格】 (1)25mg；(2)50mg
• 【检查】 溶出度 取本品，照溶出度测定法(附录Ⅹ C 第一法)，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶剂，转速为每 分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过， 精密量取续滤液适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中 约含5μ g的溶液，摇匀，照分光光度法(附录Ⅳ A)，在 240nm的波长处测定吸收度；另精密称取经105℃干燥至恒 重的氯氮平对照品适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml 中约含5μ g的溶液，同法测定吸收度，计算出每片的溶出 量。限度为标示量的80%，应符合规定。
检查方法：取20片，精称总重，计算平均片重准确
称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异 的百分率。 判断：依据ChP对片剂重量差异限度的规定，20中超 出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片
超出限度的1倍。
＜0.3g/片
±7.5% ±5.0%
重量差异限度
≥0.3g/片
糖衣片在包衣前检查重量差异
第三法 小杯搅拌桨法
仪器装置：
测 定 法：
除另有规定外， 量取经脱气处理 的 溶 剂 100 ～ 250ml注入每个操 作容器内，以下 操作同第二法。
结果判断：
通常规定限度（Q）为标示量的70%
（1）6片的溶出度均≥Q （2）Q ＞ 1~2片＞Q -10% 平均溶出度≥Q （3）1片＜Q－10%，另取6片复试 1-3片＜Q
复试，均应符合规定。
检验原始记录：同片剂重量差异检查法。
3. 可见异物检查法： 仪器装置：BY-1型澄明度检测仪。 (1) 水(醇)溶剂型注射剂 按规定检查支数抽取供试品，擦净安瓿(瓶)外壁污痕（或保持 外壁清洁），集中放置，检查时按规定每次拿取支数连续操作， 于伞棚边缘处，手持安瓿颈部使药液轻轻翻转，用目检视。 50mL或50mL以上的注射液按直、横、倒三步法旋转检视。 (2) 油溶剂型注射剂 按(1)项下水(醇)溶液剂型注射剂的检查方法检查，每次检查 时限延长l倍。如有结晶析出，可在80℃以下水浴中加热30min， 振摇，放冷至20～30℃检查。 (3) 混悬型 (或乳状液) 注射剂 按(1)项下水(醇)溶液剂型注射剂的检查方法及时限检查色块 等异物。
4. 含量均匀度
定义：是指小剂量片剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉未等 每片（个）含量偏离标示量的程度。 注：凡规定检查含量均匀度的制剂不再检查重量差异
适用范围：
• 除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片 (个)标示量小于10mg或主药含量小于每片(个)重量5%者； • 其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2者， 均应检查含量均匀度。 • 复方制剂仅检查符合上述条件的组分。
除另有规定外,取供试品10片(个),照各药品项下规定的方法， 分别测定每片以标示量为100的相对含X ，求其均值X和标准 差S 以及标示量与均值之差的绝对值A(A＝｜100-X ｜)。
判定规则：
当 A+1.80S ≤15.0时， A+S > 15.0， 30片的值X、S和A值，
符合规定 不符合规定
第二法 搅拌桨法
仪器装置：
由不锈钢金属材料制成。 旋转时摆动幅度A、B不 得超过±0.5mm。
测 定 法：
同第一法。取供试品6片(个),分别投入6个操 作容器内，立即启动旋转并开始计时，其它同第 一法测定。
用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段 耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮 (呈圆柱形，内径为12mm，长25mm，由10根不锈 钢丝(丝径为1mm±0.1mm)焊接而成。周围以间隔 为3.5mm的不锈钢丝螺旋缠绕，上下两端以2根不 锈钢丝十字形固定，一端可开关 。
（2）分析项目要求不同：
• 没有必要进行原料药的所有检查项目。 • 杂质检查，主要是制剂在制备过程中或贮存过程中产生的杂质。 • 各种制剂还应符合制剂通则的要求。 例：硫酸奎宁（酸度、其他金鸡钠、炽灼残渣、干燥失重） 硫酸奎宁片（片剂常规）
5.含量测定结果表示方法及限度要求不同：
• 原料药的含量限度要求严格，而制剂要求宽松一些。
地西泮片含量均匀度 含量(标示量％) 105.64 100.71 104.64 104.66 100.81 101.23 104.48 100.63 101.00 102.50
X ＝102.26; A = abs(100-X )=2.26 S＝2.06 A+1.8s＝5.97小于15.0 判断为：合格
举例
• 【规格】 (1)2.5mg (2)5mg • 含量均匀度 取本品1 片，置100ml 量瓶中，加水5ml，振 摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约60ml，充 分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5％硫酸的甲醇溶液稀 释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml 量瓶中，用0.5％硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照 分光光度法（附录Ⅳ A），在284nm 的波长处测定吸收 度，按C16H13ClN2O的吸收系数（ ）为454计算含量， 应符合规定（附录Ⅹ E）。
5. 脆碎度
本法用于检查非包衣片的脆碎情况及其他物理强度，如压 碎强度等 检查法：取片重为0.65g或以下者 若干片，使其总重约为6.5g，片重大 于0.65g者取样品10片进行试验。用 吹风机吹去脱落的粉末，精密称重， 置圆筒中，转动100次。取出，同法 除去粉末，精密称重。
结果判断：
(1) 减失重量不得超过l%，且供试片未检出断裂、龟 裂及粉碎的现象时，判为符合规定。 (2) 减失重量超过1%时，但未检出断裂、龟裂及粉碎 片的供试品，可另取供试品重复试验2次，3次试验的平 均减失重量未超过1%时，判为符合规定；3次试验平均减 失重量超过1%时，判为不符合规定。
测定方法如下。
标示装量为不大于2mL者，取供试品5支；2mL以上至50mL 者，取供试品3支。开启时，注意避免损失，将内容物分别用
相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入经标化的量
具内（量具的大小应使待测体积至少占其额定体积的40%）， 在室温下检视，测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀， 再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷，检视， 每支的装量均不得少于其标示量。 标示装量为50mL以上的注射液及注射用浓溶液按照最低 装量检查法检查，应符合规定。
3.制剂分析： 是利用物理、化学、物理化学、乃至微生物测 定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验 被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。
4.制剂分析的特点：
（1）复杂性： 原料药制成剂型，需要加入赋形剂、稀释剂、和附加剂，所以， 在拟定主药分析方法时，还要考虑附加成分有无干扰；干扰程 度；如何排除干扰。
定溶剂中溶出的速度和程度。
注：溶出度与崩解时限都与药物在体内的吸收有关，
一般要求做溶出度检查就不再做崩解时限的检查。
第一法 转篮法
ChP
第二法 搅拌桨法
37±0.5℃恒温下测定 第三法 小杯搅拌桨法
第一法 转篮法
仪器装置：
转篮分篮体与篮轴两部分， 均为不锈钢金属材料制成。 转篮旋转时， 摆动幅度不得超过±1.0mm。
测 定 法：
除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml， 注入每个操作容器内, 加温使溶剂温度保持在 37℃±0.5℃，调整转速使其稳定。 取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮 降入容器中，立即开始计时， 除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取 溶液适量，立即经不大于0.8μm微孔滤膜滤过，自 取样至滤过应在30秒钟内完成。 取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每 片(个)的溶出量。
2. 装量差异： 测定方法：
取供试品5瓶(支)，除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇洗净，
干燥，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速 精密称定，倾出内容物，容器用水或乙醇洗净，在适宜条件
下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每1瓶(支)
的装量与平均装量。 结果判断： 每瓶(支)装量与平均装量相比较，应符合规定。如有1瓶 (支)不符合，应另取10瓶(支)
片剂重量差异原始记录
序号 W1 W2 W3 粒(片)重 /g 囊重 /g 装量 /g 判定 序 号 W11 W12 W13 粒（片） 重/g 囊重 /g 装量 /g 判 定
W4
W5 W6 W7 W8 W9 W10
W14
W15 W16 W17 W18 W19 W20
2. 崩解时限
固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检
A+1.80S > 15.0，且A+S≤15.0，取20片复试计算
A+1.45S ≤ 15.0，符合规定
A+1.45S > 15.0，不符合规定
如该药品项下规定含量均匀度的限度为±20％或其他值时， 应将上述各判断式中的15.0改为20.0或其他相应的数值，但各 判断式中的系数不变。
• 地西泮片 • Dixipan Pian • Diazepam Tablets
(4) 注射用无菌粉末(粉针剂) 在超净台内操作，除特殊品种外，抽取供试品5瓶(支)，擦净 容器外壁，用适当的方法，按各品种的规定，分别加入规定量 溶剂 (无肉眼可见微粒) 使药粉全部溶解后，于伞棚边沿处轻 轻旋转，使容器内药液形成旋流，随即用目检视。 检查注射用冻干粉末澄明度时，若为小瓶装注射用冻干粉末， 在加溶剂前，应先擦净橡皮塞表面，再将盛有溶剂的注射器针 头穿过橡皮塞，注入溶剂；若为安瓿装注射用冻干粉末，则须 小心折断安瓿颈，并清除折断面的玻璃屑，再加入溶剂。 安瓿注射用冻干粉末在未打开前，应预先反复倒转观察，如发 现玻璃屑者作特殊异物论，未发现者再作进一步检查。 ③ 小瓶装注射用冻干粉末检查澄明度时，由于针刺橡皮塞掉 屑，不计入色点数内。 ④ 每瓶(支)注射用冻干粉末澄明度检查时，溶液在摇匀后， 如显轻微浑浊，应于室温静置半小时后，再轻轻旋转，不得有 可见的烟雾状漩涡产生。
查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。
普通片
薄膜衣片 糖衣片 泡腾片
≤15′
≤30′ ≤60′ 应放出许多气泡，应无聚集的颗粒剩留
肠溶衣片
盐酸液 2h内不得有裂缝、崩解或软化 ≤1h 缓冲液（pH6.8，加挡板）
如有1 片不能完全崩解时，另取6片复试，均应符合规定
3. 溶出度
溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂在规