经皮吸收制剂 (3)优秀课件

第二节 药物经皮吸收的过程
• 药物经皮吸收途径
• 药物经皮吸收是指药物从 经皮吸收制剂中释放出来， 穿过皮肤进入血液循环的 过程。
• 药物渗透通过皮肤吸收进 入体循环的途径有两条
药物通过皮肤吸收途径
• 表皮途径即透过角质层和表皮进入真皮被毛细血管吸 收进入体循环， 这是药物经皮吸收的主要途径。
• 3．皮肤附属器
•
皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺，为透皮吸收次要途径。但一
些离子型药物和水溶性药物，难于通过富含类脂的角质层，皮肤附属器
是该类型药物通过皮肤的主要通道。
• 4．皮下组织
• 皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为六种脂肪酸：肉豆蔻酸、油酸、 硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。皮下组织可作为脂溶性药物的贮库。
• 一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成TDDS。
二、经皮吸收制剂的分类
经皮制剂分类
膜控释型 粘胶分散型 聚合物骨架
型
膜控释型TDDS （membrane-moderated type TDDS）主要由背衬层、药物贮库、控释 膜层、黏胶层和
防黏层（保护层）
五部分组成。
背衬层通常以软 铝塑材料或不透 性塑料薄膜，如 聚苯乙烯、聚乙 烯、聚酯等制备
• 透皮释药系统是现代给药系统研发的重要组成部分。美 国医药界认为，在今后几十年内，有1/3的现用药将开 发相应的透皮吸收制剂品种。
• 透皮释药系统作用时间较长，因此适合一些需要维持血 药浓度和用药方便性要求较高的疾病治疗，如糖尿病， 哮喘，心血管疾病、精神疾病、止痛药、避孕药等。
其他3% 透皮制剂10%
• 角质层中的亲脂区几乎全部由饱和脂质组成， 水和多数化合物难 以透过。
• 2．真皮 • 真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。 • 皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。 • 真皮之中还存在着丰富的毛细血管网，透皮贴剂的主要吸收部位在真皮。 • 此外，真皮内尚含有大量电解质和水分，并有丰富神经末梢。
缓控释制剂 13%
肺部吸入制剂 23%
口服控释制剂 51%
各种经皮给药制剂
经皮给药制剂优点
• （1）避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应和胃肠 道降解失活，提高了治疗效果。例如，硝酸甘油口服 给药，90%被肝脏破坏。舌下给药，维持时间很短。而 硝酸甘油TDDS可维持24h有效浓度。
• （2）延长作用时间，减少用药次数。大多数TDDS只需 1星期用药1次，如东莨菪碱、雌二醇、可乐定等。而 一般口服缓释、控释制剂维持有效作用时间不会超过 24h。
• 皮肤自外向内分为表皮、真皮和皮下组织三部分
1．表皮
• 表皮基层由一单层有核骰状活性细胞构成，覆盖在基底膜上， 药 物的生物转化多在这些细胞中进行。
• 表皮细胞间脂质骨架结构复杂， 在窄小的细胞间交替分布着亲水 区和亲脂区， 磷脂和糖鞘脂类等极性脂质主要存在于表皮基层， 而胆固醇等非极性脂质主要分布在角质层。
•（3）维持恒定血药浓度，避免口服给药引起的血药 浓度峰谷现象，降低毒副作用。一天多次给药，血药 浓度峰谷现象很难避免，而TDDS利用相对固定的皮肤 部位给药，在用药期间吸收速度和吸收总量不会出现 明显变化。
•（4）使用方便，可以随时中断给药，改善病人用药 的顺应性。去掉给药系统后，血药浓度下降，特别适 用于婴儿、老人或不宜口服的病人。
缺点
• （皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大多数 药物透过该屏障的速度都很小。
• 一般给药后几h才能起效，且多数药物不能达到有效治疗 浓度。每日剂量超过 5 mg的药物就已经不容易制备成理想 的TDDS。
• 虽然可以通过扩大给药面积来增加透皮程度，但这种方法 会增加皮肤刺激性反应发生的可能性，病人多不乐意接受。
黏胶分散型 （adhesiv e dispersio n-type TDDS）的 药物贮库层 及控释层均 由压敏胶组 成。
药物均匀分散或溶解在疏水或亲水的聚合物骨架 中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜， 与压敏胶层、背衬层及防黏层复合即成为骨架扩散型 TDDS （matrix-diffusion type，TDDS）
收的影响，70年代中期美国Alza公司首先提出了皮肤控释 给药治疗方案，开发了“东莨菪碱透皮胶带”，并在80~90 期间逐渐成为药剂领域中新剂型的研究热点，现已成为第三 代制剂开发研究的中心课题之一。
该剂型药物应符合： 1）治疗学：剂量小、半衰期短、治疗指数小的药物
2）理化性质：低熔点、分配系数适中、分子量百度文库1000
经皮吸收制剂 (3)优秀课件
第一节 概述
• 经皮吸收制剂(TDDS):
•
系指经完整皮肤给药，使药物透过表皮由真皮内的毛
细血管吸收进入全身血液循环，并达到有效血药浓度，并
实现疾病治疗或预防的一类制剂。又称经皮给药系统或经
皮治疗系统。
一发展与特点 20世纪60年代，发现皮肤生理因素和药物性质对透皮吸
• 三、质量要求
• 外观整洁，有均一的应用面积、切口光滑，无锋利边缘； 具有良好的粘性，用手指轻压就能牢牢贴于皮肤表面，除 去时不对皮肤造成损伤；重复使用对皮肤无刺激；药物含 量准确；压敏胶涂布均匀。
皮肤的解剖生理特点
• 皮肤是人体最大、最重要的器官之一。成人皮肤总面积为 1.5～2.2m2，占体重的14%～16%。
目前TDDS在国外已有60~80个品种，国内有十几个品 种上市。使用较多的国家是：美国、日本和南朝鲜等。 东莨菪碱是第一个上市的TTS（美国） 硝酸甘油（美国近20家公司） 硝酸异山梨醇酯（美国、日本、南朝鲜） 可乐定（美国、中国等） 雌二醇（美国、中国等） 黄柏、乌头碱等植物药（南朝鲜等） 消炎痛等解热镇痛药 大分子药物（多肽、蛋白和生物药物）正在研究之中
• 皮肤主要由表皮（epidermis）、真皮（dermis）和皮下组织 （subcutaneous tissue）组成，还有附属器（毛囊、汗腺、 皮脂腺）。
• 皮肤表面有一层脂质称表面类脂（skin surface lipids）， 主要来源于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。
• 除此之外，皮肤表面还有成纤维细胞分泌的糖蛋白及微生物。