药物的杂质检查 优秀课件

2. 灵敏度法
方法：系指在供试品溶液中加入试剂，在一 定反应条件下，观察有无反应出现，以不出现 反应为合格。
特点：不需对照品
3. 比较法（含量测定法）
方法：测定杂质的绝对含量，如测定吸收度、 pH值等。 特点：准确测定杂质的量，不需对照品
*（二）、 杂质限量的计算
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
根据杂质限量，取供试品溶液和一定浓度和一定 浓度的杂质对照品溶液，分辨点样于同一薄层板， 展开、斑点定位。
例： 1：枸橼酸乙胺嗪中N-甲基哌嗪的检查 2：盐酸环丙沙星中氟喹啉酸的检查 3：盐酸阿米洛利中有关物质的检查
药物的杂质检查
第一节 药物的杂质及其来源
一、药物的纯度（purities of drugs)
指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣， 含有杂质是影响药物纯度的主要因素。
杂质（forin、impurities）是指：
1. 有毒副作用的物质; 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和 疗效的物质; 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性 和疗效，但影响药物的科学管理的物质。
杂质限量
标准溶液体积 标准溶液浓度 供试品量
L(%） L V c 100% S
Lp p
m
V S
c
106
P101
示例一、茶苯海明中氯化物的检查：
S：0.30g
H2O 50ml+NH3 3ml +NH4NO3 6ml +AgNO3 25ml
定容至200ml
加热、过滤
取滤液25ml
对照品：c:10 g/ml,V:1.5ml
四、药物的纯度与化学试剂的纯度
药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两 个等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯 （GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、 光谱纯。
例. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要 区别是
A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
三、杂质的限量
指在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提下 ，药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之 几（%）或百万分之几（ppm）来表示。
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
（一）、药物的杂质检查法
1. 对照法—限量检查法 （Limit Test） 特点：不需知道杂质的准确含量
方法：取一定量被检杂质的标准溶液与一定量 供试品溶液在相同条件下处理，如显色或产生沉淀 等，是否超过限量（比色或通过比较反应的结果， 来确定杂质含量比浊）。
二、药物中杂质的来源与种类 （一）杂质来源
1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物；
（2）试剂、溶剂、催化剂类 ；
（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不 耐酸、碱的金属工具所带来的杂质。
例：
1）NaCl注射液（海盐、井盐、岩盐或高温精制而得） 原料中含有溴化物、碘化物、硫酸盐、钡盐、钾盐、 镁盐、砷盐和重金属等； 2）解热镇痛药阿司匹林，是由水杨酸乙酰化制得。乙 酰化不完全或贮存过程中水解都可能产生水杨酸； 3）阿片提取吗啡，有可能引入罂粟碱及其他生物碱； 4）从植物中提取盐酸小檗碱，可能含有药根碱、巴马 汀等其他生物碱。
在药物生产过程中引入杂质的途径为
A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造 成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的 杂质
2. 贮藏过程中产生
由于贮存过程，包装或保管不善，在外界条件 （如温度、湿度、日光、空气和微生物等）的影 响下，水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、 聚合、潮解和发霉等 。
例：麻醉乙醚
醛+过氧化物
二巯基丙醇
氧化 二硫化物
同分异构：同质异晶（立体异构、旋光异
构、几何异构—顺反式）
（光照、温度、湿度和酸度的影响）
酸性
例：四环素
差向四环素（毒性高、活性低）
重酒石酸去甲肾上腺素（左旋 ）温度 右旋体
（血压过低或抗过敏性休克）
（效力降低 至原来1/27）
（二）杂质的分类
药物中的杂质按来源分为
L (% )= C V 百度文库00 S
1 0 1 0 6 1 .5 1 0 0 0 .3 0 2 5 200
0 .0 4
• 检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml （1g/ml的As）制备标准砷斑，砷盐限 量为0.0001％，应取供试品的量为
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g D. 1.0g E. 0.10g
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等； 例：
阿司匹林---水解为水杨酸和醋酸； 阿 托 品---水解为莨菪醇和消旋莨菪酸； 青 霉 素---遇碱易水解为青霉酸,受热可进一步 分 解为D-青霉胺和青霉醛而使青霉素失效。
易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键
日光、空气、水分
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml
V＝2ml L＝0.0001%
S V c 100% L
2 1106 100% 0.0001%
2.0g
检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含 重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每 1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？
A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml
D. 1ml
E. 20ml
V LS c
10 106 1.0 10 106
1 ml
杂质的常用检查方法
（一）化学方法
* （二）色谱方法 药物中的有机杂质，其结构、性质和药物
相近，利用药物和杂质的色谱性质差异， 分离和检测杂质和药物。
1.薄层色谱法
（1）杂质对照品法：适用于已知杂质 并能制备杂质对照品的情况。
1. 一般杂质：在多种药物的生产和贮藏过程中容 易引入的杂质
如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、 碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质 其检查方法收载在中国药典的附录中。
2. 特殊杂质：
指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入 的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中 的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检 查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。