杂环类药物分析.

第八章 杂环类药物的分析
杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其中非碳原子称为杂原子，一般为O 、S 、N 等。

在化学合成药中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。

本章介绍五类：
1、 吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平
2、 吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等
3、 苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等
4、 喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等
5、 托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等
第一节 吡啶类药物
一、构与化学性质 （一）结构
吡啶结构
+++
N
N
NH N H
NH 2
O
N 3
CH 3
H 3CO
3CH 3
COOCH 3
NO 2
异烟肼
(isoniazid)
尼克刹米
(nikesethamide)
硝苯地平(nifedipine)
异烟肼：本品为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。

熔点 本品的熔点为170～173℃。

异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。

在这接近50年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。

尼可刹米：无色或淡黄色的澄明油状液体，放置冷处，即成结晶；有轻微的特臭，味苦，有引湿性。

本品能与水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合。

相对密度 本品的相对密度在25℃时为1.058～1.066。

本品的凝点为22～24℃。

本品的折光率在25℃时为1.522～1.524。

用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救。

硝苯地平：是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。

该药的特点是：起效快，峰／谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。

硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。

但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。

增加冠心病患者的死亡率。

（二）主要化学性质
1.弱碱性：吡啶环N 原子为碱性原子，吡啶环pKb 为8.8（水中）
尼克刹米：除了吡啶环上的N 原子外，吡啶环β位被酰氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。

尼克刹米鉴别：取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml ，加热，即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

2.还原性：异烟肼吡啶环γ位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。

3.吡啶环的特性：吡啶环可发生开环反应，特别是被取代以后。

二、鉴别试验
1. 吡啶环的特性：
(1)吡啶环开环/ 戊烯二醛反应（köning 反应）适用于α、α’位无取代的异烟肼、尼克刹米
【方法】尼克刹米鉴别反应：取本品1 滴，加水50ml ，摇匀，分取2ml ，加溴化氰试液2ml 与2.5％苯胺溶 液3ml ，摇匀，溶液渐显黄色。

【原理】
N
N CH 3
CH 3N
N
CH 3
CH 3NC
Br
2H 0CHO CHOH
N
O
CH 3
CH 3
+NH 2CN+HBr CHO CHOH
N CH 3
CH 3
+
2
NH 2
N
CH
CH
HN N
O
CH 3
CH 3
黄色
异烟肼：需先氧化成异烟酸
N
CONHNH 2
KMnO 4或溴水
N
COOH
然后在与芳胺缩合成有色戊烯二醛衍生物。

（2）二硝基氯苯反应（V ongerichten 反应）
【方法】在无水的条件下，吡啶及其衍生物与3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。

异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基 【原理】
N
N H
O
NH 2
+NaO H
N
O
O Na
+ NH 2-NH 2
N
O
O Na
+
Cl
NO 2
2N
O
O Na
Cl
NO 2
2HO HC
HN
O
O Na
NO 2
2
紫红色
2.氧化还原反应
【方法】异烟肼与硝酸银－银镜反应
异烟肼鉴别：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后，加氨制硝酸银试液1ml ，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。

【原理】
N
N
H
NH2
O
+AgNO3+H2
N
OAg
O
NH2-NH2+HNO3
NH2-NH2+4AgNO4Ag+N+4HNO3
3.缩合反应
【方法】异烟肼鉴别：取本品约0.1g，加水5ml 溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1ml，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在105 ℃干燥后，依法测定（附录ⅥC），熔点为228 ～231 ℃，熔融时同时分解。

【原理】
N
N
H
NH2
O
+
CHO
OH
OCH3
-H2O
△N
N
H
N
O
CH
OH
OCH3
香草醛异烟腙（黄色结晶）4.沉淀反应
（1）与铜盐的反应：尼可刹米
【方法】尼可刹米鉴别：取本品2 滴，加水1 ml ，摇匀，加硫酸铜试液2 滴与硫氰酸胺试液3 滴，即生成草绿色沉淀。

【原理】
↓
→
+
+草绿色
尼可刹米SCN
NH
CuSO4
4
（2）与氯化汞的反应
↓
→
+白色
异烟肼
尼可刹米2
HgCl
5.分解反应
【方法】尼可刹米鉴别：取本品10 滴，加氢氧化钠试液3 ml ，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

【原理】
↑
−→
−
+二乙胺
尼可刹米
Δ
NaOH
6. 异烟肼的其他鉴别反应
（1）与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀
N
N H
NH 2
O
+SeO 2
N
OH
O
+N 2
+H 2O
Se ——紫色
（2）与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。

N
N H NH 2
O +
O
O SO 3H +3NaOH
N
N H N
O O
ONa
+Na 2SO 3+3H 2O
红色
7. 紫外吸收光谱鉴别
芳杂环在紫外光区有特征吸收
第二节 吩噻嗪类药物
一、结构与化学性质 （一）结构
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物是一类抗精神病药，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：
N S R'
12
345679
108
1.硫氮杂蒽母核结构特点：
（1）含S 、N 的三环共轭的大体系，S 、N 与苯环形成p-共轭—具有紫外吸收光谱特征。

（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性，易氧化呈色。

（3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色。

2. 取代基
R ：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 ：卤素
-−−−−−−→−-X X C 一定方法破坏
3.典型药物：盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、奋乃静、盐酸氟奋乃静、癸氟奋乃静、盐酸三氟拉嗪和盐酸硫利达嗪等。

R ’: -H 、-Cl 、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3 R: 具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物
N
S
CH 2CHN(CH 3)2
CH 3HCl
盐酸异丙嗪
N
S
CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2
Cl HCl
盐酸氯丙嗪
（二）主要化学性质 1. 紫外吸收光谱特性
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm 、254nm 、300nm ，最强多在254nm 附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。

当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。

2. 红外吸收光谱特性
由于取代基R 和R ’的不同，具有不同的红外光谱，已被药典用于不同品种的鉴别。

3.易氧化呈色
硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，不同的氧化剂如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜、砜等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色，可用于鉴别。

4. 金属离子络合呈色
未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。

二、鉴别试验 （一）UV 和IR
最大吸收波长，最小吸收波长，吸光度，吸收系数等进行鉴别。

1.紫外吸收光谱
2.红外吸收光谱（以奋乃静为例） 【方法】奋乃静鉴别：取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含 7g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA ）测定，在 258nm 的波长处有最大吸收，吸收度约为0.65。

（二）显色反应 1. 氧化剂氧化显色
氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢，过程及其复杂，很难用反应式表达
【方法】奋乃静鉴别：取本品 5mg ，加盐酸与水各 1ml ，加热至 80℃，加入过氧化氢溶液数滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。

【方法】盐酸异丙嗪鉴别]：（1）取本品约 5mg ，加硫酸5ml 溶解后，溶液显樱桃红色；放置后，色渐变深。

（2）取本品约 0.1g ，加水 3ml 溶解后，加硝酸 1ml ，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。

2. 与钯离子络合显色 【方法】癸氟奋乃静鉴别：取本品约 5mg ，加甲醇2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液 3ml ，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。

（三）分解产物的反应 【方法】癸氟奋乃静鉴别：取本品 15 ～20mg ，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g ，混匀，在 600℃ 炽灼 15～20分钟，放冷，加水2ml 使溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液 0.5ml ，应显黄色。

【原理】
溶液由红色变为黄色
茜素
癸氟奋乃静酸性茜素锆
℃， ]ZrF [F 26600CO K CO Na 3232+−−−−→−−−−−−−−→−--
+
第三节苯并二氮杂卓类药物
一、结构与化学性质1
（一）结构
1.结构特点：含氮杂原子、六元和七元环双环并合而成，其中1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的抗焦虑、抗惊厥药。

如：地西泮、硝基地西泮、艾司唑仑、氯氮卓、阿普唑仑、三唑仑、盐酸氟西泮、氯硝西泮和奥沙西泮等，其中，除了氯氮卓外，均为地西泮的衍生物。

2.典型药物结构
地西泮 阿普唑仑 奥沙西泮 氯氮卓
(diazepam) (alprozolam) (oxazepam) (chlordiazepoxide)
N
N
N
N N
H N
Cl
H 3C
O
Cl
N
N
H 3C
Cl
OH
O
H CH 3
3．癫痫：可与其它抗癫痫药合用，治疗癫痫大发作或小发作，控制癫痫持续状态时应静脉注射。

4．各种原因引起的惊厥：如子痫、破伤风、小儿高烧惊厥等。

5．脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强宜或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉痉挛。

阿普唑仑：主要用于抗焦虑，在用苯二氮革类药治疗焦虑伴有抑郁时，本品可作为辅助用药，也可作为抗恐惧药，并能作催眠用。

奥沙西泮：白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭．在乙醇、氯仿或丙酮中微溶，在乙醚中极微溶解，在水中几乎不溶。

对光不稳定。

本品为地西泮的主要代谢产物。

药理作用与地西泮相似但较弱，嗜睡、共济失调等副作用较小。

对焦虑、紧张、失眠、头晕以及部分神经官能症均有效。

对控制癫痫大、小发作也有一定作用。

口服吸收差，4小时血浓度达高峰。

半衰期短，清除快。

用于神经官能症、失眠及癫痫的辅助治疗。

适用于老年人或肾功能不良者。

氯氮卓：淡黄色结晶性粉末；无臭，味苦。

在乙醚、氯仿或二氯甲烷中溶解，在水中微溶。

具有镇静、抗焦虑、肌肉松驰、抗惊厥作用。

常用于治疗焦虑性和强迫性神经官能症、癔病、神经衰弱患者的失眠及情绪烦躁、高血压头痛等。

还可用于酒精中毒及痉挛（如破伤风和各种脑膜炎所致的抽搐发作）。

与抗癫痫药合用，可抑制癫痫大发作，对小发作也有效。

口服吸收较慢但完全，4小时达高峰血浓度。

肌注比口服吸收慢。

经肝脏先后转化为具有相似药理活性的去甲氯氮卓和去甲
氧安定。

自肾排泄缓慢，半衰期为20—24小时。

（二）主要化学性质
1. 碱性：非水溶液滴定法测定含量。

2. 水解：在强酸性溶液中，形成二苯甲酮衍生物，具有的特性可用于鉴别和含有
测定。

二、鉴别试验
1、沉淀反应
2、水解后呈芳伯胺反应
【方法】氯氮卓和奥沙西泮的盐酸溶液(1→2)，缓缓加热煮沸，放冷，加亚硝酸钠和碱性β-萘酚试液，生成橙红色沉淀，后者放置后颜色变暗。

【原理】
H CH 3
+
△
O
NH 2
OH NaNO 2
O
N
Cl
N
HO
3、硫酸－荧光反应
苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光(365nm)下显不同的颜色。

4、分解产物的反应
有机氯化合物，氧瓶燃烧法破坏，生成HCl ，以5%氢氧化钠溶液吸收，硝酸酸化，显氯化物反应。

5、氯化铜焰色反应
分子结构含有氯元素，在铜网上燃烧发出氯化铜的绿色火焰。

6.紫外吸收光谱
IR ：地西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、盐酸氟西泮、氯硝西泮和奥沙西泮 7.薄层色谱法
*s, m, w分别表示荧光的强、中、弱
酸水解产物的薄层色谱法
苯骈二氮杂卓类经酸水解后生成二苯甲酮衍生物，但专属性差，不同的药物可能水解产生相同的二苯甲酮衍生物（三唑仑、阿普唑仑等经水解后不产生二苯甲酮衍生物，可以区别）
第四节 喹啉类药物
一、结构与化学性质 （一） 结构
1. 结构特点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相
同。

2. 典型药物结构
（二） 主要化学性质 1. 碱 性：
2. 旋 光 性： 硫酸奎宁 (左旋体)，比旋度为-237°至-244° 硫酸奎宁丁(右旋体)，比旋度为+275°至+290° 盐酸环丙沙星，无旋光性
3. 荧光特性： 硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星无荧光。

二、鉴别试验
（一）绿奎宁反应（Thalleioquin ）用于奎宁和奎尼丁的鉴别 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的反应机理（如图）：取其水溶液加溴试液2～3滴和氨试液1ml ，即显翠绿色；加酸至中性显蓝色；酸性则呈紫红色；翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。

N
H O
N
H O
C l
C l 2
N
N
N
O N H 4
O
硫酸奎宁 硫酸奎宁丁 盐酸环丙沙星
(quinine sulfate) (quinidine sulfate) (ciprofloxacin hydrochloride)
CH 2
H 3,H 2SO 4, 2H 2O 2
H 3,H 2SO 4, 2H 2O
2
2
N
F
N
O
OH O HN
, HCl, H 2O
鉴别方法：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取5ml，加溴试液3滴与氨试液1ml ，即显翠绿色。

（二）光谱特征
1.紫外吸收光谱－盐酸环丙沙星：取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含8μg 的溶液，照分光光度法(附录ⅣA)测定，在277nm与315nm的波长处有最大吸收。

2.荧光光谱－硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。

（三）无机酸盐
1.硫酸奎宁、硫酸奎尼丁→硫酸根－氯化钡＝白色沉淀
2.盐酸环丙沙星→盐酸根－硝酸银＝白色沉淀
第五节 托烷类药物
一、结构与化学性质 （一） 结构
1.结构特点：大多数为莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱。

2.典型药物结构
2
, H 2SO 4, H 2O
CH 3
,HBr, 3H 2O
硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 (atropine) (scopolamine hydrochloride)
（二）主要化学性质
1.水解性（酯水解生成醇和酸）
CH 3
N
CH 3
+
HOOC
OH
阿托品 莨菪醇 莨菪酸
2.碱性
阿托品和东莨菪碱结构中，五原脂环含有叔胺氮原子，较强的碱性，易于酸成盐，如 阿托品pKb1为4.35 3.旋光性
氢溴酸东莨菪碱含有不对称碳原子，左旋体比旋度为-24°至-27° 阿托品虽然含有不对称碳原子，但外消旋化，无旋光性 二、鉴别试验
1.托烷生物碱一般鉴别试验
鉴别方法：取供试品约10mg ，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。

H O O C
O H
+3H N O H O O C
O H
N O 2
O 2N
N O 2
+3H 2O 25H O O C
O H
N O 2O 2N
N
O H
O
K O H
H O O C
O H
N O 2
O 2N
N
O K
O
2.氧化反应
水解生成的莨菪酸，在硫酸和重铬酸钾在加热条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，逸出苦杏仁的臭味。

HOOC OH
－H2O
H2SO4
HOOC
CH2
2O2
CHO
+2CO2↑＋H2O
3.沉淀反应
碱性－生物碱沉淀剂生成沉淀
例：阿托品：氯化汞醇试液→黄色沉淀
4. 硫酸盐与溴化物反应
a.硫酸阿托品：水溶液加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解；加醋酸铅
试液也生成白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠试液中溶解。

b.氢溴酸东莨菪碱：水溶液加硝酸银试液，生成淡黄色凝乳沉淀，能在氨试液中微溶，但
在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。

《中国药典》2005版：异烟肼原料药制剂
注意事项：1.温度应控制在18℃～25℃，缓缓滴定并充分振摇，防止局部浓度过高终点提前；
2.甲基橙为不可逆的氧化还原指示剂，到终点后，补加一滴指示剂，如颜色褪去
即可，否则未到终点；
3.加入盐酸是滴定反应的基本条件。

非水滴定法（盐酸氯丙嗪原料药的含量测定）
注意事项：本品为盐酸盐，盐酸在冰醋酸中酸性较强，对测定有干扰，加入醋酸汞使其生成难解离的氯化汞，将药物转变成可测定的醋酸盐，可排除干扰
紫外-可见分光光度法（盐酸氯丙嗪注射液含量测定）
注意事项：氯丙嗪在254nm处有最大吸收，片剂采用254nm波长处，吸收系数为（Ｅ1%1cm）915，但注射液中含抗坏血酸（抗氧剂），在254nm也有强吸收，对测定有干扰，故选用306nm 处测定。

药物名称：异烟腙
功能主治：为二线抗结核药，当用异烟肼产生不良反应时可改该品。

用法用量：口服，成人一次0.3～0.5g，一日3次。

小儿每日按体重30 ～40mg/kg（不超过1.5g），分次服用。

注意事项
1、患有心血管疾病（如心衰、心肌梗死、传导异常）应慎用。

2、出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。

3、出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。

4、肝、肾功能不全者应减量。

5、癫痫患者应慎用。

6、应定期检查肝功能与白细胞计数。

7、用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇慎用。

哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

儿童用药
12岁以下儿童用量尚未确定。

老年患者用药
按情况酌减用量，开始使用剂量要小，缓慢加量。

临床研究
【功效主治】1、对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效。

用于精神分裂症或其他精神病性障碍。

因镇静作用较弱，对血压的影响较小。

适用于器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。

2、止呕，各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。

【化学成分】本品主要成分为奋乃静，其化学名称为：4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）丙基]-1-哌嗪乙醇。

【药理作用】本品为吩噻嗪类的哌嗪衍生物，药理作用与氯丙嗪相似，抗精神病作用
主要与其阻断与情绪思维的中脑边缘系统及中脑—皮层通路的多巴胺受体（DA2）有关，而阻断网状结构上行激活系统的?-肾上腺素受体，则与镇静安定作用有关。

本品镇吐作用较强，镇静作用较弱。

【药物相互作用】1、本品与乙醇或中枢神经抑制药，尤其是与吸入全麻药或巴比妥类等静脉全麻药合用时，可彼此增效。

2、本品与苯丙胺类药合用时，由于吩噻嗪类药具有α肾上腺素受体阻断作用，后者的效应可减弱。

3、本品与制酸药或止泻药合用，可降低口服吸收。

4、本品与抗惊厥药合用，不能使抗惊厥药增效。

5、本品与抗胆碱药合用，效应彼此加强。

6、本品与肾上腺素合用，肾上腺素的α受体效应受阻，仅显示出β受体效应，可导致明显的低血压和心动过速。

7、本品与胍乙啶类药物合用时，后者的降压效应可被抵消。

8、本品与左旋多巴合用时，后者可抑制前者的抗震颤麻痹效应。

9、本品与单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药合用时，两者的抗胆碱作用可相互增强并延长。

【不良反应】1、主要有锥体外系反应，如：震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍等。

长期大量服药可引起迟发性运动障碍。

2、可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。

可出现口干、视物模糊、乏力、头晕、心动过速、便秘、出汗等。

3、少见的不良反应有体位性低血压，粒细胞减少症与中毒性肝损害。

偶见过敏性皮疹及恶性综合征。

【禁忌症】基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷、对吩噻嗪类药过敏者。

【临床应用】奋乃静在临床上面广泛用于失眠、抑郁症、焦虑等神经系统疾病的控制，起效较快，但副作用也相对明显。

如果长期使用产生药物依赖性，应尽量酌减使用并同时采用中药治疗如中药马莱眠可取得较为理想的疗效。

，另外，患者应该培养起较好的生活习惯，这些对于患者的恢复均有很好的帮助。

临床应用
氯氮平在临床上面广泛用抑郁症、焦虑等神经系统疾病的控制，能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。

但女性长期使用安定，会引起月经不调，并影响排卵;怀孕的初期服用安定，可能引起胎儿先天性畸形。

慢性肾上腺功能不全症患者，服用本品时，可能促发肾上腺危象。

患有严重肺气肿的病人不宜服用安定。

因肺气肿的主要特点表现为呼吸功能不全。

而氯氮平具有抑制呼吸中枢的作用，可促使呼吸变浅、次数减少，从而加重缺氧反应.
艾司唑仑
【性状】白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。

在醋酐或氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在醋酸乙酯或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

熔点为229～232℃。

【药理及应用】为苯并二氮杂的新型抗焦虑药，其镇静催眠作用比硝西泮强2.4～4倍。

本品具有广谱抗惊厥作用，对各型实验性癫痫模型均有不同程度的对抗作用，对大、小发作有一定疗效。

适用于焦虑、失眠、紧张、恐惧及癫痫大、小发作，亦可用于术前镇静。

【用法】催眠，一次1～2mg，睡前服。

抗癫痫，一次2～4mg，一日6～12mg.麻醉前给药，一次2～4mg，手术前1小时服。

【注意】个别患者偶有疲乏、无力、嗜睡等反应，1～2小时后可自行消失。

老、幼、体弱者可酌减量。

老年高血压患者慎用。

【贮法】避光，密闭保存。

硫酸奎宁，是喹啉类衍生物，能与疟原虫的DNA结合，形成复合物抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制原虫的蛋白合成，作用较氯喹为弱。

适用于氯喹和耐多种药物虫株所致的恶性疟。

也可用于治疗间日疟。

对于哮喘、心房纤颤及其他严重心脏疾患、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者和妇女月经期均应慎用。

孕妇禁用。

适应证】耐氯喹和耐多种药物虫株所致的恶性疟。

也可用于治疗间日疟。

【不良反应】①奎宁每日用量超过1g或连用较久，常致金鸡纳反应，此与水杨酸反应大致相似，有耳鸣、头痛、恶心、呕吐，视力听力减退等症状，严重者产生暂时性耳聋，停药后常可恢复；②24小时内剂量大于4g时，可直接损害神经组织并收缩视网膜血管，出现视野缩小、复视、弱视等；③大剂量中毒时，除上述反应加重外，还可抑制心肌、延长不应期、减慢传导，减弱心肌收缩力，扩张外周血管，有时可致血压骤降、呼吸变慢变浅、发热、烦躁、谵妄等，多死于呼吸麻痹；④奎宁致死量约8g；⑤少数病人对奎宁高度敏感，小量即可引起严重金鸡纳反应；⑥少数恶性疟患者使用小量奎宁可发生急性溶血（黑尿热）致死；⑦奎宁还可引起皮疹、瘙痒、哮喘等。

【注意事项】孕妇禁用。

（1）对于哮喘、心房纤颤及其他严重心脏疾患、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者和妇女月经期均应慎用。

（2）对诊断的干扰：奎宁可干扰17-羟类固醇的测定。

[孕妇及哺乳期妇女用药]孕妇禁用，奎宁有催产作用，本品可通过胎盘引起胎儿听力损害及中枢神经系统、四肢的先天损伤。

哺乳期妇女慎用。

禁忌症孕妇禁用。

贮藏方法遮光，密封保存。