第二十二部分抗心律失常药AntiarrythmicDrugs_505
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离子通道功能异常而发生。 4. 心律失常的离子靶点假说：
离子通道功能改变或失去平衡，其病变通道 即为靶点，靶点针对性药物可能是未来抗心律 失常新药的开发方向。
2020/8/12
（三）抗心律失常药作用及分类： 1．基本作用：
（1）降低自律性： 促K+外流，增加最大舒张电位；抑制非自律
细胞Na+内流或自律细胞Ca2+内流，均可降低自 律性而消除心律失常。
过速和室颤；奎尼丁晕厥可能为传导阻滞致； 金鸡纳反应(耳鸣、听力减退、视力模糊、神志
不清、谵妄、精神失常)。 恶心、腹泻；血小板减少、出血等。
2020/8/12
※ 普鲁卡因胺 procainamide
【作用】 与奎尼丁相似而较弱。 【应用】 房性心律失常、室早、阵发性心动过 速；对房颤、房扑疗效差。 【不良反应】 中毒量可发生室动过速、室颤、 房室阻滞；红斑狼疮样症状一般发生在慢代谢 型病人；粒细胞减少。
【体内过程】
口服仅1/3能入血；分布广，心肌浓度为血液3倍 ；血浆蛋白结合70%；经肝代谢。
【不良反应】 思睡、头痛、抽搐、呼吸停止等中枢反应； 剂量过大可引起血压下降、窦性停搏等； Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞病人禁用。
2020/8/12
苯妥英钠 phenytoin sodium
似利多卡因；室性心律失常效果优于室上性 （对洋地黄中毒效佳）；
2020/8/12
2020/8/12
Fra Baidu bibliotek
2．冲动传导异常： （1）单纯性传导障碍：
浦氏纤维分支病变，冲动不能通过病变纤维 下传到心室，即发生单向阻滞。 （2）折返激动：
冲动传导障碍可引起折返，致早搏、心动过 速、扑动和颤动。
2020/8/12
2020/8/12
2020/8/12
3. 基因缺陷： Q-T间期综合征可因染色体基因突变，引起
频发早搏、室上性心动过速、房扑、房颤亦 有效；心脏手术、急性心梗、心导管术引起的 室性心律失常，疗效不如利多卡因。
2020/8/12
美西律（ mexiletine；慢心律）
与利多卡因相似。 维持时间较利多卡因久；对急性心梗和洋地 黄中毒的室性心律失常有效；利多卡因治疗无 效时本药可有效； 对室上性心律失常疗效较差。
2020/8/12
2．Ib类药：轻度阻滞Na+通道，减慢传导；降低 自律性，促K+外流而缩短APD。
利多卡因 Lidocaine
【药理作用】 1.降低自律性：抑制潜在起搏点（如浦纤）， 减少异位冲动；对窦房结自律性异常亦有作用 。
2020/8/12
2.促进K+外流，影响3相复极，相对延长ERP， 邻近细胞复极趋均一，减少折返。
3.抑制Na+内流而使0相上升速度及幅度均变小 ，降低膜反应性，减慢传导，使单向阻滞变为 双向而取消折返。
2020/8/12
【临床应用】 窄谱，仅适用于室性心律失常。 可用于胸腔手术、洋地黄中毒和急性心梗所
致室性早搏、室动过速、室颤。 为急性心梗致室性心律失常首选药，可降低
发病率和死亡率。
2020/8/12
如β受体阻断剂、钙拮抗剂等。
2020/8/12
2020/8/12
（2）改善传导、消除折返： 奎尼丁降低病变部位传导性，使单向传导
阻滞变为双向传导阻滞。 钙拮抗剂减慢房室传导治疗室上性折返。
（3）减少后除极与触发： 如利多卡因促进3期K+外流，加速复极过程
而防止早后除极。
2020/8/12
（4）改变ERP： ①绝对延长ERP：奎尼丁延长APD和ERP，但
奎 尼 丁 quinidine 【药理作用】 阻断Na+通道；阻断α和M受体。 ①降低自律性：心房肌、心室肌和浦氏纤维； 异位起搏细胞。
2020/8/12
②影响ERP：抑制心房肌、心室肌和浦氏纤维3 相K+外流，延缓复极，使APD和ERP延长。
抗胆碱：对抗迷走神经缩短心房肌不应期的 作用，使心房肌不应期延长。
【体内过程】 血浆蛋白结合多，心肌浓度比血浓高； 弱碱性药，酸性尿排泄增多；肝、肾功不良
、老年人代谢和排泄减慢。 【临床应用】
广谱，治疗急、慢性室上性和室性心律失常 ；房扑、房颤。
防止房颤电转律后复发。
2020/8/12
【不良反应】 中毒量：降低窦房结、房室结和浦氏纤维传
导性，引起房室及室内阻滞，甚至停搏； 严重中毒：浦氏纤维自律性增强，可致室动
心肌局部缺血时，该药能延长ERP并使其均 一化，从而消除折返激动。
2020/8/12
③减慢传导：抑制Na+内流而降低心房肌、心 室肌和浦氏纤维的动作电位振幅，减慢0相去极 速度而降低膜反应性。
减慢传导能使单向阻滞变为双向阻滞，消除 折返激动引起的心律失常。
抑Ca++内流尚可产生负性肌力作用。
2020/8/12
显著延长ERP，减少期前收缩的发生。 ②相对延长ERP：利多卡因缩短APD更明显，
对额外冲动的传播起到一定抑制作用。 ③提高邻近细胞ERP的均一性，如奎尼丁。
2. 抗心律失常药分类：（略）
2020/8/12
二．常用抗心律失常药： （一）I类药： 1．Ia类药：适度阻滞Na+通道，减慢传导；抑 制膜K+、Ca+ +通透性，延长ERP及APD。
第二十二章
抗心律失常药
Antiarrythmic Drugs
2020/8/12
制作：肖 逸
目的要求： 了解正常心肌电生理、心律失常发生
的电生理学机制、抗心律失常药的基本 电生理作用及药物分类。
掌握奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、 胺碘酮、维拉帕米的作用特点与应用。
2020/8/12
2020/8/12
1．冲动形成异常： （1）自律性增高：
窦房结功能提高或潜在起搏点的自律性增强 ，均易致冲动形成异常。
2020/8/12
（2）后除极与触发： 早后除极：尚未完全复极时的去极，主要由
于Ca2+内流所致；可出现振荡电位，引起异常冲 动→触发，致心律失常。
迟后除极出现在完全复极后的舒张早期；可 能是Ca2+超负荷引起短暂Na+内流所致。
2020/8/12
3．膜反应性和传导速度的关系：
膜反应性(Vmax) 可决定传导速度。
4．有效不应期（ERP）： 与心律失常有关。
5．药物、静息膜电位对动作电位的影响： 静息电位可影响钠通道功能和动作电位；抑
钠通道或延长APD都能延长ERP。
2020/8/12
2020/8/12
（二）心律失常的电生理机制： 冲动形成或传导异常，或两者兼有。
离子通道功能改变或失去平衡，其病变通道 即为靶点，靶点针对性药物可能是未来抗心律 失常新药的开发方向。
2020/8/12
（三）抗心律失常药作用及分类： 1．基本作用：
（1）降低自律性： 促K+外流，增加最大舒张电位；抑制非自律
细胞Na+内流或自律细胞Ca2+内流，均可降低自 律性而消除心律失常。
过速和室颤；奎尼丁晕厥可能为传导阻滞致； 金鸡纳反应(耳鸣、听力减退、视力模糊、神志
不清、谵妄、精神失常)。 恶心、腹泻；血小板减少、出血等。
2020/8/12
※ 普鲁卡因胺 procainamide
【作用】 与奎尼丁相似而较弱。 【应用】 房性心律失常、室早、阵发性心动过 速；对房颤、房扑疗效差。 【不良反应】 中毒量可发生室动过速、室颤、 房室阻滞；红斑狼疮样症状一般发生在慢代谢 型病人；粒细胞减少。
【体内过程】
口服仅1/3能入血；分布广，心肌浓度为血液3倍 ；血浆蛋白结合70%；经肝代谢。
【不良反应】 思睡、头痛、抽搐、呼吸停止等中枢反应； 剂量过大可引起血压下降、窦性停搏等； Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞病人禁用。
2020/8/12
苯妥英钠 phenytoin sodium
似利多卡因；室性心律失常效果优于室上性 （对洋地黄中毒效佳）；
2020/8/12
2020/8/12
Fra Baidu bibliotek
2．冲动传导异常： （1）单纯性传导障碍：
浦氏纤维分支病变，冲动不能通过病变纤维 下传到心室，即发生单向阻滞。 （2）折返激动：
冲动传导障碍可引起折返，致早搏、心动过 速、扑动和颤动。
2020/8/12
2020/8/12
2020/8/12
3. 基因缺陷： Q-T间期综合征可因染色体基因突变，引起
频发早搏、室上性心动过速、房扑、房颤亦 有效；心脏手术、急性心梗、心导管术引起的 室性心律失常，疗效不如利多卡因。
2020/8/12
美西律（ mexiletine；慢心律）
与利多卡因相似。 维持时间较利多卡因久；对急性心梗和洋地 黄中毒的室性心律失常有效；利多卡因治疗无 效时本药可有效； 对室上性心律失常疗效较差。
2020/8/12
2．Ib类药：轻度阻滞Na+通道，减慢传导；降低 自律性，促K+外流而缩短APD。
利多卡因 Lidocaine
【药理作用】 1.降低自律性：抑制潜在起搏点（如浦纤）， 减少异位冲动；对窦房结自律性异常亦有作用 。
2020/8/12
2.促进K+外流，影响3相复极，相对延长ERP， 邻近细胞复极趋均一，减少折返。
3.抑制Na+内流而使0相上升速度及幅度均变小 ，降低膜反应性，减慢传导，使单向阻滞变为 双向而取消折返。
2020/8/12
【临床应用】 窄谱，仅适用于室性心律失常。 可用于胸腔手术、洋地黄中毒和急性心梗所
致室性早搏、室动过速、室颤。 为急性心梗致室性心律失常首选药，可降低
发病率和死亡率。
2020/8/12
如β受体阻断剂、钙拮抗剂等。
2020/8/12
2020/8/12
（2）改善传导、消除折返： 奎尼丁降低病变部位传导性，使单向传导
阻滞变为双向传导阻滞。 钙拮抗剂减慢房室传导治疗室上性折返。
（3）减少后除极与触发： 如利多卡因促进3期K+外流，加速复极过程
而防止早后除极。
2020/8/12
（4）改变ERP： ①绝对延长ERP：奎尼丁延长APD和ERP，但
奎 尼 丁 quinidine 【药理作用】 阻断Na+通道；阻断α和M受体。 ①降低自律性：心房肌、心室肌和浦氏纤维； 异位起搏细胞。
2020/8/12
②影响ERP：抑制心房肌、心室肌和浦氏纤维3 相K+外流，延缓复极，使APD和ERP延长。
抗胆碱：对抗迷走神经缩短心房肌不应期的 作用，使心房肌不应期延长。
【体内过程】 血浆蛋白结合多，心肌浓度比血浓高； 弱碱性药，酸性尿排泄增多；肝、肾功不良
、老年人代谢和排泄减慢。 【临床应用】
广谱，治疗急、慢性室上性和室性心律失常 ；房扑、房颤。
防止房颤电转律后复发。
2020/8/12
【不良反应】 中毒量：降低窦房结、房室结和浦氏纤维传
导性，引起房室及室内阻滞，甚至停搏； 严重中毒：浦氏纤维自律性增强，可致室动
心肌局部缺血时，该药能延长ERP并使其均 一化，从而消除折返激动。
2020/8/12
③减慢传导：抑制Na+内流而降低心房肌、心 室肌和浦氏纤维的动作电位振幅，减慢0相去极 速度而降低膜反应性。
减慢传导能使单向阻滞变为双向阻滞，消除 折返激动引起的心律失常。
抑Ca++内流尚可产生负性肌力作用。
2020/8/12
显著延长ERP，减少期前收缩的发生。 ②相对延长ERP：利多卡因缩短APD更明显，
对额外冲动的传播起到一定抑制作用。 ③提高邻近细胞ERP的均一性，如奎尼丁。
2. 抗心律失常药分类：（略）
2020/8/12
二．常用抗心律失常药： （一）I类药： 1．Ia类药：适度阻滞Na+通道，减慢传导；抑 制膜K+、Ca+ +通透性，延长ERP及APD。
第二十二章
抗心律失常药
Antiarrythmic Drugs
2020/8/12
制作：肖 逸
目的要求： 了解正常心肌电生理、心律失常发生
的电生理学机制、抗心律失常药的基本 电生理作用及药物分类。
掌握奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、 胺碘酮、维拉帕米的作用特点与应用。
2020/8/12
2020/8/12
1．冲动形成异常： （1）自律性增高：
窦房结功能提高或潜在起搏点的自律性增强 ，均易致冲动形成异常。
2020/8/12
（2）后除极与触发： 早后除极：尚未完全复极时的去极，主要由
于Ca2+内流所致；可出现振荡电位，引起异常冲 动→触发，致心律失常。
迟后除极出现在完全复极后的舒张早期；可 能是Ca2+超负荷引起短暂Na+内流所致。
2020/8/12
3．膜反应性和传导速度的关系：
膜反应性(Vmax) 可决定传导速度。
4．有效不应期（ERP）： 与心律失常有关。
5．药物、静息膜电位对动作电位的影响： 静息电位可影响钠通道功能和动作电位；抑
钠通道或延长APD都能延长ERP。
2020/8/12
2020/8/12
（二）心律失常的电生理机制： 冲动形成或传导异常，或两者兼有。