最新第14章-肾上腺皮质激素与性激素教学讲义ppt课件
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• 醛固酮主要调节机体水盐代谢，维持 电解质平衡，留钠排钾作用，影响体 内盐水 平衡，称为盐皮质激素。
• 治疗肾上腺皮质功能紊乱、自身免疫 性疾病、变态反应性疾病。
• 皮质激素的副作用，长期使用皮质激 素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重 感染引起并发症。
醋酸氢化可的松(Hydrocortisone Acetate)
(Cortisone)、氢化可的松 (Hydrocortisone)、醛固酮 (Aldosterone)等。
主要天然肾上腺皮质激素及结构特点
O
OH
O
OH
O
OH
O
HO
OH
HO
OH
O 可的松
Cortisone
O 氢化可的松 Cortisol
O
皮质酮
Corticosterone
O
OH
O
O
OH
OH
HO O
地塞米松磷酸钠
F O
C-21位的修饰不改变糖皮质激素活性。
A 环（1位双键引入）
COCH2OH
HO
OH
化学结构改造 提高药物的选择性，加强糖皮质激素作用
，减少和消除盐皮质激素作用
酯化：前药
C H 2O A c
CO
HO
OH
O
氢化可的松醋酸酯
HO O
HO
C O C H 2O C O C H 2C H 2C O O N a OH
氢化可的松琥珀 酸钠
O C O CH 2O P O N a
OH ONa CH3
雌激素：A环芳香化，C3 酚羟基，C10无角甲基，
C13有一个角甲基，C17 β OH
孕激素：
4 -
3-酮
，C10、C13各有一个角甲基，C17 β甲基酮
C17 α 羟基
糖皮质激素： 4- 3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，
，C17 β 乙醇酮，C11上有氧原子， C17 α 羟基
14.1.2.1 命名
• 内分泌腺：无导管，活性化学物质直 接分泌进入血管，循环至全身发挥调 节作用
14.1.1 甾体的结构和立体化学
21
20
18
12
17
2
11
19
1
9
10
13
C
D
8 14
16 15
3
A
B
5
7
4
6
14.1.1甾类的立体化学
• 甾类的化学结构均具有 由A、B、C、D四个环稠合
而成的环戊烷并多氢菲母 核。A、B、C环构成部分 氢化的菲环，D环为五元 环戊烷。通常在A/B环稠 2 合处（C-10）及C/D环稠 合处(C-13)各有一个角甲 3
第14章-肾上腺皮质激素与性 激素
概述
• 由内分泌腺或内分泌细胞分泌产生的高效 化学信息传递物质，经组织液或血液传送 到机体的各部位，对所作用的靶细胞 (target cell)的生理活动起着兴奋性或抑制 性作用。
内分泌系统
• 有的比较分散，如消化道粘膜散在的 内分泌细胞；下丘脑的神经内分泌细 胞；肾脏的内分泌细胞.有的集中，形 成腺体：如垂体、甲状腺、甲状旁腺 、肾上腺、胰岛、性腺
COCH3
O 黄体酮
孕甾-4-烯-3，20-二酮
OH
雌二醇
HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3， 17-二醇
COCH3 OAc
O CH3
醋酸甲地孕酮
17α-羟基-6-甲基孕甾-4，6二烯-3，20-二酮醋酸酯
苯丙酸诺龙
OCOCH2CH2C6H5
O
19-去甲基-17β-羟基雄甾-4烯-3-酮苯丙酸酯
• 化学名：11β,17α,21-三羟基-孕甾-4-烯3,20-二酮-21-醋酸酯
• 用途：临床用于肾上腺皮质功能减退症，严重 感染并发的毒血症，自身免疫性疾病，过敏性 疾病等。也有一定的盐皮质激素活性，长期应 用可引起水钠潴留、水肿等多种副作用。
糖皮质激素的结构改造
副作用：有影响水盐代谢的作用，使钠 离子从体内排出困难而发生水肿，引起 一些并发症，产生皮质激素增多症等。
• 甾类命名时规定了几个最基本的碳环母体 烃的名称，例如：5α-雄甾烷（19C原子） ，5α-雌甾烷（18C原子），5α-孕甾烷（ 21C原子） ，命名时，可看作相应碳环母 烃的衍生物来命名。用烯表示部分未饱和 甾类化合物
•取代基的构型-位置-名称-母核-官能团
命名举例
OH
O
睾丸酮
17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮
14.1.1甾体的分类和命名 14.1.2.1 分类
18
12
17
1
11
C
13 D
16
9
2
14
A
10
8
B
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雄甾烷类（19C原子） 18
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雌甾烷类（18C原子）
2 3
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C
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13 D
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A
10
基，角甲基通常用实线表 示。多数甾类在D环17位 有侧链。
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AB
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4
6
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C
D
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R
R
H HH
H HH
H
5α –系
反-反-反-反-反
H
5β –系
顺-反-反-反-反
• 实际上主要有A/B环为顺式和反式两种稠合 方式，其特征为5-H的取向。甾类化合物由 此分为5α-系和5β-系两大类。天然甾类激素 均属5α-系，四个环之间均为反式稠合。
8
B
5
孕7 甾烷类（21C原子）
4
6
按作用分类 甾体药物的分类
雄性激素
O
性
激 雌性激素
素
HO
孕激素
O
OH
睾丸酮
OH
雌二醇
COCH3
黄体酮
HO
CHO COCH2OH
肾 盐皮质激素 上 腺 皮 质 激 素
糖皮质激素
O HO
醛固酮
COCH2OH OH
O 氢化可的松
雄激素： 4- 3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，C17 β OH
甾类药物的合成
• 甾类药物的获得： • 动物脏器提取法----已成为历史 • 全合成法-----仅限于个别化合物 • 常用方法：
-仿生合成，如黄体酮模仿体内方法，通 过17步反应得到 -以植物皂甙为原料的半合成法 -全合成法
14.2肾上腺皮质激素
14.2.1 发现与发展
是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上 腺激素的刺激所产生的一类激素 到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种 化合物生物活性最强,例如可的松
OH
O
Baidu Nhomakorabea
OH
O
O
O
11-脱氢皮质酮
17a-Hydroxy-11-脱氧皮质酮
11-Dehydrocorticosterone 17a-Hydroxy11deoxycorticosterone
醛甾酮 Aldosterone
• 可的松、氢化可的松主要调节糖、脂 肪和蛋白质的生物合成及代谢，具有 抗炎、抗风湿作用，称为抗炎皮质激 素，由于主要影响糖代谢，对水盐代 谢影响小，也称糖皮质激素。
• 治疗肾上腺皮质功能紊乱、自身免疫 性疾病、变态反应性疾病。
• 皮质激素的副作用，长期使用皮质激 素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重 感染引起并发症。
醋酸氢化可的松(Hydrocortisone Acetate)
(Cortisone)、氢化可的松 (Hydrocortisone)、醛固酮 (Aldosterone)等。
主要天然肾上腺皮质激素及结构特点
O
OH
O
OH
O
OH
O
HO
OH
HO
OH
O 可的松
Cortisone
O 氢化可的松 Cortisol
O
皮质酮
Corticosterone
O
OH
O
O
OH
OH
HO O
地塞米松磷酸钠
F O
C-21位的修饰不改变糖皮质激素活性。
A 环（1位双键引入）
COCH2OH
HO
OH
化学结构改造 提高药物的选择性，加强糖皮质激素作用
，减少和消除盐皮质激素作用
酯化：前药
C H 2O A c
CO
HO
OH
O
氢化可的松醋酸酯
HO O
HO
C O C H 2O C O C H 2C H 2C O O N a OH
氢化可的松琥珀 酸钠
O C O CH 2O P O N a
OH ONa CH3
雌激素：A环芳香化，C3 酚羟基，C10无角甲基，
C13有一个角甲基，C17 β OH
孕激素：
4 -
3-酮
，C10、C13各有一个角甲基，C17 β甲基酮
C17 α 羟基
糖皮质激素： 4- 3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，
，C17 β 乙醇酮，C11上有氧原子， C17 α 羟基
14.1.2.1 命名
• 内分泌腺：无导管，活性化学物质直 接分泌进入血管，循环至全身发挥调 节作用
14.1.1 甾体的结构和立体化学
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A
B
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14.1.1甾类的立体化学
• 甾类的化学结构均具有 由A、B、C、D四个环稠合
而成的环戊烷并多氢菲母 核。A、B、C环构成部分 氢化的菲环，D环为五元 环戊烷。通常在A/B环稠 2 合处（C-10）及C/D环稠 合处(C-13)各有一个角甲 3
第14章-肾上腺皮质激素与性 激素
概述
• 由内分泌腺或内分泌细胞分泌产生的高效 化学信息传递物质，经组织液或血液传送 到机体的各部位，对所作用的靶细胞 (target cell)的生理活动起着兴奋性或抑制 性作用。
内分泌系统
• 有的比较分散，如消化道粘膜散在的 内分泌细胞；下丘脑的神经内分泌细 胞；肾脏的内分泌细胞.有的集中，形 成腺体：如垂体、甲状腺、甲状旁腺 、肾上腺、胰岛、性腺
COCH3
O 黄体酮
孕甾-4-烯-3，20-二酮
OH
雌二醇
HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3， 17-二醇
COCH3 OAc
O CH3
醋酸甲地孕酮
17α-羟基-6-甲基孕甾-4，6二烯-3，20-二酮醋酸酯
苯丙酸诺龙
OCOCH2CH2C6H5
O
19-去甲基-17β-羟基雄甾-4烯-3-酮苯丙酸酯
• 化学名：11β,17α,21-三羟基-孕甾-4-烯3,20-二酮-21-醋酸酯
• 用途：临床用于肾上腺皮质功能减退症，严重 感染并发的毒血症，自身免疫性疾病，过敏性 疾病等。也有一定的盐皮质激素活性，长期应 用可引起水钠潴留、水肿等多种副作用。
糖皮质激素的结构改造
副作用：有影响水盐代谢的作用，使钠 离子从体内排出困难而发生水肿，引起 一些并发症，产生皮质激素增多症等。
• 甾类命名时规定了几个最基本的碳环母体 烃的名称，例如：5α-雄甾烷（19C原子） ，5α-雌甾烷（18C原子），5α-孕甾烷（ 21C原子） ，命名时，可看作相应碳环母 烃的衍生物来命名。用烯表示部分未饱和 甾类化合物
•取代基的构型-位置-名称-母核-官能团
命名举例
OH
O
睾丸酮
17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮
14.1.1甾体的分类和命名 14.1.2.1 分类
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雄甾烷类（19C原子） 18
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雌甾烷类（18C原子）
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19 1
C
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13 D
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基，角甲基通常用实线表 示。多数甾类在D环17位 有侧链。
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H HH
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5α –系
反-反-反-反-反
H
5β –系
顺-反-反-反-反
• 实际上主要有A/B环为顺式和反式两种稠合 方式，其特征为5-H的取向。甾类化合物由 此分为5α-系和5β-系两大类。天然甾类激素 均属5α-系，四个环之间均为反式稠合。
8
B
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孕7 甾烷类（21C原子）
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按作用分类 甾体药物的分类
雄性激素
O
性
激 雌性激素
素
HO
孕激素
O
OH
睾丸酮
OH
雌二醇
COCH3
黄体酮
HO
CHO COCH2OH
肾 盐皮质激素 上 腺 皮 质 激 素
糖皮质激素
O HO
醛固酮
COCH2OH OH
O 氢化可的松
雄激素： 4- 3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，C17 β OH
甾类药物的合成
• 甾类药物的获得： • 动物脏器提取法----已成为历史 • 全合成法-----仅限于个别化合物 • 常用方法：
-仿生合成，如黄体酮模仿体内方法，通 过17步反应得到 -以植物皂甙为原料的半合成法 -全合成法
14.2肾上腺皮质激素
14.2.1 发现与发展
是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上 腺激素的刺激所产生的一类激素 到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种 化合物生物活性最强,例如可的松
OH
O
Baidu Nhomakorabea
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O
O
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11-脱氢皮质酮
17a-Hydroxy-11-脱氧皮质酮
11-Dehydrocorticosterone 17a-Hydroxy11deoxycorticosterone
醛甾酮 Aldosterone
• 可的松、氢化可的松主要调节糖、脂 肪和蛋白质的生物合成及代谢，具有 抗炎、抗风湿作用，称为抗炎皮质激 素，由于主要影响糖代谢，对水盐代 谢影响小，也称糖皮质激素。