NIR应急检验模型建模及其应用
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110 116 122
74 69 22 97 83 71 51 71 28 29 48 32 68 34 48 55 32 34 27 27 23
合格批 次
841 735 382 372 339 337 301 259 225 210 195 182 177 173 161 161 155 145 131 114 111 100
NIR应急检验模型建模及其应用
胡昌勤 中国药品生物制品检定所
抗生素室
药品快速检测系统 药品检测车的运行模式 NIR模型的误差分析 NIR应急检验理论与实践
抗生素室
药品快速检测系统
以药品检测车为技术平台的现场 快速检测技术 以授权方法为基础的实验室快速 检测技术
胡昌勤等。药品快速检测系统的构想及研究进 展. 药物分析杂志，2008, 28（4）: 647
抗生素室
抗生素室
近红外光谱分析的误差
1. 模型误差：
① 建模过程中未完全考虑制剂的不同物理状态 ② 贮存过程中样品发生改变 ③ 模型的不完善
2. 仪器误差：
① 仪器未处于最佳状态 ② 仪器使用过程中性能逐渐下降
3. 操作误差：
① 模型调用错误 ② 测定手法错误
4. 样品误差：样品本身的不均匀
抗生素室
疑似劣药
假药/仿冒品/劣药 疑似仿冒品
核查
出车后查证
推荐的药品检测车运行模式
抗生素室
NIR模型的误差分析
抗生素室
NIR模型的验证
2007年组织全国18个药检所对车载近红外模型 进行验证。共收到的10880个验证数据，共涉 及221种药品。经核实、剔除无效数据、汇总 ，最后确认10685个数据有效；按药典方法检 验，10130批次样品全部符合规定，277批样品 按药典方法检验鉴别不符合规定，278批样品 其它项目不符合规定。
包装/剂型
铝塑/非铝塑 铝塑/非铝塑 非铝塑 铝塑/非铝塑 铝塑/非铝塑 铝塑/非铝塑 铝塑/非铝塑 非铝塑 铝塑/非铝塑 铝塑/非铝塑 非铝塑 铝塑/非铝塑 铝塑/非铝塑 铝塑/非铝塑 非铝塑 非铝塑 铝塑/非铝塑 去糖衣 非铝塑 铝塑/非铝塑 非铝塑 铝塑/非铝塑 非铝塑 铝塑/非铝塑
厂家数 量
抗生素室
对各模型正确识别率的分析
使用频率最高的 正确识别（正确 错误识别（假阳
30个模型
识别率）
/阴性率）
涉及的样品
合格样品8235批 7996（97.10％） 239（2.90％）
不合格样品（鉴 258（98.10％） 5（1.90％） 别项）263批
假阴性样品：青霉素V钾片（1/345）、卡托普利片（1/173） 、头孢拉定胶囊铝 塑（1/225） 、辅酶Q10胶囊非铝塑（1/11）、奥美拉唑胶囊（1/35）。
确证
地区重点所掌握，用于对复杂 体系如中药中非法添加微量化 学药的确证。
实验室
抗生素室
在药品检测车中如何使 近红外光谱分析技术更好 的发挥作用？
抗生素室
药品检测车的运行模式
抗生素室
收集市场敏感药品信息
出车前准备
真药
监督检查 （信息查询系统）
无疑问
有疑问
近红外分析
检测车工作
定量模型
劣药
国家模型
定性模型
90 90
误判批 次
38 15
8 20
6 15
6 1 8 6 4 7 0 3 7 2 3 9 0 11 3 0 5 0
误判 率
4.5% 2.0% 2.1% 5.4% 1.8% 4.5% 2.0% 0.4% 3.6% 2.9% 2.1% 3.8% 0.0% 1.7% 4.3% 1.2% 1.9% 6.2% 0.0% 9.6% 2.7% 0.0% 5.6% 0.0%
地区模型
通 过
仿冒品
假药
仿冒品/假药
出车后查证
核查
实验室检验
核查
河南省部分药品检测车改进的运行模式
抗生素室
抗生素室
日常的监督检查模式
– 常规检查 – 针对性（应急）检查
胡昌勤等．药品检测车运行模式的探 讨．中国药事，2008，22（8）：641
抗生素室
收集市场敏感药品信息 确定监督检查目的
出车前准备
序 号
品名
生产厂家
批号
规格
筛查方 筛查结
法
果
检验项目
1
呋喃唑酮 辽源市百康药业有
片
限责任公司
050302
10mg
近红外
未通过
鉴别(1)(2)化学反 应.（3）紫外光谱
2
呋喃唑酮 辽源市百康药业有
片
限责任公司
060403
10mg 近红外
通过
鉴别(1)(2)化学反 应.（3）紫外光谱
专项检查 建立NIR应急反应模型
一般检查
NIR应急反应模型 （图谱比对）
疑似有问题
无问题
假药/仿冒品
真药
监督检查 （信息查询系统）
无疑问
有疑问
检测车工作 近红外分析系统
扩大检查地域
定量模型 劣药
国家模型 定性模型
假药
比对模型
地区模型 一致性检验模型
实验室检验
核查
化学快检验证 实验室检验
假药/仿冒品 疑似假药
抗生素室
抗生素室
“理想模型”的正确率统计
品种
阿莫西林胶囊 诺氟沙星胶囊 维生素C片 头孢氨苄胶囊 甲硝唑片 青霉素V钾片 对乙酰氨基酚片 维生素B1片 盐酸雷尼替丁胶囊 头孢拉定胶囊 西咪替丁片 尼莫地平片 罗红霉素胶囊 琥乙红霉素片 醋酸地塞米松片 维生素B6片 尼群地平片 乙酰螺旋霉素去糖衣片 维生素B2片 盐酸二甲双胍片 布洛芬片 氧氟沙星片 醋酸泼尼松片 罗红霉素片
模型的两类错误
第Ⅰ类错误（假阳性） 将正确的样本判别错误。根据我们的设计，达到要求 的NIR模型出现第Ⅰ类错误的概率一般为5％左右。
第Ⅱ类错误（假阴性） 将错误的样本判别为正确。根据我们的设计，出现第 Ⅱ类错误为小概率事件，在所考虑到的范围内，其概 率接近零。
抗生素室
如何判断模型错误和操作失误？
假药
地区模型
比对模型
一致性检验模型
出车后查证
化学快检验证 实验室检验
假药/仿冒品
疑似假药
疑似劣药
假药/仿冒品/劣药
疑ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ仿冒品
核查
药品检测车初期的运行模式
抗生素室
收集市场敏感药品信息
采集正品NIR图谱
监督检查 无疑问
有疑问
图谱比对
出车前准备 检测车检验
与正品图谱一致
与正品图谱不一致
真药
通过
国家模型
未通过
抗生素室
抗生素室
头孢拉定胶囊NIR光谱与藏泌清NIR光谱的比较
抗生素室
样品质谱图在谱库中检索结果
抗生素室
藏泌清胶囊
四环素对照品
藏泌清胶囊(头孢拉定胶囊）的HPLC鉴别
抗生素室
药品快速检测体系
NIR药品鉴别系统 化学快速鉴别系统
初筛 现场
HPLC快速测定系统 授权方法
LC-MS快速鉴别系统
主要用于地市药检所， 用于一般制剂假劣药品 的鉴别
74 69 22 97 83 71 51 71 28 29 48 32 68 34 48 55 32 34 27 27 23
合格批 次
841 735 382 372 339 337 301 259 225 210 195 182 177 173 161 161 155 145 131 114 111 100
NIR应急检验模型建模及其应用
胡昌勤 中国药品生物制品检定所
抗生素室
药品快速检测系统 药品检测车的运行模式 NIR模型的误差分析 NIR应急检验理论与实践
抗生素室
药品快速检测系统
以药品检测车为技术平台的现场 快速检测技术 以授权方法为基础的实验室快速 检测技术
胡昌勤等。药品快速检测系统的构想及研究进 展. 药物分析杂志，2008, 28（4）: 647
抗生素室
抗生素室
近红外光谱分析的误差
1. 模型误差：
① 建模过程中未完全考虑制剂的不同物理状态 ② 贮存过程中样品发生改变 ③ 模型的不完善
2. 仪器误差：
① 仪器未处于最佳状态 ② 仪器使用过程中性能逐渐下降
3. 操作误差：
① 模型调用错误 ② 测定手法错误
4. 样品误差：样品本身的不均匀
抗生素室
疑似劣药
假药/仿冒品/劣药 疑似仿冒品
核查
出车后查证
推荐的药品检测车运行模式
抗生素室
NIR模型的误差分析
抗生素室
NIR模型的验证
2007年组织全国18个药检所对车载近红外模型 进行验证。共收到的10880个验证数据，共涉 及221种药品。经核实、剔除无效数据、汇总 ，最后确认10685个数据有效；按药典方法检 验，10130批次样品全部符合规定，277批样品 按药典方法检验鉴别不符合规定，278批样品 其它项目不符合规定。
包装/剂型
铝塑/非铝塑 铝塑/非铝塑 非铝塑 铝塑/非铝塑 铝塑/非铝塑 铝塑/非铝塑 铝塑/非铝塑 非铝塑 铝塑/非铝塑 铝塑/非铝塑 非铝塑 铝塑/非铝塑 铝塑/非铝塑 铝塑/非铝塑 非铝塑 非铝塑 铝塑/非铝塑 去糖衣 非铝塑 铝塑/非铝塑 非铝塑 铝塑/非铝塑 非铝塑 铝塑/非铝塑
厂家数 量
抗生素室
对各模型正确识别率的分析
使用频率最高的 正确识别（正确 错误识别（假阳
30个模型
识别率）
/阴性率）
涉及的样品
合格样品8235批 7996（97.10％） 239（2.90％）
不合格样品（鉴 258（98.10％） 5（1.90％） 别项）263批
假阴性样品：青霉素V钾片（1/345）、卡托普利片（1/173） 、头孢拉定胶囊铝 塑（1/225） 、辅酶Q10胶囊非铝塑（1/11）、奥美拉唑胶囊（1/35）。
确证
地区重点所掌握，用于对复杂 体系如中药中非法添加微量化 学药的确证。
实验室
抗生素室
在药品检测车中如何使 近红外光谱分析技术更好 的发挥作用？
抗生素室
药品检测车的运行模式
抗生素室
收集市场敏感药品信息
出车前准备
真药
监督检查 （信息查询系统）
无疑问
有疑问
近红外分析
检测车工作
定量模型
劣药
国家模型
定性模型
90 90
误判批 次
38 15
8 20
6 15
6 1 8 6 4 7 0 3 7 2 3 9 0 11 3 0 5 0
误判 率
4.5% 2.0% 2.1% 5.4% 1.8% 4.5% 2.0% 0.4% 3.6% 2.9% 2.1% 3.8% 0.0% 1.7% 4.3% 1.2% 1.9% 6.2% 0.0% 9.6% 2.7% 0.0% 5.6% 0.0%
地区模型
通 过
仿冒品
假药
仿冒品/假药
出车后查证
核查
实验室检验
核查
河南省部分药品检测车改进的运行模式
抗生素室
抗生素室
日常的监督检查模式
– 常规检查 – 针对性（应急）检查
胡昌勤等．药品检测车运行模式的探 讨．中国药事，2008，22（8）：641
抗生素室
收集市场敏感药品信息 确定监督检查目的
出车前准备
序 号
品名
生产厂家
批号
规格
筛查方 筛查结
法
果
检验项目
1
呋喃唑酮 辽源市百康药业有
片
限责任公司
050302
10mg
近红外
未通过
鉴别(1)(2)化学反 应.（3）紫外光谱
2
呋喃唑酮 辽源市百康药业有
片
限责任公司
060403
10mg 近红外
通过
鉴别(1)(2)化学反 应.（3）紫外光谱
专项检查 建立NIR应急反应模型
一般检查
NIR应急反应模型 （图谱比对）
疑似有问题
无问题
假药/仿冒品
真药
监督检查 （信息查询系统）
无疑问
有疑问
检测车工作 近红外分析系统
扩大检查地域
定量模型 劣药
国家模型 定性模型
假药
比对模型
地区模型 一致性检验模型
实验室检验
核查
化学快检验证 实验室检验
假药/仿冒品 疑似假药
抗生素室
抗生素室
“理想模型”的正确率统计
品种
阿莫西林胶囊 诺氟沙星胶囊 维生素C片 头孢氨苄胶囊 甲硝唑片 青霉素V钾片 对乙酰氨基酚片 维生素B1片 盐酸雷尼替丁胶囊 头孢拉定胶囊 西咪替丁片 尼莫地平片 罗红霉素胶囊 琥乙红霉素片 醋酸地塞米松片 维生素B6片 尼群地平片 乙酰螺旋霉素去糖衣片 维生素B2片 盐酸二甲双胍片 布洛芬片 氧氟沙星片 醋酸泼尼松片 罗红霉素片
模型的两类错误
第Ⅰ类错误（假阳性） 将正确的样本判别错误。根据我们的设计，达到要求 的NIR模型出现第Ⅰ类错误的概率一般为5％左右。
第Ⅱ类错误（假阴性） 将错误的样本判别为正确。根据我们的设计，出现第 Ⅱ类错误为小概率事件，在所考虑到的范围内，其概 率接近零。
抗生素室
如何判断模型错误和操作失误？
假药
地区模型
比对模型
一致性检验模型
出车后查证
化学快检验证 实验室检验
假药/仿冒品
疑似假药
疑似劣药
假药/仿冒品/劣药
疑ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ仿冒品
核查
药品检测车初期的运行模式
抗生素室
收集市场敏感药品信息
采集正品NIR图谱
监督检查 无疑问
有疑问
图谱比对
出车前准备 检测车检验
与正品图谱一致
与正品图谱不一致
真药
通过
国家模型
未通过
抗生素室
抗生素室
头孢拉定胶囊NIR光谱与藏泌清NIR光谱的比较
抗生素室
样品质谱图在谱库中检索结果
抗生素室
藏泌清胶囊
四环素对照品
藏泌清胶囊(头孢拉定胶囊）的HPLC鉴别
抗生素室
药品快速检测体系
NIR药品鉴别系统 化学快速鉴别系统
初筛 现场
HPLC快速测定系统 授权方法
LC-MS快速鉴别系统
主要用于地市药检所， 用于一般制剂假劣药品 的鉴别