肝癌的生物治疗

中晚期生存时间 。
IFNs+小剂量全身化
疗
IFNs+TACE
二、白介素（ILs）IL1～24，IL-2、IL、12重要 1、IL-2 ①、单独应用：剂量小无效、剂量大毒副反应严重 ②、IL-2+LAK细胞、IL-2+TIL、IL-2+CTL：
过继性免疫制治疗 ③、IL-2+小剂量全身化疗 ④、IL-2的基因治疗
肝癌的生物治疗
第二军医大学
肿瘤的微创（minimally invasive)治 疗
l 腹腔镜手术 l 放射、超声、内镜介入治疗：冷、热、化学 l 新的材料：化学分子、生物分子、纳米技术 l 提高机体对创伤的耐受力
微创治疗被认为是本世纪肿瘤治疗的主要方向
生物治疗（Biotherapy)
l 第四种治疗模式 （手术、化疗、放疗、生物治疗）
m 前景： 广阔 Herceptin治疗乳腺癌
四、肝癌疫苗
抗原+免疫佐剂
m 抗原成分
肿瘤细胞 基因工程细胞
抗原肽
……..
m 一种近来备受关注的疫苗技术：树突状细胞疫苗
五、基因治疗
1.基本概念
一种或多种基因 肿瘤细胞
正常细胞
直接杀伤肿瘤细胞 使肿瘤细胞抗原性 被机体杀伤 释放分子提高免疫功能
释放分子杀伤肿瘤细胞
LIGHT、THANK
四、集落刺激因子（CSFs）
G-CSF、GM-CSF m 是目前细胞因子中临床作用最显著者 m 刺激骨髓造血祖细胞向G或GM方向分化 m 用于放、化疗后：白细胞减少
用于肿瘤疫苗的制备：修饰树突状细胞
肝癌过继性免疫治疗
m IL-2+LAK细胞：非特异性
m IL-2+TIL细胞：部分特异性 m IL-2+CTL细胞：特异性
细胞因子在肝癌治疗中的作用及应用
l 基因重组 l 动物实验和临床试验（I、II、III期）
一、干扰素（IFNs） IFNs-α、IFNs-β、IFNs-γ
1、三种具有相似的作用：抑病毒，激活NK细胞…...
2、IFNs-γ还有特殊的作用
3、 IFNs主要用于抑制HBV、HCV的感染
4、 IFNs对肝癌具有辅助治疗作用：抗术后复发，延长
l 包括生物产品和生物学方法 l 目前的定位：辅助性治疗方法
生物治疗（Biotherapy)
l 免疫调节剂：植物多糖、微生物提取物、胸腺素…... l 细胞因子：IFNs、Ils、TNFs、CSFs…... l 过继性免疫治疗：LAK细胞，TIL、CTL……. l 单克隆抗体及导向治疗：AFPmAbs，膜抗原的Abs…… l 肿瘤疫苗 l 基因治疗
2、IL-12 在机体免疫应答中居中心地位 ①IL-12重组蛋白、IL-12基因治疗均取得显效 ②临床疗效尚待验证
三、肿瘤坏死因子（TNFs）
至少已有25个成员，TNF-α和 TNF-β重要 m 全身作用有限，毒副反应大 m 局部作用明显，破坏肿瘤血管 m 有 些 TNF 家 族 成 员 可 能 引 起 肿 瘤 细 胞ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ凋 亡 ：
肝癌的单克隆抗体导向治疗
一、基本概念 载体：单克隆抗体 某种肿瘤抗原 亲和性 弹头：放射性核素、毒化蛋白、化学药物
二、肿瘤抗原 TAA、TSA
肝癌的TAA：AFP、膜抗原…… 肝癌的TSA：？
目前的临床应用
m 作用有限 抗原的问题：特异性不够 抗体的问题：鼠源性、半衰期短等
m 改进方法 发现HCC的TSA 改进抗体制备技术：人源化（基因工程单抗） 携带药物的质量和数量
感谢下 载
2.几种较成熟的基因治疗技术
①自杀基因（原药激活）基因治疗
原理及疗效
②免疫基因治疗 ③反义技术 ④抗肿瘤新生血管基因治疗
3.病毒治疗
生物治疗存在的问题及展望
1. 动物疗效=临床疗效 几乎所有方法在肝癌治疗都取得显效
2. 伦理性、安全性
肿瘤生物学特征的完全了解 细胞和分子生物学技术日新月异
THANK YOU！