第十章 多剂量给药

( X 2 )min ( X 2 )maxek X 0 (ek e2k ) 第三次给予X0 ( X 3 )max ( X 2 )min X 0 X 0 (1 ek e2k )
( X 3 )min ( X 3 )maxek X 0 (ek e2k e3k )
第n次给予X0
(X n )max
ka k ka
1 1 ek
e k tm a x
FX0 V
1 1 ek
e k tm a x
12
（四）稳态最小血药浓度
Css
ka FX V (ka
0
k
)
( 1
1 e
k
ekt
1
1 e
k
a
ekat )
当t=时，
C min ss
ka FX V (ka
0
k
)
( 1
1 e
k
ek
1 1 eka
eka )
f ss(n)
Cn Css
Cn
C0
1 enk 1 ek
ekt
Css
1 C0 1 ek
ekt
fss(n) 1 enk
k 0.693 t1/ 2
enk 1 fss(n)
n
1 k
ln(1
fss(n) )
2.303 k
lg(1
fss(n) )
3.32t1/ 2 lg(1 fss(n) )
7
（八） 蓄积系数
一、单室模型平均血药浓度
（一）单室模型静注平均血药浓度
0 Cssdt
0
V
(1
X0 ek
ektdt )
V
X0 (1 ek
)
(
1 k
)ekt
0
X0 V (1 ek
)
(
1 k
ek
1) k
X0 kV
0 Cdt
Css
V
(1
X
0
ek
)
e
kt
C ss
0 Cssdt
X0
kV
16
（二）单室模型血管外给药平均血药浓度
单室静注
C C0ekt
Cn
C0
1 enk 1 ek
ekt
单室血管外 C ka FX 0 (ekt ekat ) V (ka k)
二室静注 C Aet Bet
Cn
ka FX0 V (ka k
)
(11eenkk
ekt
1 enka 1 eka
ekat )
Cn
1 en A 1 e
et
B
1 en 1 e
11
Css
ka FX V (ka
0
k
)
( 1
1 e
k
ekt
1
1 e
k
a
ekat )
k 1 ek
ektmax
1
ka eka
ekatmax
C max ss
ka FX V (ka
0
k
)
( 1
1 e
k
e k tm a x
1 1 eka
e ) katmax
0
ka FX V (ka
0
k
)
( 1
1 ek
1
k
Vk
k
（三）血药浓度变化率
血药浓度变化率
Csms
ax
C min ss
C min ss
100%
V
X0 (1 ek
)
V
X0 (1 ek
)
ek
V
(1
X
0
e
k
)
ek
100%
1 ek e k
100 %
(ek
1) 100 %
19
第三节 负荷剂量与最佳给药周期
一、负荷剂量（loading dose)
1 ek
ek
V
(1
X0 ek
)
e k
P240例2
5
（六）坪幅
C max ss
X0 V (1 ek )
C min ss
V
(1
X
0
e
k
)
e
k
Csms ax Csms in
V
X0 (1 ek
)
V
X0 (1 ek
)
e k
V
(1
X0 ek
)
(1
ek
)
X0 V
6
（七）达坪分数与达坪某一分数所需时间
]
0
ka FX V (ka
0
k
)
[ 1
1 e
k
1 (ek k
1 1) 1 eka
1 ka
(eka
1)]
ka FX 0 ( 1 1 ) V (ka k) k ka
ka FX 0 ( ka k ) V (ka k) kka
FX0 kV
C ss 0 Cssdt
FX0
k V
17
二、双室模型平均血药浓度
V
X0
C ss
0 Cssdt
k10Vc V
X0
X0
（二）血管外给药平均稳态血药浓度
18
三、血药浓度波动程度
C max ss
X0 V (1 ek )
C min ss
V
X0 (1 ek
)
e k
C ss X 0
k V
（一）波动百分数（fluctuation percentage,FI)
(1 e ) 100 % FI
又称蓄积因子或积累系数，用R表示。
R Css
C1
Css
1 C0 1 ek
ekt
C1 C0ekt
R Css C1
1
1 e
k
8
二、单室模型血管外给药
(一)血药浓度与时间关系
Cn
ka FX0 V (ka k
)
1 enk ( 1 ek
ekt
1 enka 1 eka
ekat )
(二)稳态血药浓度
• 定义：为使血药浓度迅速达到治疗浓度的第一个较大 的量，也称首剂量（X0＊）。 维持剂量：在负荷剂量后，按给药周期用以维持有效 血药浓度水平的剂量（X0）
（一）单室模型药物负荷剂量
1.静脉注射给药
C min ss
V
(1
X
0
e
k
)
e
k
C1*
X
* 0
e k
V
C1*
C m in ss
X
* 0
V
ek
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系 第二节 平均稳态血药浓度 第三节 负荷剂量与最佳给药周期
1
第一节 多剂量给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
2
（一）多剂量函数
第一次给予X0 ( X1)max X 0
第二次给予X0
( X1)min X 0ek
( X 2 )max ( X1)min X 0 X 0 (1 ek )
26
思考题
1、重复给药与单剂量给药的药物体内过程 有何不同？
2、重复静脉注射给药与血管外重复给药的 稳态最大血药浓度各有何特点？为什么？
3、影响血管外重复给药稳态峰浓度的因素 有哪些？
27
C max ss
Csms
in
C max ss
100%
V
X0 (1 ek
)
V
X0 (1 ek
)
ek
X0 V (1 ek )
100%
k
（二）波动度(degree of fluctuation,DF)
DF
C max ss
Csms
in
C ss
V
X0 (1 ek
)
V
X0 (1 ek
)
ek
X0
1 1 ek
(1 ek )
当n→∞时,
Css
ka FX V (ka
0
k
)
( 1
1 e
k
ekt
1 1 eka
ekat )
9
10
(三）稳态达峰时与稳态最大血药浓度
Css
ka FX V (ka
0
k
)
( 1
1 e
k
ekt
1
1 e
k
a
ekat )
0
0
dCss dt
ka FX V (ka
0
k
)
[ 1
1 e
k
(k )ekt
1
（五）达坪分数
Cn
ka FX V (ka
0
k
)
1 enk ( 1 ek
ekt
1 enka 1 eka
ekat )
Css
ka FX V (ka
0
k
)
( 1
1 e
k
ekt
1 1 eka
ekat )
13
(六）蓄积系数
R
C min ss
Cm in
C min ss
ka FX V (ka
0
k
)
( 1
FX0 FX0 C ssVC k10 C ssV
25
本章要求
1.掌握运用多剂量函数和从单剂量给药血药浓度－时间方 程式转变为重复给药后方程式的方法。
2.掌握单室模型多剂量给药各种参数的定义和计算方法。 3.熟悉双室模型多剂量给药的有关参数的定义和求算方法 4.了解间歇静脉滴注血浓的经时变化和各种参数的计算 5.掌握负荷剂量与最佳给药周期的计算。
ek
r rek 1 enk
r
1 enk 1 ek
r
1 enki 1 eki
多剂量函数
3
(二）多剂量给药血药浓度与时间关系
一般规律：Cn与时间t 的函数关系等于单剂量函数式的每一 指数前乘以多剂量函数，多剂量函数中的转运速率常数随 单剂量式中指数项的转运速率常数而变。
单剂量公式
多剂量公式
ektmax
k 1 eka ( ka ) 1 ek
e ) katmax
当ka>>k时，
ka FX V (ka
0
k
)
[ 1
1 ek
e k tm a x
(
k ka
)
1
1 e
k
e ] ktmax
ka FX 0 (1 V (ka k)
k1 ka ) 1 ek
e k tm a x
ka FX 0 V (ka k)
X 0[1 ek
e2k
e(n1)k ]
X0
1 enk 1 ek
( X n )min ( X n )maxek X 0[ek e2k e(n1)k enk ]
设 r 1 ek e2k e(n1)k
r ek ek e2k e(n1) enk
( X n )min
X0
1 enk 1 ek
et
4
(三）稳态血药浓度
Cn
1 enk C0 1 ek
ekt
当n→∞时, enk 0
Css
1 C0 1 ek
ekt
Steady state
(C )max
(四）稳态最大血药浓度
当t=0时， C max ss
C0 1 ek
V
(1
X
0
e
k
)
(五）稳态最小血药浓度
当t=时，
C min ss
C0
1
V
(1
X0 ek
)
e k
X
* 0
1
1 e k
X0
由于
R
1 1 ek
X
* 0
R
X0
20
X
* 0
1
1 e
k
X0
当 t1/ 2 时，则
X
* 0
1
1 e 0t.16/923t1/ 2
X0
1
1 e0.693
X0
2X0
典型药物：四环素、复方磺胺甲恶唑（SMZ)
21
2.血管外给药
X
* 0
(1 ek
当ka>>k时，
R
1
1 ek
14
三、二室模型重复给药
P248 四、利用叠加原理预测重复给药血药浓度
15
第二节 平均稳态血药浓度
定义：多剂量给药血药浓度达稳态后，在一个剂量间隔内（0→ )血 药浓度—时间曲线下面积除以时间间隔所得的商即为平均稳态血 药浓度，用 Css 表示。
最佳血药浓度
C ss 0 Cssdt
（一）静脉注射 给药平均稳态血药浓度
C ss 0 Cssdt
0 Cssdt
0
1 e
A
e
1 e B e dt
1
t
1
t
1e A ( )e
0 1e
B ( )e
0
1
1 t
1
1 t
1e
1e
A ( )(e 1) B ( )(e 1)
1
1
1
1
X0 k10Vc
A
B
0 Cdt
1 )(1 eka
)
X0
若 值较大，ka>>k，则上式简化为
X
* 0
1
1 e
k
X0
当 t1/ 2 时，则
X
* 0
2X0
（二）双室模型药物负荷剂量求算
X
* 0
1 1 e
X0
22
二、最佳给药周期
治疗方案原则之一：
稳态血药浓度要在有效浓度范围之间（治疗窗口）
23
（一）利用稳态最大血药浓度或最小血药浓度计算
1 e
k
ek
1 1 eka
eka )
C ka FX 0 (ek eka )
R
V (ka
C min ss
Cm in
k) 1
1 ek
ek
1
1 e
ka
ek eka
eka
ek ek eka eka eka ek
(1 ek )(1 eka ) ek eka
1 (1 ek )(1 eka )
C ss 0 Cssdt
Css
ka FX V (ka
0
k
)
( 1
1 e
k
ekt
1
1 e
k
a
ekat )
0 Cssdt
0
ka FX V (ka
0
k
)
( 1
1 ek
ekt
1 1 eka
ekat )dt
ka FX V (ka
0
k
)
[ 1
1 e
k
( 1 )ekt
k
0
1
1 e
k
a
( 1 )ekat ka
单室模型多剂量静脉注射
C C e min
m ax k max
ss
ss
ln(
C max ss
C min
)
max
ss
k
C max
1.44t1
2
ln(
ss
C min ss
)
24
（二）利用稳态平均血药浓度计算
单室静脉注射给药 X 0
C ssVk
单室血管外给药
FX 0
C ssVk
二室血管外给药
1 e k a
(ka )ekat ]
t tmax
k 1 ek
ektmax
1
ka eka
ekatmax
Baidu Nhomakorabea
e(ka k)tmax
ka (1 ek ) k(1 eka )
tmax
1 ka k
ln
ka (1 ek ) k(1 eka )
2.303 ka k
lg
ka (1 ek k(1 eka
) )