神经病学：中枢神经系统脱髓鞘疾病
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髓鞘发育缺陷性脱髓鞘病
X染色体连锁遗传（如肾上腺脑白质营养不良） 常染色体隐形遗传（异染性脑白质营养不良） 遗传方式不明（亚历山大病）
南京军区南京总医院
遗传性髓鞘发育异常--脑白质营养不良
常于婴儿期和儿童期起病 病程进行性进展:智能迟滞、惊厥或肌阵挛、共济失调
、瘫痪、皮质盲、视神经萎缩、感音性耳聋等 遗传性神经鞘磷脂代谢过程中某些酶缺陷或缺乏所致 神经影像学有助于诊断 确诊有赖于病理或酶学检查 病理特点:大脑白质对称性弥漫性髓鞘缺失; 神经元及
南京军区南京总医院
Etiology and pathogenesis
病毒感染:如麻疹病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、 牛痘苗病毒、EB病毒、冠状病毒等
分子模拟学说：某些病原体(如病毒)的分子结构或肽 段的氨基酸序列，与神经髓鞘组分的多肽或氨基酸序 列相同或相近，体内T细胞激活并产生相应抗体，与 神经髓鞘多肽片段发生交叉反应引起炎性脱髓鞘
南京军区南京总医院
MS研究史
1421年荷兰人最早描述了一例可能的MS病例 1824年医学文献上首次MS病例 1849年德国首次诊断了第一例脊髓硬化，首次指出病情
自然缓解是MS重要的临床特点 1947年研究证明MS患者CSF中的γ-球蛋白增高，并发
展为CSF免疫球蛋白检查作为MS的诊断指标
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多发性硬化
(Multiple Sclerosis, MS)
Definition
是一种常见的以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘为 特征的自身免疫性疾病
临床特点在于病情的缓解复发(时间上的多发性) 和病灶的多部位(空间上的多发性)
年轻人多见，发病高峰20-40岁 <10岁和>60岁少见。据报道最小3岁，最大67 岁
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病理特点
神经纤维髓鞘破坏，病灶呈多发性播散性 分布于脑白质，沿小静脉周围炎症细胞浸润 神经细胞、轴索相对完整
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中枢神经脱髓鞘疾病
获得性脱髓鞘病
多发性硬化 视神经脊髓炎 同心圆性硬化 弥漫性硬化 急性播散性脑脊髓炎 其它原因:包括中毒、代谢、感染、缺血等
自身免疫反应：MBP免疫Lewis大鼠可造成MS实验 动 物 模 型 ， 即 实 验 性 自 身 免 疫 性 脑 脊 髓 炎 (EAE) ， EAE可以通过MBP致敏的细胞系被动转移，证明MS 是T细胞介导的自身免疫病，同时也有体液免疫参与 ，影响其发病及转归
南京军区南京总医院
Etiology and pathogenesis
中枢神经系统脱髓鞘疾病
髓鞘
是包裹在有髓神经轴索周围的膜性结构， 由髓鞘形成细胞的细胞膜组成
主要生理功能 ①保护轴索 ②传导冲动 ③绝缘作用
南京军区南京总医院
髓鞘
中枢神经髓鞘形成细胞: 少突胶质细胞
周围神经髓鞘形成细胞: 雪旺氏细胞
南京军区南京总医院
Definition
脱髓鞘疾病是一组在病理上 以神经纤维髓鞘脱失为特点 的神经系统疾病
南京军区南京总医院
Pathology
大体标本 CNS白质和脊髓散在的脱髓鞘病灶， 陈旧性病灶呈灰色，急性病灶呈粉红色，新老病 灶并存
镜下 病变与周围正常组织界限分明,髓鞘不同程度 破坏，肿胀和断裂，神经元、轴突损伤程度较小 ，严重时轴索亦可丧失
中国、日本等东方人视神经和脊髓受累较多见， 病灶中的软化、坏死较多见，硬化斑较少
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桥脑脱髓鞘病灶
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小脑及延髓脱髓鞘病灶
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Clinical manifestations
急性或亚急性起病，极少呈卒中样发病 症状体征多样。首发症状可完全缓解，随着不断的发作
而逐渐不缓解或缓解不完全。多数病例病程持续1-10 年或数十年，极少数病例在发病数月内死亡 临床表现可能短暂或易消失性，可能被运动、接触热环 境或其他刺激因素诱发
MS研究史
1950-1959年逐渐识别CNS髓鞘成分，包括髓鞘碱性蛋 白(MBP),进一步强调感染后自身免疫对MS发病的作用
1970-1979年发现免疫抑制疗法成功实现器官移植，肾 上腺皮质激素作为治疗MS复发的药物被接受
1978年CT用于临床 1979年应用于临床，为MS的临床诊断提供依据
遗传因素:MS有明显的家族性倾向，白人易感性最高 ，亚洲人和黑人易感性低
环境因素:有地域趋势，纬度越高离赤道越远，高纬度 寒冷地区，发病率越高。15岁以后移民者具有其出生 国家的发病危险性
促发因素:普通感冒、发热、外伤、手术、接种疫苗、 药物过敏、过度劳累或情绪波动、暴露于高温或低温
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轴突相对保持完整; 无炎症反应; 多有某种脂质中间产 物异常沉积
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肾上腺脑白质营养不良
T2W1显示脑白质高信号，T1W1为 低信号，从后向前逐渐累及即从枕、 顶、颞开始，最后可影响到额叶
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免疫相关性脱髓鞘疾病
多发性硬化 ( MS) 视神经脊髓炎 (Devic 病，NMO) 急性播散性脑脊髓炎 (ADEM ) 同心圆性硬化（Balo病） 脑桥中央髓鞘溶解症
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Clinical manifestations
急性视神经炎或球后视神 经炎
复视 感觉异常（Lhermitte 征） 共济失调(Charcot三主征) 无力 精神行为异常 膀胱功能异常 眩晕
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要点提示
MS患者的体征多于症状, 患者主诉一侧下肢 无力\走路不稳&麻木感, 检查时却可能发现双侧 锥束征或 Babinski征 眼球震颤&核间性眼肌麻痹并存指示为脑干病 灶, 是高度提示MS的两个体征
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Accessory Examination
1. 脑脊液(CSF)检查
可为MS临床诊断提供重要证据 为其他方法无法取代
(1) CSF单个核细胞(MNC)轻度增加&正常 (一般<15×106/L)
约1/3急性起病&恶化病例 可轻~中度增多, 通常不>50×106/L
X染色体连锁遗传（如肾上腺脑白质营养不良） 常染色体隐形遗传（异染性脑白质营养不良） 遗传方式不明（亚历山大病）
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遗传性髓鞘发育异常--脑白质营养不良
常于婴儿期和儿童期起病 病程进行性进展:智能迟滞、惊厥或肌阵挛、共济失调
、瘫痪、皮质盲、视神经萎缩、感音性耳聋等 遗传性神经鞘磷脂代谢过程中某些酶缺陷或缺乏所致 神经影像学有助于诊断 确诊有赖于病理或酶学检查 病理特点:大脑白质对称性弥漫性髓鞘缺失; 神经元及
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Etiology and pathogenesis
病毒感染:如麻疹病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、 牛痘苗病毒、EB病毒、冠状病毒等
分子模拟学说：某些病原体(如病毒)的分子结构或肽 段的氨基酸序列，与神经髓鞘组分的多肽或氨基酸序 列相同或相近，体内T细胞激活并产生相应抗体，与 神经髓鞘多肽片段发生交叉反应引起炎性脱髓鞘
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MS研究史
1421年荷兰人最早描述了一例可能的MS病例 1824年医学文献上首次MS病例 1849年德国首次诊断了第一例脊髓硬化，首次指出病情
自然缓解是MS重要的临床特点 1947年研究证明MS患者CSF中的γ-球蛋白增高，并发
展为CSF免疫球蛋白检查作为MS的诊断指标
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多发性硬化
(Multiple Sclerosis, MS)
Definition
是一种常见的以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘为 特征的自身免疫性疾病
临床特点在于病情的缓解复发(时间上的多发性) 和病灶的多部位(空间上的多发性)
年轻人多见，发病高峰20-40岁 <10岁和>60岁少见。据报道最小3岁，最大67 岁
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病理特点
神经纤维髓鞘破坏，病灶呈多发性播散性 分布于脑白质，沿小静脉周围炎症细胞浸润 神经细胞、轴索相对完整
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中枢神经脱髓鞘疾病
获得性脱髓鞘病
多发性硬化 视神经脊髓炎 同心圆性硬化 弥漫性硬化 急性播散性脑脊髓炎 其它原因:包括中毒、代谢、感染、缺血等
自身免疫反应：MBP免疫Lewis大鼠可造成MS实验 动 物 模 型 ， 即 实 验 性 自 身 免 疫 性 脑 脊 髓 炎 (EAE) ， EAE可以通过MBP致敏的细胞系被动转移，证明MS 是T细胞介导的自身免疫病，同时也有体液免疫参与 ，影响其发病及转归
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Etiology and pathogenesis
中枢神经系统脱髓鞘疾病
髓鞘
是包裹在有髓神经轴索周围的膜性结构， 由髓鞘形成细胞的细胞膜组成
主要生理功能 ①保护轴索 ②传导冲动 ③绝缘作用
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髓鞘
中枢神经髓鞘形成细胞: 少突胶质细胞
周围神经髓鞘形成细胞: 雪旺氏细胞
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Definition
脱髓鞘疾病是一组在病理上 以神经纤维髓鞘脱失为特点 的神经系统疾病
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Pathology
大体标本 CNS白质和脊髓散在的脱髓鞘病灶， 陈旧性病灶呈灰色，急性病灶呈粉红色，新老病 灶并存
镜下 病变与周围正常组织界限分明,髓鞘不同程度 破坏，肿胀和断裂，神经元、轴突损伤程度较小 ，严重时轴索亦可丧失
中国、日本等东方人视神经和脊髓受累较多见， 病灶中的软化、坏死较多见，硬化斑较少
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桥脑脱髓鞘病灶
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小脑及延髓脱髓鞘病灶
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Clinical manifestations
急性或亚急性起病，极少呈卒中样发病 症状体征多样。首发症状可完全缓解，随着不断的发作
而逐渐不缓解或缓解不完全。多数病例病程持续1-10 年或数十年，极少数病例在发病数月内死亡 临床表现可能短暂或易消失性，可能被运动、接触热环 境或其他刺激因素诱发
MS研究史
1950-1959年逐渐识别CNS髓鞘成分，包括髓鞘碱性蛋 白(MBP),进一步强调感染后自身免疫对MS发病的作用
1970-1979年发现免疫抑制疗法成功实现器官移植，肾 上腺皮质激素作为治疗MS复发的药物被接受
1978年CT用于临床 1979年应用于临床，为MS的临床诊断提供依据
遗传因素:MS有明显的家族性倾向，白人易感性最高 ，亚洲人和黑人易感性低
环境因素:有地域趋势，纬度越高离赤道越远，高纬度 寒冷地区，发病率越高。15岁以后移民者具有其出生 国家的发病危险性
促发因素:普通感冒、发热、外伤、手术、接种疫苗、 药物过敏、过度劳累或情绪波动、暴露于高温或低温
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轴突相对保持完整; 无炎症反应; 多有某种脂质中间产 物异常沉积
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肾上腺脑白质营养不良
T2W1显示脑白质高信号，T1W1为 低信号，从后向前逐渐累及即从枕、 顶、颞开始，最后可影响到额叶
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免疫相关性脱髓鞘疾病
多发性硬化 ( MS) 视神经脊髓炎 (Devic 病，NMO) 急性播散性脑脊髓炎 (ADEM ) 同心圆性硬化（Balo病） 脑桥中央髓鞘溶解症
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Clinical manifestations
急性视神经炎或球后视神 经炎
复视 感觉异常（Lhermitte 征） 共济失调(Charcot三主征) 无力 精神行为异常 膀胱功能异常 眩晕
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要点提示
MS患者的体征多于症状, 患者主诉一侧下肢 无力\走路不稳&麻木感, 检查时却可能发现双侧 锥束征或 Babinski征 眼球震颤&核间性眼肌麻痹并存指示为脑干病 灶, 是高度提示MS的两个体征
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Accessory Examination
1. 脑脊液(CSF)检查
可为MS临床诊断提供重要证据 为其他方法无法取代
(1) CSF单个核细胞(MNC)轻度增加&正常 (一般<15×106/L)
约1/3急性起病&恶化病例 可轻~中度增多, 通常不>50×106/L