药动学单室模型计算例题

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药动学单室模型部分计算题练习

例1(书上的例题)某患者静脉注射一单室模型药物,剂量1050mg,测得不同时刻血药浓度

数据如下:

t (h)

1 2 3 4 6 8 10109.7843.0423.0512.356.61

59.8180.35C g/ml)求该药的动力学参数k、t、V值。1/2例2:某人静脉注射某药300mg后,呈单室模型一级动力学分布,其血药浓度(μg/ml)与-0.693t,试求:C=60e 时间(小时)的关系为(1)该药的生物半衰期,表观分布容积;

(2)4小时后的血药浓度及血药浓度下降至2μg/ml的时间。

例3:(书上176页例2)某单室模型药物100mg给患者静注后,定时收集尿液,测得尿排泄数据如下:

要求求算试求出k、t及ke值。1/2

例4:某药生物半衰期为3.0h,表观分布容积为10L,今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注4h ,间隔8h后,又滴注4h,问再过2h后体内药物浓度是多少?

例5:给某患者静脉注射某药20mg,同时以20mg/h速度静脉滴注给药,问经过4h后体内血药浓度是多少?(已知:V=60L,t=50h)(跟书上略有不一样,即书上v=50L, t=30h)1/21/2

例6:(书上192页例13)口服某药100mg的溶液剂后,测出各时间的血药浓度数据如下:,t 及Fk,ka,t值假定该药在体内的表观分布容积为30L,试求该药的1/2(a)1/2

=3.5h,V=2L/kg)治疗所需血药浓度为4~8ug/ml,一位体重为50kgt:普鲁卡因胺(例71/2的病人,先以每分钟20mg速度滴注,请问何时达到最低有效治疗浓度?滴注多久后达到最大治疗浓度?欲维持此浓度,应再以怎样的速度滴注?

例8:某一受试者口服500mg某药后,测得各时间的血药浓度数据如下,假定F=0.8,V=125

;.

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参考答案:

例1:书上采用了作图法和线性回归法,我们先从常规线性回归法来解答:先根据已知血药浓度和时间数据,来计算出logC,结果我们来看表格,我们已经做了相关计算。

t (h)

1 2 3 4 6 8 10

109.78 43.04 23.05 12.35 6.61

59.81 80.35 C (μg/ml)

logC 2.04 1.90 1.78 1.63 1.36 1.09 0.82

logC和t做线性回归,得到曲线:logC=-0.1358t+2.1782,R=1,因此,我们可以得到:

2然后将

-k/2.303=-0.1358,logC0=2.1782,即:k=0.313,t1/2=0.693/k=2.22h,C0=150.7μg/ml,再

根据已知数据:X0=1050 mg,V=X0/C0=1050000/150.7=6967.5 ml=6.9675 L。

例2:解答:

-0.693t,根据单室静脉注射模型血C=60eμg/ml)与时间(小时)的关系为(1)血药浓度(-kt,所以,C=60μg/ml,k=0.693,生物半衰期t药浓度时间关系:C=Ce=1 h。V=M/C01/2000=300/60=5 L。

-0.693×4-0.693t,t=4.9 h

3.75μg/ml,2μg/ml(2)C=60 e=60e=

例3:解答:(采用速度法,因为一开始我们不知道半衰期是多少)

Δxu=C×V经过我们线性回归,发现中间时间点为7小时的那个点偏离曲线距离比较大,我们

决定将它舍弃,因为如果将其积分入曲线的话,误差会比较大,直线的线性回归系数为:r=0.9667,而舍弃这个点,得到的线性回归系数为:r=1,方程式为:LgΔxu/Δt=-0.1555t

-0.3559,r=1。对照速度法公式:lgdxu /dt=-kt/2.303+lgke.x0,,因此,k=0.1555×-0.35592.303=0.3581,t=0.693/k=1.94 h,lgke.x=-0.3559,x=100 mg,因此ke=10/100001/2=0.0044065。说明尿中药物代谢是非常少和慢的。

4:解答:根据已知条件:t1/2=3.0h,t1/2=0.693/k=3.0h,k=0.231h,V=10 L,k0=30

-1例

静脉滴注的血药浓度与时间的关系式为:C=k0/kV(1-e),因此,滴定稳态前停滴的-kT-kt血-kt mg/h,

药浓度与时间的关系式为:C=k0/kV(1-e) e,其中T为滴定时间,t为滴定停止后开始算的时间,因此,第一次滴定4 h停止后,血药浓度与时间的关系为:C1=

-0.231*4-0.231*(8+4+2)-3.23430*1000(ug/h)/0.231*10 1000(ml/h)(1-e)e=12.987*0.397*e=0.203

ug/ml,第二次滴定4 h后停止后,血药浓度与时间的关系式为:C2=

,再过2h后体内-0.231*2-0.46230*1000(ug/h)/0.231*10*1000(ml/h) 0.397*e=12.987*e=3.248 ug/ml

血药浓度C=C1+C2=0.203+3.248 =3.451 ug/ml,(自然对数e=2.718)。

-kt-1,C=X0/V=20*1000 ug/60*1000 =50h=0.693/k,k=0.693/50=0.01386 h例5:解答:C=C0e,

t01/2-0.01386*4=0.3153 ug/ml*e后体内血药浓度C1=1/3 hml=1/3 ug/ml,因此,对静脉注射来讲,4

-kt-0.01386*4)/0.01386*60)/kV=20*1000 ug(1-e的公式:C2=k0(1-e对静脉滴注血药浓度ug/ml,

C-0.01386*4=0.94607,e ,×1000=1.297 ug/ml因此,总的血药浓度C=C1+C2=0.3153+1.297

ug/ml=1.612 ug/ml

例6:解答:知道了X=100 mg,V=30 L,实际测得的最大血药浓度为2.55ug/ml,时间约在0.6 h,因此,我们知道了0.8h后面几个时间点肯定是在消除相,然后我们取最后面四;.

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= 0.9986logc=-0.2008t + 0.6064,R个时间点,取对数后与时间t做图,得到直线2= R 2,如

果对后面三个时间点进行取对数作图,得到的直线方程是:logc=-0.2039t + 0.6196,,与书上差不多,书上k=0.46,好像还是第一条直线线性系数较好,其斜率为-0.2,0.9973,计算略有失误。然后将直线进行外推,将前面几个时间点代入0.4606的0.462也应该是,然后反对数求算,得到前面几个点的理(将下表抄至黑板)上面的直线,得到外推的log,,与书本上有点差别,然后将Cr论浓度,理论浓度与实际测得的浓度之差,得到残数浓度此残数浓度取对数,再与时间做图。 LogCr Cr og ug/ml)h)LC(T(外推log 反对数求得浓度

0.566243.680.20.3074961.652.030.526083.360.40.0128372.331.03

0.48592-0.292430.60.512.553.060.445760.8-0.552842.510.282.79

0.40561-0.853872.40.142.540.301031.520.1038042.51.27

-0.1804640.66-0.4089450.39,当我们取前面吸收相的三个时间点时,得到的曲线方程为:logCr=-1.4998t+0.6092,得到的曲线方程为logCr=-1.4431t+0.59030.9999,当我们取前面四个点进行回归时,R2=R2logCr=-1.4442t+0.5908,=0.9989,当取前面五个点进行回归时,得到的曲线方程为R2最好是取吸收相的残数进行线好像还是第一条曲线线性比较好。我想要取的话,=0.9995,。ka性回归好些,毕竟它要我们求的是吸收相的书本上的数据可能是有误吧,当我取前面吸收相的三个时间点时,得到的曲线方程为:,当我们取前面四个点进行回归时,得到的曲线方程0.9992,R2=logCr=-1.5921t+0.6135,当取前面五个点进行回归时,得到的曲线方程为0.9994,R2=为logCr=-1.5592t+0.6026 。0.999,没有得到像它所说的斜率为

1.505logCr=-1.6026t+0.6199,R2=差不多,可以求出-Ka/

2.303=-1.50这样我们得到了残数曲线,然后就可以算出其斜率-1,里面的截距为logCr=-1.4998t+0.6092

3.4545h,吸收半衰期也可以算了。方程=其Ka0.6092,将以上的参数代入,

4.06610==lg(KaFX0/V(ka-k)),因此KaFX0/V(ka-k)=0.6092,得到的吸收率也是)(实际是1.057k=0.46,ka=3.4545,X0=100 mg,V=30,得到F=1,可得%,说明药物吸收很完全,生物利用度非常理想。数据结果有一点差异没有关系,关键100 是掌握如何计算,计算思路和方法对就是正确了。-1,k=0.693/3.5=0.198ht1/2:解答:这个题目是静脉滴注的问题,=3.5h,所以例7分的话,如果这个题目10V=2×50=100 L,k0=20

mg/min=1200 mg/h,表观分布容积为:-kt,最)C=k0/kV(1-e-时间公式:这样答出来,你就有2

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