强化他汀逆转动脉粥样硬化斑块的最新力证 共21页
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– ——ACC前任主席Steven E. Niss源自文库n教授
• SATURN试验结果将大大增强医生管理冠心病的 信心
– 我们对斑块和临床结果之间的相关性观察了多年。非 常明确，斑块越多，随着时间推移斑块进展越明显， 发生CV事件的风险就越高。基于过去几年中我们进行 的IVUS研究数据，我认为在SATURN试验中观察到的 结果再次使医生和患者确信，使用最高剂量的他汀非 常安全，耐受性好，且对血脂水平有非常好的调节作 用，达到非常低的LDL-C水平和很好的HDL-C水平，从 而逆转斑块，这与患者非常低的事件发生率显著相关。 这一结果将大大增强医生管理冠心病的信心。
高剂量他汀头对头比较用于冠心病患者观察其斑块负荷变
化的随机对照研究，结果表明强化他汀治疗不仅安全、有 效地大幅降低了LDL-C，而且显著逆转了目标冠状动脉内
的动脉粥样硬化斑块，为强效他汀逆转斑块增加了最新的 强有力证据。
• SATURN试验的临床启示
– 2019 ESC/EAS血脂异常管理指南对LDL-C目标值做 出了更严格的要求，如对极高危人群要求将LDL-C降至 <70mg/dl或至少降低50%。近年大量研究一致显示将 LDL-C降至更低水平产生更好的结局。而只有特定剂量 的特定他汀药物才能达到这一目标，如瑞舒伐他汀。 多数患者使用强效他汀可以达到<70mg/dl的LDL-C目 标值，对极高危患者，这是非常有价值的。
SATURN研究结论及意义
– SATURN研究是迄今为止评价不同他汀对冠状 动脉粥样硬化斑块负荷变化影响的最大规模临 床研究，该研究的结果为进一步探讨最大推荐 剂量的瑞舒伐他汀和阿 托伐他汀在动脉粥样硬 化治疗上的差异提供了新的依据。SATURN研 究结果证明，两种他汀均能实现斑块消退，将 LDL-C降低至更低水平可获得更大消退和 逆转 斑块的效果。同时，SATURN研究还证实，大 剂量长期应用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的不良 事件发生率低，都具有良好的安全性。
– SATURN研究是一项双盲、平行阳性药物治疗对照、多中心、 IIIb 期临床研究，在全球170个临床中心随机了1385例有冠状动脉 疾病的高胆固醇血症患者，研究治疗期为104周，旨在通过IVUS 检查，比较瑞舒伐他汀40 mg/d和阿托伐他汀80 mg/d对动脉粥样 硬化负荷的影响。
–
– 瑞舒伐他汀40 mg较阿托伐他汀80 mg能更显著地降低LDLC水平，分别降低至62.6±1.0 mg/dL和70.2±1.0 mg/dL （P<0.01）。在瑞舒伐他汀组，LDL-C水平降至70 mg/dl的患者 比例达到72.1%，而在阿托伐他汀组，该比例为56.1%，两者比 较有显著差异（P＜0.001）。而瑞舒伐他汀组HDL-C水平显著高 于阿托伐他汀组，分别为50.4±0.5 mg/dl和48.6±0.5 mg/dl （P=0.01
• 多数心血管事件是动脉粥样硬化疾病的临床表现。既往研 究表明，动脉粥样硬化进展对未来临床事件的发生具有预
测价值，而逆转斑块与心血管事件减少相关。他汀降低 LDL-C从而稳定/逆转斑块的作用已经积累了一定证据， 但不同他汀制剂降低LDL-C以及逆转斑块的效果存在差异。 AHA 2019科学大会上公布的SATURN试验是一项2种最
– ——SATURN试验首席研究者Stephen J. Nicholls博
• 胡大一：SATURN试验结果从影像学角度支持了 将LDL-C降至更低
– 2019年ESC/EAS血脂异常管理指南要求将极高危患者 LDL-C降至70 mg/dl以下。既往一系列研究包括使用阿 托伐他汀80 mg的研究，都没有能够使LDL-C降至70 mg/dl以下。在SATURN试验中，阿托伐他汀80 mg仍 然没有达到70 mg/dl以下，而瑞舒伐他汀40 mg使LDLC降低达到62 mg/dl，同时显示出更强的逆转斑块作用。 SATURN试验结果从影像学角度，也进一步支持了将 LDL-C水平降至70 mg/dl以下。SATURN试验主要的科 学意义在于提示我们，把LDL-C降得更低一些，斑块逆 转会更明显。SATURN是第一次观察到如此大比例患 者实现斑块逆转的临床试验，对医生和患者都是令人 振奋的消息。
血管内超声（IVUS）与临床试验的 有机结合
近年来的研究显示，他汀强化降脂治疗可干预动脉粥样硬化斑块 进程，采用IVUS技术可以对降脂治疗对斑块的变化进行精确评估。 REVERSAL研究是首次将IVUS引入到大规模前瞻性降脂药药效 的研究。该研究在冠心病患者中比较大剂量他汀（阿托伐他汀80 mg）与常规剂量他汀（普伐他汀40 mg）的疗效，主要观察指标 为治疗2年后冠状动脉粥样硬化斑块总体积(TAV)及斑块体积百分 比（PAV）的变化。结果显示，普伐他汀组LDL-C降低至 110.4mg/dL，冠脉TAV（+5.1mm3，p<0.01）及PAV（+1.9%， p<0.001）继续进展-；而阿托伐他汀组LDL-C降低至78.9mg/dL， 斑块无显著变化（TAV -0.4mm3，p=0.72和PAV（+0.6%， p<0.18）。因此，REVERSAL研究证实他汀强化降脂治疗具有显 著的抗动脉粥样硬化斑块进展的作用。
聚焦他汀类药物
• 既往众多基础及临床研究均表明，低密度脂蛋白 胆固醇（LDL-C）水平升高是明确的心血管疾病 （CVD）致病性危险因素。他汀类药物是降低 LDL-C水平的最有效治疗药物，在大量安慰剂对 照的临床试验中被证实，他汀在冠心病一级和二 级预防中降低心血管事件。同时，医学科学家们 还发现他汀具有显著的抗炎、抗氧化、抗栓等作 用，可改善与斑块纤维帽破裂和急性缺血事件相 关的斑块稳定性。可能与其能干预动脉粥样硬化 的自然进程相关。
强化他汀逆转动脉粥样硬化斑 块的最新力证
• 为期2年的瑞舒伐他汀与阿托伐他汀的头对头研究 即“应用血管内超声（IVUS）评估瑞舒伐他汀与 阿托伐他汀在冠状动脉粥样硬化中的疗效比较研 究（SATURN）”结果公布，在2019年11月15日 的美国心脏学会（AHA）年会上报告并同时在 《新英格兰医学杂志》上线刊发。该研究显示， 强效他汀强化降脂能逆转冠脉粥样硬化斑块的进 展。瑞舒伐他汀40mg与双倍剂量的阿托伐他汀相 比，在降低冠状动脉粥样硬化斑块体积百分比 （PAV）方面数值上有优势，但差异未达统计学 显著性，而在降低动脉粥样硬化斑块总体积 （TAV）方面显著优于后者。
• SATURN试验结果将大大增强医生管理冠心病的 信心
– 我们对斑块和临床结果之间的相关性观察了多年。非 常明确，斑块越多，随着时间推移斑块进展越明显， 发生CV事件的风险就越高。基于过去几年中我们进行 的IVUS研究数据，我认为在SATURN试验中观察到的 结果再次使医生和患者确信，使用最高剂量的他汀非 常安全，耐受性好，且对血脂水平有非常好的调节作 用，达到非常低的LDL-C水平和很好的HDL-C水平，从 而逆转斑块，这与患者非常低的事件发生率显著相关。 这一结果将大大增强医生管理冠心病的信心。
高剂量他汀头对头比较用于冠心病患者观察其斑块负荷变
化的随机对照研究，结果表明强化他汀治疗不仅安全、有 效地大幅降低了LDL-C，而且显著逆转了目标冠状动脉内
的动脉粥样硬化斑块，为强效他汀逆转斑块增加了最新的 强有力证据。
• SATURN试验的临床启示
– 2019 ESC/EAS血脂异常管理指南对LDL-C目标值做 出了更严格的要求，如对极高危人群要求将LDL-C降至 <70mg/dl或至少降低50%。近年大量研究一致显示将 LDL-C降至更低水平产生更好的结局。而只有特定剂量 的特定他汀药物才能达到这一目标，如瑞舒伐他汀。 多数患者使用强效他汀可以达到<70mg/dl的LDL-C目 标值，对极高危患者，这是非常有价值的。
SATURN研究结论及意义
– SATURN研究是迄今为止评价不同他汀对冠状 动脉粥样硬化斑块负荷变化影响的最大规模临 床研究，该研究的结果为进一步探讨最大推荐 剂量的瑞舒伐他汀和阿 托伐他汀在动脉粥样硬 化治疗上的差异提供了新的依据。SATURN研 究结果证明，两种他汀均能实现斑块消退，将 LDL-C降低至更低水平可获得更大消退和 逆转 斑块的效果。同时，SATURN研究还证实，大 剂量长期应用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的不良 事件发生率低，都具有良好的安全性。
– SATURN研究是一项双盲、平行阳性药物治疗对照、多中心、 IIIb 期临床研究，在全球170个临床中心随机了1385例有冠状动脉 疾病的高胆固醇血症患者，研究治疗期为104周，旨在通过IVUS 检查，比较瑞舒伐他汀40 mg/d和阿托伐他汀80 mg/d对动脉粥样 硬化负荷的影响。
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– 瑞舒伐他汀40 mg较阿托伐他汀80 mg能更显著地降低LDLC水平，分别降低至62.6±1.0 mg/dL和70.2±1.0 mg/dL （P<0.01）。在瑞舒伐他汀组，LDL-C水平降至70 mg/dl的患者 比例达到72.1%，而在阿托伐他汀组，该比例为56.1%，两者比 较有显著差异（P＜0.001）。而瑞舒伐他汀组HDL-C水平显著高 于阿托伐他汀组，分别为50.4±0.5 mg/dl和48.6±0.5 mg/dl （P=0.01
• 多数心血管事件是动脉粥样硬化疾病的临床表现。既往研 究表明，动脉粥样硬化进展对未来临床事件的发生具有预
测价值，而逆转斑块与心血管事件减少相关。他汀降低 LDL-C从而稳定/逆转斑块的作用已经积累了一定证据， 但不同他汀制剂降低LDL-C以及逆转斑块的效果存在差异。 AHA 2019科学大会上公布的SATURN试验是一项2种最
– ——SATURN试验首席研究者Stephen J. Nicholls博
• 胡大一：SATURN试验结果从影像学角度支持了 将LDL-C降至更低
– 2019年ESC/EAS血脂异常管理指南要求将极高危患者 LDL-C降至70 mg/dl以下。既往一系列研究包括使用阿 托伐他汀80 mg的研究，都没有能够使LDL-C降至70 mg/dl以下。在SATURN试验中，阿托伐他汀80 mg仍 然没有达到70 mg/dl以下，而瑞舒伐他汀40 mg使LDLC降低达到62 mg/dl，同时显示出更强的逆转斑块作用。 SATURN试验结果从影像学角度，也进一步支持了将 LDL-C水平降至70 mg/dl以下。SATURN试验主要的科 学意义在于提示我们，把LDL-C降得更低一些，斑块逆 转会更明显。SATURN是第一次观察到如此大比例患 者实现斑块逆转的临床试验，对医生和患者都是令人 振奋的消息。
血管内超声（IVUS）与临床试验的 有机结合
近年来的研究显示，他汀强化降脂治疗可干预动脉粥样硬化斑块 进程，采用IVUS技术可以对降脂治疗对斑块的变化进行精确评估。 REVERSAL研究是首次将IVUS引入到大规模前瞻性降脂药药效 的研究。该研究在冠心病患者中比较大剂量他汀（阿托伐他汀80 mg）与常规剂量他汀（普伐他汀40 mg）的疗效，主要观察指标 为治疗2年后冠状动脉粥样硬化斑块总体积(TAV)及斑块体积百分 比（PAV）的变化。结果显示，普伐他汀组LDL-C降低至 110.4mg/dL，冠脉TAV（+5.1mm3，p<0.01）及PAV（+1.9%， p<0.001）继续进展-；而阿托伐他汀组LDL-C降低至78.9mg/dL， 斑块无显著变化（TAV -0.4mm3，p=0.72和PAV（+0.6%， p<0.18）。因此，REVERSAL研究证实他汀强化降脂治疗具有显 著的抗动脉粥样硬化斑块进展的作用。
聚焦他汀类药物
• 既往众多基础及临床研究均表明，低密度脂蛋白 胆固醇（LDL-C）水平升高是明确的心血管疾病 （CVD）致病性危险因素。他汀类药物是降低 LDL-C水平的最有效治疗药物，在大量安慰剂对 照的临床试验中被证实，他汀在冠心病一级和二 级预防中降低心血管事件。同时，医学科学家们 还发现他汀具有显著的抗炎、抗氧化、抗栓等作 用，可改善与斑块纤维帽破裂和急性缺血事件相 关的斑块稳定性。可能与其能干预动脉粥样硬化 的自然进程相关。
强化他汀逆转动脉粥样硬化斑 块的最新力证
• 为期2年的瑞舒伐他汀与阿托伐他汀的头对头研究 即“应用血管内超声（IVUS）评估瑞舒伐他汀与 阿托伐他汀在冠状动脉粥样硬化中的疗效比较研 究（SATURN）”结果公布，在2019年11月15日 的美国心脏学会（AHA）年会上报告并同时在 《新英格兰医学杂志》上线刊发。该研究显示， 强效他汀强化降脂能逆转冠脉粥样硬化斑块的进 展。瑞舒伐他汀40mg与双倍剂量的阿托伐他汀相 比，在降低冠状动脉粥样硬化斑块体积百分比 （PAV）方面数值上有优势，但差异未达统计学 显著性，而在降低动脉粥样硬化斑块总体积 （TAV）方面显著优于后者。