DPMAS等新模式人工肝临床应用(课堂PPT)
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•包膜工艺改进，对凝血影响减小 •人工合成树脂孔径微调，吸附更多的胆红素、TNF-α， IL等。研发数据比HA330多几个百分点。
21
齐鲁医院菅向东主任
齐鲁方案
22
治疗图片
治疗后灌流器内 可见油脂样物质
23
重肝高胆红素吸附的必要性
重型肝炎病死率高,常伴有高胆红素 血症。胆红素是人体内的正常物质, 但当胆红素大大超过正常生理值时, 往往会表现其毒性作用,特别是在 TNF-α和内毒素存在的情况下,胆红 素的细胞毒性会更明显。
疾病
内毒素水平/EU/mL
正常
内
毒
素
负
电
脂肪酸
结
构
葡萄糖胺 危重症患
甲肝
慢性肝衰竭
磷酸盐
脓毒症 脑膜炎
大肠杆菌及其内毒素分子结构
0.10以下 0.90 5.47 5.87 10.85 120
多种疾病患者体内的内毒素水平会升高，其在血液中呈负电，可被BS产品吸附
[3]王小元等. 细菌内毒素的生物合成途径及分子结构多样性[J]. 食品与生物技术学报, 2013, 10: 51-58. [4]梁秀云等. 脓毒症患者血浆内毒素的检测及临床意义[J]. 中华医院感染学杂志, 2014, 7. [5]孙文锦. 血浆置换对慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清细胞因子及内毒素的影响[J]. 实用肝脏病杂志, 2010, 6. [6]李娟等. 老年危重症患者血浆D-乳酸及内毒素的检测及临床意义[J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2014, 23.
-GLB
膜外滤出溶质
Albumin
TBil
TNF- IL-6 IL-1
IL-8
2-M Vit
BUN Cr
5
PE模式的不足
PE模式治疗重肝的不足
➢ 经血传播疾病风险
➢ 血浆过敏反应, 过敏 性休克
➢ 低血钙, 代谢性碱中 毒
➢ 毒素清除存在量效关 系
➢ 血浆来源困难/损失大 量有用物质
➢ PE - 间断性体外循环
26
吸附 材料
静 电 结 合
毒素 分子
BS吸附分子示意图
H H2 H H2 CCCC
CH2 CH2
Baidu Nhomakorabea
CH2N(CH3)3Cl
阴离子苯乙烯二乙烯苯交换树脂 n
季氨盐基团呈正电性
静 电 结 合
外展羧基显负电性
CH3
CH2CH3
OOCCOO CH3
CH3
CH2
ONH
NH
NH
胆红素分子式
NH O
27
健帆BS330内毒素吸附
➢ 不能改善血流动力学, 反 使其恶化
➢ PE - 不能有效清除水 溶性毒素
➢ 不能防治脑水肿, 肝肾综 合征
➢ 短时体外循环, 清除 MMS 总量不足
➢ PE - 失衡综合症
➢ 引起渗透性脑水肿
➢ 蛋白质 ➢ 凝血因子
——北京地坛医院ICU郭利民
➢ 促肝细胞生长因子, 调理
素
6
血浆置换量效时间函数
——《胆红素吸附在临床的应用》 北京佑安医院韩大庚
重肝高胆红素危害： 1、潜在肝细胞毒性—肝细胞 凋亡和坏死； 2、潜在性肾小管损害作用 3、抑制脑细胞代谢—脑细胞水肿 ——北京地坛医院郭利民
24
BS330-Ⅱ胆红素吸附器吸附原理
静电结合 阴离子交换
25
一次性使用血浆胆红素吸附器BS330
离子交换——静电结合作用力 特定的网络结构——相对特异性吸附 树脂分子基团与被吸附物质之间亲和力
4000
3500 3000
置换血浆总量 y = V ×x
2500
2000
1500
1000 500
实际置换血浆量 y = V + Vax (0 ﹤ a﹤ 1)
0
1 2 203 404 60 5 80 6100 7120 1840 1690 18100200
系列1 系列2
7
由于血浆置换只对血浆蛋白结合率大于80％、分 布容积小于0．2 L／kg的毒物有清除作用，而百草枯 在血浆中几乎呈游离状态，不建议将血浆置换应用于 血中百草枯清除。
8
MARS分子吸附再循环系统
血循环 白蛋白循环 置换液循环
9
MARS的评价：“金丝雀”
MARS的优点 • 对血浆成份无影响，不产
生凝血，细胞因子等成份 无影响。
• 能同时清除大中小分子， 结合毒素及水溶性毒素。
• 稳定的血液动力学。
MARS的缺点 • 出血风险大，时间长 • 须特定的机器和耗材支持 • 价格昂贵 • 以白蛋白为媒介，效率较
低
10
国产人工肝系统 连续白蛋白净化系统CAPS
11
连续蛋白透析吸附治疗(CAPS)
CAPS 治疗
12
13
DPMAS：本质是血浆灌流吸附
中性大孔树脂（广谱吸附）
相对广谱性吸附剂，具 有大孔结构和极大表面 积，依靠范德华作用力 及骨架分子筛作用，吸 附中大分子毒素。（肝 性脑病物质、炎症介质 等）
330
186
19
灌流器型号的区别
• 主要是装量的区别，孔径有细微差别。 • 尿毒症患者为长期慢性，间断吸附大分子毒素，
HA130就足够，太大没必要，也需要消耗抗凝剂； • 所有灌流都需要充分肝素化，充分肝素化以后被认为
吸附肝素已经饱和；如果肝素预充不充分，会吸附肝 素等抗凝剂的。
20
HA330-II较其他灌流器的优势
DPMAS人工肝临床应用
1
重肝发病情况与治疗现状
重肝救治一直以来都是棘手的问题，据统计，每年死于重肝患者数量达100万人， 内科综合治疗的死亡率高达50-80%，因此非常需要寻求新的治疗技术手段。
生物型（不成熟） 非生物型 混合型
2
人工肝治疗----概念
借助体 外机械 、理化 或生物 反应装
置
血浆置换
酚类、硫醇、芳香族氨基酸、 假性神经递质，胆红素、胆汁酸等
柱 体
分子
15
红细胞
小分子毒素 中分子毒素 大分子毒素
灌流器
内血液 HA
树
脂
树脂
吸
内部
附
示
意
图
16
HA树脂灌流器适应症
清除的毒素物质
• 中大分子毒素如：IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、GHMB、TNF-α、内毒素等 • 脂溶性物质如：TG、TC等
重症急性胰腺炎 高脂血症SAP 脓毒血症
适应症
挤压综合征 SIRS、CARS、MODS等 创伤感染等
17
18
各规格型号产品的树脂装量及血室容积如下：
规格型号 树脂装量（ml） 血室容积（ml）
附分子吸量范围
HA130
130
114
HA230
230
146
HA280
280
155
HA330
330
188
HA330-II
+
离子交换树脂（特异性吸 附）
针对胆红素的特异性 吸附剂，依靠静电作 用力及亲脂结合性特 异性吸附胆红素、胆 汁酸
14
HA330-Ⅱ树脂血液灌流器吸附原理
肝性脑病、高胆红 素血症，药物毒物 引起的肝损伤。
镇静催眠类、植物毒素（毒蕈）、 动物毒素（蛇毒、鱼胆）、重金属
TNF-a、IL-1、IL-6等
血浆吸附
血液滤过 分子循环
吸附
清除：有害物质 补充：蛋白质和
凝血因子 维持：内环境稳
定
暂时替代 肝脏功能
肝细胞再 生肝功能
恢复
2009年非生物型人工肝 支持系统治疗肝衰竭指南
3
非生物型人工肝基本技术类型
透析技术
滤过技术
置换技术
吸附技术
4
血浆成份分离原理
膜内扣留溶质
脂蛋白
凝血因子
IgM IgA
IgG,D,E
21
齐鲁医院菅向东主任
齐鲁方案
22
治疗图片
治疗后灌流器内 可见油脂样物质
23
重肝高胆红素吸附的必要性
重型肝炎病死率高,常伴有高胆红素 血症。胆红素是人体内的正常物质, 但当胆红素大大超过正常生理值时, 往往会表现其毒性作用,特别是在 TNF-α和内毒素存在的情况下,胆红 素的细胞毒性会更明显。
疾病
内毒素水平/EU/mL
正常
内
毒
素
负
电
脂肪酸
结
构
葡萄糖胺 危重症患
甲肝
慢性肝衰竭
磷酸盐
脓毒症 脑膜炎
大肠杆菌及其内毒素分子结构
0.10以下 0.90 5.47 5.87 10.85 120
多种疾病患者体内的内毒素水平会升高，其在血液中呈负电，可被BS产品吸附
[3]王小元等. 细菌内毒素的生物合成途径及分子结构多样性[J]. 食品与生物技术学报, 2013, 10: 51-58. [4]梁秀云等. 脓毒症患者血浆内毒素的检测及临床意义[J]. 中华医院感染学杂志, 2014, 7. [5]孙文锦. 血浆置换对慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清细胞因子及内毒素的影响[J]. 实用肝脏病杂志, 2010, 6. [6]李娟等. 老年危重症患者血浆D-乳酸及内毒素的检测及临床意义[J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2014, 23.
-GLB
膜外滤出溶质
Albumin
TBil
TNF- IL-6 IL-1
IL-8
2-M Vit
BUN Cr
5
PE模式的不足
PE模式治疗重肝的不足
➢ 经血传播疾病风险
➢ 血浆过敏反应, 过敏 性休克
➢ 低血钙, 代谢性碱中 毒
➢ 毒素清除存在量效关 系
➢ 血浆来源困难/损失大 量有用物质
➢ PE - 间断性体外循环
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吸附 材料
静 电 结 合
毒素 分子
BS吸附分子示意图
H H2 H H2 CCCC
CH2 CH2
Baidu Nhomakorabea
CH2N(CH3)3Cl
阴离子苯乙烯二乙烯苯交换树脂 n
季氨盐基团呈正电性
静 电 结 合
外展羧基显负电性
CH3
CH2CH3
OOCCOO CH3
CH3
CH2
ONH
NH
NH
胆红素分子式
NH O
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健帆BS330内毒素吸附
➢ 不能改善血流动力学, 反 使其恶化
➢ PE - 不能有效清除水 溶性毒素
➢ 不能防治脑水肿, 肝肾综 合征
➢ 短时体外循环, 清除 MMS 总量不足
➢ PE - 失衡综合症
➢ 引起渗透性脑水肿
➢ 蛋白质 ➢ 凝血因子
——北京地坛医院ICU郭利民
➢ 促肝细胞生长因子, 调理
素
6
血浆置换量效时间函数
——《胆红素吸附在临床的应用》 北京佑安医院韩大庚
重肝高胆红素危害： 1、潜在肝细胞毒性—肝细胞 凋亡和坏死； 2、潜在性肾小管损害作用 3、抑制脑细胞代谢—脑细胞水肿 ——北京地坛医院郭利民
24
BS330-Ⅱ胆红素吸附器吸附原理
静电结合 阴离子交换
25
一次性使用血浆胆红素吸附器BS330
离子交换——静电结合作用力 特定的网络结构——相对特异性吸附 树脂分子基团与被吸附物质之间亲和力
4000
3500 3000
置换血浆总量 y = V ×x
2500
2000
1500
1000 500
实际置换血浆量 y = V + Vax (0 ﹤ a﹤ 1)
0
1 2 203 404 60 5 80 6100 7120 1840 1690 18100200
系列1 系列2
7
由于血浆置换只对血浆蛋白结合率大于80％、分 布容积小于0．2 L／kg的毒物有清除作用，而百草枯 在血浆中几乎呈游离状态，不建议将血浆置换应用于 血中百草枯清除。
8
MARS分子吸附再循环系统
血循环 白蛋白循环 置换液循环
9
MARS的评价：“金丝雀”
MARS的优点 • 对血浆成份无影响，不产
生凝血，细胞因子等成份 无影响。
• 能同时清除大中小分子， 结合毒素及水溶性毒素。
• 稳定的血液动力学。
MARS的缺点 • 出血风险大，时间长 • 须特定的机器和耗材支持 • 价格昂贵 • 以白蛋白为媒介，效率较
低
10
国产人工肝系统 连续白蛋白净化系统CAPS
11
连续蛋白透析吸附治疗(CAPS)
CAPS 治疗
12
13
DPMAS：本质是血浆灌流吸附
中性大孔树脂（广谱吸附）
相对广谱性吸附剂，具 有大孔结构和极大表面 积，依靠范德华作用力 及骨架分子筛作用，吸 附中大分子毒素。（肝 性脑病物质、炎症介质 等）
330
186
19
灌流器型号的区别
• 主要是装量的区别，孔径有细微差别。 • 尿毒症患者为长期慢性，间断吸附大分子毒素，
HA130就足够，太大没必要，也需要消耗抗凝剂； • 所有灌流都需要充分肝素化，充分肝素化以后被认为
吸附肝素已经饱和；如果肝素预充不充分，会吸附肝 素等抗凝剂的。
20
HA330-II较其他灌流器的优势
DPMAS人工肝临床应用
1
重肝发病情况与治疗现状
重肝救治一直以来都是棘手的问题，据统计，每年死于重肝患者数量达100万人， 内科综合治疗的死亡率高达50-80%，因此非常需要寻求新的治疗技术手段。
生物型（不成熟） 非生物型 混合型
2
人工肝治疗----概念
借助体 外机械 、理化 或生物 反应装
置
血浆置换
酚类、硫醇、芳香族氨基酸、 假性神经递质，胆红素、胆汁酸等
柱 体
分子
15
红细胞
小分子毒素 中分子毒素 大分子毒素
灌流器
内血液 HA
树
脂
树脂
吸
内部
附
示
意
图
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HA树脂灌流器适应症
清除的毒素物质
• 中大分子毒素如：IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、GHMB、TNF-α、内毒素等 • 脂溶性物质如：TG、TC等
重症急性胰腺炎 高脂血症SAP 脓毒血症
适应症
挤压综合征 SIRS、CARS、MODS等 创伤感染等
17
18
各规格型号产品的树脂装量及血室容积如下：
规格型号 树脂装量（ml） 血室容积（ml）
附分子吸量范围
HA130
130
114
HA230
230
146
HA280
280
155
HA330
330
188
HA330-II
+
离子交换树脂（特异性吸 附）
针对胆红素的特异性 吸附剂，依靠静电作 用力及亲脂结合性特 异性吸附胆红素、胆 汁酸
14
HA330-Ⅱ树脂血液灌流器吸附原理
肝性脑病、高胆红 素血症，药物毒物 引起的肝损伤。
镇静催眠类、植物毒素（毒蕈）、 动物毒素（蛇毒、鱼胆）、重金属
TNF-a、IL-1、IL-6等
血浆吸附
血液滤过 分子循环
吸附
清除：有害物质 补充：蛋白质和
凝血因子 维持：内环境稳
定
暂时替代 肝脏功能
肝细胞再 生肝功能
恢复
2009年非生物型人工肝 支持系统治疗肝衰竭指南
3
非生物型人工肝基本技术类型
透析技术
滤过技术
置换技术
吸附技术
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血浆成份分离原理
膜内扣留溶质
脂蛋白
凝血因子
IgM IgA
IgG,D,E