第18章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

药典规定：三相<10μm，大部分应< 5μm
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2）雾化器压力大，药液粘度低→雾粒小，有利于吸收。 3）呼吸量、呼吸频率：深而长的呼吸有利。
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给药器
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六、基本组成
抛射剂（喷射药物的动力，有时兼溶剂） 药物与附加剂

耐压容器和阀门系统
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（一） 抛射剂
Propellents
喷射药物的动力，有时兼作药物溶剂或稀释剂。
第十八章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
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知识目标

掌握气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的定义、特点，气雾剂的制备工艺 熟悉气雾剂的处方组成；药物经肺吸收的机理
了解气雾剂和喷雾剂的质量要求
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第一节 气雾剂
一、定义

指一种或几种药物经特殊装臵给药后，药物经呼吸道深部、腔道黏膜或 皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药体系
氟氯烷烃类（氟利昂Freon，沸点低，性质稳定，国内常用F11, F12, F114)

氢氟烷烃类（HFA-134a，HFA-227，用于吸入型气雾剂，如沙丁胺醇)
碳氢化合物(丙烷，正丁烷等，稳定、毒性小，但易燃易爆，故常合用） 压缩气体（二氧化碳、氮气、一氧化氮等，性质稳定，不燃烧，较安全，常 用于喷雾剂）
玻璃瓶（棕色透明，强度差）
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三、制备工艺 配液

灌装
装上手动泵
一般避菌环境下配制，注意污染； 烧伤等创面用喷雾剂应无菌环境下配制
五、质量评价

总喷次


装量
主药含量 微生物限度等
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【实例】莫米松糠酸酯喷雾剂 处方：

莫米松糠酸酯 Tween 80 水（含防腐剂和增稠剂）
3g 适量 适量
肺泡： 3-4 亿个， 40µ m 大，肺总表面积达
70-100m2
肺泡上的毛细血管：致密、Biblioteka Baidu泡表面到
毛细血管内距离大约为0.5-1µ m （快速吸收→速效、有注射效果）
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﹥60μm
肺部吸收特点
喷出物到达肺部的路线
气管→ 支气管→肺泡管→肺泡嚢 粒子 大 ―――――― 由大到小顺序 小 小 中 大 ――――
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注意：混悬分散系统的稳定性

水分含量要极低，应在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇
水药物聚结；

药物的粒度极小，应在5μm以下，不得超过10μm； 尽可能选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物，以免在储存过程中 药物微晶变粗；

调节抛射剂和混悬固体的密度，尽量使二者相等； 添加适当的助悬剂
多为液化气体，在常压下沸点低于室温（<40.6℃）。 抛射剂质量要求：
在常压下的蒸气压应大于大气压； 应无毒、无致敏反应和刺激性； 惰性、不与药物等发生反应； 不易燃、不易爆炸； 无色、无臭、无味； 廉价易得。
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（一）抛射剂（propellants） 1.分类

破坏臭氧层，已逐 渐被禁用

1955年开始用于呼吸道给药。
近年来比较注目的是用于多肽与蛋白质类给药

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三、气雾剂的特点
快,定位，生物利用 度高
成本高
致冷，刺激性
清洁,无菌,稳定
药物可避免胃肠道的 破坏和首过
抛射剂（氟氯烷烃 类）对心脏有作用
遇热易爆炸，渗漏失 效、肺部干扰因素多
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准确控量
四、分类
按分散系统分 溶液型：药物溶解在抛射剂中 混悬型：药物分散在抛射剂中 乳剂型：药物水溶液与抛射剂制成乳剂

气雾剂（aerosols）——借助抛射剂产生的压力将药物喷出 喷雾剂（spays）——借助手动机械泵将药物喷出 粉雾剂（power aerosols）——由患者自主吸入或借助适宜装臵喷出
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二、气雾剂发展

最早应用于杀虫用气雾剂，1947年上市；
50年代用于皮肤病、创伤、烧伤、局部感染等

泡在95%乙醇中备用。
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2. 药物的配制与分装
配制
溶液型气雾剂：应制成澄明药液； 混悬型气雾剂：应将药物微粉化并保持干燥状态； 乳剂型气雾剂：应制成稳定的乳剂。 分装
将配制好的合格的药物分散系统，定量分装在已准备好的容器内
，安装阀门，扎紧封帽。
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3. 抛射剂的填充
压灌法
冷压法
1) 压灌法：
按用途分 呼吸道吸入用气雾剂——肺部 皮肤和黏膜用气雾剂 空间消毒用气雾剂 按组成分 二相气雾剂——溶液型（气液两相） 三相气雾剂——混悬型（气-液 -固）和乳剂型（气-液-液） 9
五、药物肺部的吸收
药物吸收途径： 药物→口（鼻）→咽→气管→支气管 →细支气管 → 肺泡→血循环
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第二节 喷雾剂（spays）
一、概述

定义：指将药液填充于特制装臵中，使用时借助手
动泵压力、高压气体或其他方法将内容物以雾状等形 态喷出的制剂



特点：
局部治疗为主、雾滴较大，制备方便，成本较低 常见以鼻腔、体表喷雾给药
如抗组胺药物（治疗鼻腔充血、过敏等 ）；抗菌药等 （治疗烫伤或晒伤 ）；含抗菌剂、除臭剂的喷雾剂（治疗
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乳剂型气雾剂处方一般组成：
药物 乳化剂
溶解于脂肪酸、植物油、甘油 脂肪酸皂等表面活性剂
其它附加剂
抛射剂
柔软剂、润滑剂、防腐剂、香料
HFA等
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（二）制备工艺
容器、阀门 处理与装配
药物配制 与分装
抛射剂填充
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1. 容器、阀门系统的处理与装配
洗涤→干燥→玻瓶搪塑→灭菌消毒→阀门系统处理→装配
药物溶液（水溶液或醇溶液） 机压入定量的抛射剂。 特点：设备简单、不需低温操作，抛射剂损耗少，速度慢，成品压力不稳定 室温下灌入容器 阀门装上并扎紧 压装
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2) 冷灌法： 药液冷却至-20º C左右 抛射剂冷却至沸点以下5º C
灌入容器 立即将阀门装上并扎紧
特点：速度快，成品压力稳定。但需致冷设备，抛射剂易损失，含水不宜
口臭、喉炎）
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分类：
按分散系统：溶液型、乳剂型和混悬型
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压缩气体 CO2、N2、NO 特点：
化学性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧
由于液化后的沸点较上述二类低的多，常温时蒸气压过高 ，对容器要求较严（需小钢瓶包装）。
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二、喷雾装臵

喷雾用阀门系统（手动泵） 容器
塑料瓶（白色不透明，质轻但强度高，便于携带）
混悬型：可加固体润湿剂如滑石粉
三相型气雾剂 乳剂型：应加乳化剂
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（三）气雾剂的装臵


要求：不与药物和抛射剂起作用， 耐压，轻便，价廉等。
耐压容器
玻璃容器：性质稳定，但耐压和耐撞击性差。 金属容器：耐压性强，但对药液不稳定。
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（四） 阀门系统
分类：
一般阀门系统 定量阀门系统（吸入） 泡沫阀门系统（腔道、皮肤外用）
溶液型——均相
药物可溶于抛射剂及潜溶剂者，常配成溶液型气雾剂，均相体系。 喷射后抛射剂汽化，药物成为极细的雾滴形成气雾，主要用于吸入治疗

关键：潜溶剂的选择 常用潜溶剂：乙醇、甘油、PEG，丙二醇等。
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溶液型气雾剂处方一般组成：
药物 溶剂 抗氧剂 香料 抛射剂 溶剂于系统中 乙醇、甘油、水、增溶剂（表面活性剂） 维生素C 芳香油 HFA等
适应症：用于治疗季节性鼻炎和常年性鼻炎，对过敏性鼻炎有预防作用。
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气雾剂与喷雾剂的比较
特点 气雾剂 喷雾剂
大气污染
含抛射剂，破坏大气臭氧层
不含抛射剂，不污染大气
动力源
抛射剂
借外力喷射，以惰性气体为动 力，稳定性增加

已知F12的分子量为120.9，蒸汽压（21.1℃）为 585KPa,F11的分子量为137.4，蒸汽压（21.1℃）为 92.1KPa，试计算混合抛射剂F12/F11(30:70)在21.1℃时的 蒸汽压？
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根据Dalton气体分压定律
30 / 120 .9 P 585 191 .4KPa 12 30 / 120 .9 70 / 137 .4 70 / 137 .4 P 92.1 61.93KPa 11 70 / 137 .4 30 / 120 .9
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定量阀门系统的结构与组成：


封帽 阀门杆(轴芯) 内孔(出药孔) 膨胀室

橡胶封圈 弹簧 定量杯(室) 浸入管 推动钮

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气雾剂定量阀
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气雾剂无浸入管的定量阀开关示意图 30
各类定量阀门示意图
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。
七、处方设计
（一）气雾剂的处方：选择合适的抛射剂；再根据药物性质选择适当的附加 剂
60μm --------------- 6μm ----2μm以下 0.5μm
﹤6μm ﹤2μm
注
粒子过小会随呼气而排出·吸入气雾剂0.5-5 μm
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影响肺部吸收的因素：
1） 药物：
分子量↓→吸收速度↑ Ko/w↑→吸收速度↑ 吸湿性大，通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍吸收 粒径：0.5～5μm
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薬 液 充 灌 的 方 法
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aerosol can filling machine
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SPECIALTY PACKAGING
1．安全与漏气检查
2．装量与异物检查 ：
3．试喷：观察雾型、雾点、漏气、是否喷不出或揿压费力。 4．非定量阀门气雾剂（外用）
喷射速率：测定平均喷射速率 g/秒。 25℃恒温后测5秒内喷射量3次（减重法），计算。 喷射总量：不得少于标示量的85%。
PP .33KPa 12 P 11 253
绝对压=大气压+表压 表压=253.33-101.3=152.03kPa
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（二）药物与附加剂

药物——呼吸道、心血管、解痉药、烧伤用药、多肽类等 附加剂——潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂等

二相型气雾剂→溶液型:可加乙醇、丙二醇等作潜溶剂
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3. 乳剂型气雾剂
常用O/W型（抛射剂为内相，药液为外相，另需加入乳化剂 ）当乳剂经
阀门喷出后，分散相中的抛射剂立即膨胀气化，使乳剂呈泡沫状态喷出 乳化剂乳化性能好坏的指标：在振摇时应完全乳化成很细的乳滴，外观 白色，较稠厚，至少在1～2min内不分离，并能保证抛射剂与药液同时 喷出。 由于氟氯烷烃类抛射剂与水的密度相差较大，单独应用时难以获得 稳定乳剂，通常采用混合抛射剂。
局部应用的溶液型气雾剂除上述组成外 , 还可加入防腐剂，
如羟苯甲酯、丙酯等。
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2. 混悬型气雾剂
药物不溶于抛射剂及潜溶剂者，常以细微状颗粒分散 于抛射剂中——非均相体系
为使分散均匀并稳定，常加入表面活性剂作为润湿剂，
分散剂和助悬剂。
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混悬剂处方一般组成：
药物 分散剂或表面活性剂 抛射剂 微粉化 三油酸山梨坦等 HFA等
以防万一爆瓶不致玻片飞溅
阀门系统中橡胶制品在75%乙 醇中浸泡24小时；塑料、尼龙 洗净在95%乙醇中备用；不锈 钢弹簧在1~3%碱液中煮沸 10~30分钟，水洗涤数次，浸
玻瓶洗净，预热至120~130 ℃，
趁热浸入塑料粘浆中，使瓶颈以 下粘附一层塑料浆液，倒置，在
150~170℃烘干15min，备用

目前合适的氟里昂替代品，它不含氯，不破坏大气臭氧 层，且其在人体内残留少，毒性小。
四氟乙烷（HFA-134a）、七氟丙烷（HFA-227ea）

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2.抛射剂用量

溶液型：20-70％，根据所需粒径调节用量（1-5µm, 用量多；50-200µm,610%)

混悬型：腔道给药(30-45%）；吸入给药（99％） 乳剂型：8-10％，甚至25％ 喷射能力取决于抛射剂用量及自身蒸汽压
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【实例：盐酸异丙肾上腺素气雾剂】

处方：盐酸异丙肾上腺素 2.5g Vc 1g
API 抗氧剂
乙醇
F12适量
296.5g
制成1000g
潜溶剂
抛射剂
注：溶液型气雾剂，用于治疗哮喘和支气管炎
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乳剂型气雾剂：
大蒜油
吐温80 司盘80 甘油 十二烷基磺酸钠 F12 加蒸馏水至
10ml
30g 35g 250ml 20g 962.5ml 1400ml
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5．定量阀门气雾剂（吸入） 每揿喷射药物含量：标示喷量的80-120%
每瓶总揿次：不得少于标示揿次。
6．喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定 ： 5μm,大于10μm者<10粒 7．水分：300ppm以下。
8. 有效部位的药物沉积量（体外）和药效（体内）的评价
照药典有效部位检查法，药物沉积量应不少于每揿主药含量标示量的15% 9．微生物限度 10．无菌检查
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抛射剂的用量·
气雾剂的喷射能力取决于抛射剂的用量 和自身的蒸汽压 Raoult定律、Dalton气体分压定律
0 P N P a a a 0 P N P b b b P P a Pb
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na n a nb nb n a nb
0 P a 0 P b
例题：