噬血细胞综合征HPS

家长口述青医附院的治疗过程 骨穿骨髓见噬血现象，血培养阳性（具体结果不清），送血标本去 北京相关基因检查，结果未回。给美罗培南和丙种球蛋白抗感染，地 塞米松qd21天和依托泊苷（足叶乙甙，VP16)5次（01-20、01-27、 01-31、02-04、02-07）化疗，谷胱甘肽、甘草欣等保肝治疗，输注 血浆、红细胞、白蛋白等支持治疗。住院21天治疗后转氨酶恢复至76、 59，具体治疗经过待病例带来后再议。出院诊断：肺炎、败血症、噬 血细胞综合征。 几点启示：1.肝功作为常规检查的必要性 2.有重点的查体的必要性 3.讨论该患儿是否需要血培养检查
噬血细胞综合征
hemophagocytic syndrome (HPS)
噬血细胞综合征 又称：噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 （hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）
由活化的巨噬细胞功能失控，在骨髓及其他器官中出现吞噬红细 胞、白细胞、血小板及细胞碎片等自身造血成分的现象而得名
一.典型病例分享 二.HLH的早期诊断 三.HLH的发病机制 四.HLH的鉴别诊断 五.HLH的治疗原则
一、典型病例分享
3床，宋××，男，8月，因“发热2天”于2012-01-15以“上呼吸 道感染”收住院。01-17出院，出院诊断“噬血细胞综合征”。 既往身体健康。院外发热最高40℃。 入院查体：T39.8℃，神志清，精神尚可，呼吸平稳，咽部稍充血， 腹软，肝脾未触及。 入院前1天2012-01-14血常规WBC12.73×109/L，N38.14%，L 55.04%，M 6.64%,RBC4.44×1012/L, Hb92g/L，PLT128×109/L 住院第2天01-16查肝功谷丙转氨酶ALT异常增高，ALT7365U/l,直接 胆红素增高，达23.70umol/l，CRP80.14mg/l,ESR24mm/h 01-17遂进行噬血细胞综合征HLH的相关检查，包括重新查体、复查 血常规、血脂（甘油三酯）、血凝四项（纤维蛋白原）、血清铁蛋白、 复查肝功，以及病原学的检查（EBV、CMV、RV、HSV、TOX、MP、肝炎 病毒、HIV、TP），结果如下：
wenku.baidu.com
二、HLH的早期诊断 HLH的诊断主要依赖于临床、实验室和组织病理学表现。 长期发热、肝脾肿大、血细胞减少是主要临床表现； 淋巴结肿大、皮疹、神经系统症状如惊厥瘫痪等相对少见； 特征性实验室检查包括：甘油三酯、血清铁蛋白、转氨酶、胆红素水平 的升高和纤维蛋白原水平的下降； 噬血细胞现象在疾病早期很少见到，而常见于疾病的进展期； 最具诊断意义的检查是血清可溶性CD25水平的升高和NK细胞活性的下降。 前者提示T细胞活化，后者与疾病的发病机制有关。
家长口述青医附院的治疗过程 骨穿骨髓见噬血现象，血培养阳性（具体结果不清），送血标本去 北京相关基因检查，结果未回。给美罗培南和丙种球蛋白抗感染，地 塞米松qd21天和依托泊苷（足叶乙甙，VP16)5次（01-20、01-27、 01-31、02-04、02-07）化疗，谷胱甘肽、甘草欣等保肝治疗，输注 血浆、红细胞、白蛋白等支持治疗。住院21天治疗后转氨酶恢复至76、 59，具体治疗经过待病例带来后再议。出院诊断：肺炎、败血症、噬 血细胞综合征。 几点启示：1.肝功作为常规检查的必要性 2.有重点的查体的必要性 3.讨论该患儿是否需要血培养检查
四、HLH的鉴别诊断
噬 血 细 胞 性 淋 巴 组 织 细 胞 增 生 症
原发性
噬 血 细 胞 综 合 征
感染相关
继发性
肿瘤相关
（HPS）（HLH）
风湿病相关 （巨噬细胞活化综合征 MAS）
四、HLH的鉴别诊断 一旦HLH的诊断确立，还必须积极寻找相关的诱发因素，比如是否存 在基因缺陷、潜在的感染、类风湿疾病或恶性肿瘤等 鉴别诊断:重症败血症 Th1/Th2细胞因子检测对重症败血症和HLH的鉴别有重要的意义 （HLH,细胞因子谱表现为IFN-γ和IL-10均明显增高，IL-6中等升高； 败血症，细胞因子谱表现为IL-6显著升高，IL-10明显增高，而IFN-γ轻 度升高）
1.患儿4天持续发热，39℃左右(持续时间≥7天，最高体温≥38.5℃） 2.01-16患儿精神欠佳，诉持续5-6天，脾脏左肋下1cm（脾大，肋下≥3cm）,肝脏右 肋下3cm。01-17腹腔超声示腹腔少许积液，肝脏略增大，脾脏增大。诉青医附院住院 第1天01-18腹胀特别明显，脐部彭隆，腹部CT示腹腔积液和肝周积液。 3.01-17患儿躯干部有散在少许红色斑疹，压之褪色，01-18青医附院住院第1天皮疹 明显增多。 4.01-17复查血常规 WBC2.69×109/L，N 67.30%， 1.81×109/L（＜1.0×109/L） ， L 30.10%，M2.60%,RBC4.09×1012/L, Hb84g/L （＜90g/L），PLT124×109/L （＜ 100×109/L） 5.01-17复查肝功ALT4953u/l； 6.01-17血甘油三酯1.51mmol/l（空腹≥3.0mmol/l) 7.01-17血纤维蛋白原1.35g/l(≤1.5g/l) 8.01-17血清铁蛋白>2000ng/ml （≥500ng/ml) 9.EBV、CMV、RV、HSV、TOX、MP-Ab、肝炎病毒、HIV、TP均阴性 10.骨髓检查暂未作(01-18青医附院住院第1天骨髓检查见噬血现象） 11.NK细胞活性未查 12.可溶性CD25(IL-2受体）未查 注：括号内数值为噬血细胞综合征诊断标准的参考数值
二、HLH的早期诊断 HLH-2004方案
二、HLH的早期诊断 一项对65例HLH的回顾性研究表明， HLH从最初发病到诊断的中位时间是3.5个月。 在诊断之初， (1)发热和脾大见于约3／4的患者， (2)两系血细胞下降、高甘油三酯血症和铁蛋白>500ug/L见 于约1／2 (3)而低纤维蛋白原血症仅分别见于l／4 (4)噬血现象仅分别见于1／3 (5)sCD25的升高和NK细胞活性下降可见于所有患者
五、HLH的治疗原则
HLH的治疗目标主要包括： (1)抑制高炎症反应； (2)杀灭病原感染的细胞； (3)治疗潜在的病因：如家族性HLH需要进行造血干细胞移植。
五、HLH的治疗原则
HLH-2004的治疗方案包括两部分：初始治疗和维持治疗。 初始治疗基本药物包括地塞米松、环孢霉素(CSA)和足叶乙甙(依托泊苷、VP-16) 。 该方案的主要理念就是抑制淋巴细胞的活化和高细胞因子风暴。 （1）大部分继发性HLH病例和轻症病例可通过地塞米松和环孢霉素的应用获得缓解， VP-16在轻症的HLH通常不推荐使用，因VP-16继发第二肿瘤的风险。 （2）而对于原发性HLH和重症病例，则需要地塞米松、环孢霉素和足叶乙甙三者的 联合应用。 （3）CHS、GS2和XLP等免疫缺陷的患者，对于含VP-16的化疗方案反应良好，但和 家族性HLH一样，骨髓移植仍是目前治愈上述疾病的惟一方法。 （4）EBV相关的HLH通常病情较重、病死率相对较高。VP-16不仅能够杀伤T细胞， 还可以抑制EBV核抗原(EBNA)的合成，因此VP-16的应用(在确诊后的4周内)对于 EBV相关的HLH大有裨益 。 （5）此外，由于肿瘤本身的复杂性，肿瘤相关的HLH（MAHS）的治疗也难以一概而 论，而需要根据各个病例的具体情况进行个体化治疗。
三、HLH的发病机制
三、HLH的发病机制 主要的病理生理包括两个方面 （1）T淋巴细胞和巨噬细胞的过度增殖和活化 （2）细胞因子风暴的形成 HLH的一系列临床表现的形成原因： （1）IL-1、IL-6、TNF-α引起持续性发热 （2）高浓度TNF-α和IFN-γ、噬血现象造成血细胞减少症 （3） TNF-α的增加引起脂蛋白活性下降并最终造成高甘油三酯血症 （4）活化的巨噬细胞表达大量纤维蛋白溶解酶原活化因子导致低纤维蛋白原血 症 （5）sCD25的增高系大量活化的淋巴细胞所分泌 （6）肝脾肿大、肝功能异常、中枢神经系统症状均是由于淋巴细胞和组织细胞 浸润所致 （7）血清铁蛋白增高系大量活化的巨噬细胞所分泌