EGFRm+ NSCLC脑转移治疗新进展

石远凯等. 中国肺癌杂志. 2017, 20(1):1-13. Zabel A, Debus J. Lung Cancer. 2004, 45 Suppl 2:S247-52. Barlesi F, et al. Ann Oncol. 2011, 22(11):2466-70. Robinet G, et al. Ann Oncol. 2001, 12(1):59-67. Franciosi V, et al. Cancer. 1999, 85(7):1599-605. Bernardo G, et al. Cancer Invest. 2002, 20(3):293-302.
血管生成 低氧
脑部放疗
通过血脑屏障 的血管外侵犯
*血管渗透作用 *基质金属蛋白
血管周围间隙
T细胞 基质细胞 癌细胞A 癌细胞B 血小板
脑转移的诊断
影像
病理
脑脊液
梁晓华, 等. 驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊治上海专家共识. 中国癌症杂志. 2019, 29(1):71-79. Grossman SA, Krabak MJ. Leptomeningeal carcinomatosis. Cancer Treat Rev 1999; 25:103-19.
脑转移的机制
肿瘤微环境
迁移
肿瘤进展
血管侵犯
基因改变
*凋亡，耐药基因，血管生成，基 质金属蛋白酶
表观基因改变
*上皮间充质Baidu Nhomakorabea化
肿瘤播散
*细胞骨架加固 *内皮相互作用 *血小板吸附
Critical Reviews in Oncology / Hematology 128 (2018) 19–2922.
移植
Kim JE, et al. Lung Cancer. 2009, 65(3) 351-4. Welsh JW, et al. J Clin Oncol. 2013, 31(7):895-902. Iuchi T-Lung Cancer. 2013 Nov;82(2)282-7. Porta R, et al. Eur Respir J. 2011, 37(3):624-31. Park SJ, et al. Lung Cancer. 2012, 77(3):556-60.
基因 检测
EGFRm+ NSCLC脑转移 治疗手段
手术：在NSCLC脑转移中应用有限 肿瘤数量（1-3个） 肿瘤大小（>3cm） 肿瘤位置（浅表、非重要功能区） 肿瘤组织学类型 患者能否耐受手术
化疗：中位OS仅为4-8个月
全脑放疗：适用于多发脑转移，中位OS仅为3.5-5.25个月 EGFR TKIs：ORR提高至70-80%，OS延长至12-22个月
内流机制 ‐ 吸收胞吞作用 ‐ 受体介导的转运 ‐ 载体介导的转运 ‐ 细胞间亲水通路 ‐ 跨细胞亲脂通路
化疗疗效 不佳 2
大部分化疗药物由于分子结构过大，一般无法通过 肿瘤细胞可通过外排泵将化疗药物泵出有关
外流机制 ‐ 由P-gp、BCRP等介导（除AZD3759、Alectinib 外）大多数靶向药物均是底物 ‐ 奥希替尼尽管是底物，但其内流作用可以抵消外流效应
POST-ESMO EGFRm+ NSCLC脑转移治疗新进展
目录
CONTENT
1 EGFRm NSCLC BM的概况 2 EGFRm NSCLC BM的治疗 3 EGFRm NSCLC BM 指南推荐
神经系统是NSCLC患者常见转移部位1,2
25~40%
脑
远处淋巴结转移 原发肿瘤
肺癌中常见的转移部位
药物进入脑脊液是血脑屏障内流与外流机制综合作用的结果
神经胶 质细胞
基底膜
周细胞 内皮细胞
第一层：内皮细胞 脑毛细血管内皮细胞紧密连接 第二层：基底膜 脑毛细血管内皮细胞外一层连续的 膜 第三层：神经胶质细胞 包围脑毛细血管内皮细胞外表面积 的85%
血脑屏障 的功能 1
阻止有害物质进入脑内，选择性的将有害物质泵出脑外 只允许小分子和脂溶性高的物质通过
Minotti V, et al. Lung Cancer. 1998, 20(2):93-8. Cotto C, et al. Eur J Cancer. 1996, 32A(1):69-71. Cortes J, et al. Oncology. 2003, 64(1):28-35. Dempke WC, et al. Anticancer Res. 2015, 35(11):5797-806 Ma S, et al. Lung Cancer. 2009, 65(2):198-203. Wu C, et al. Lung Cancer. 2007, 57(3):359-364.
肝 肾上腺 骨骼
软脑膜转移 3%-5%
硬脑膜
硬膜下腔 蛛网膜 蛛网膜下腔
大脑皮质
骨骼
突变
野生 1
EGFR突变的患者发生脑转 移高达约40~60%3，4
2
EGFR突变患者脑膜转移的发生率明显高于野生型患者 (9.4% vs 1.7%，P<0.001)6
1. Owen S, SouhamiL. Front Oncol2014;4:248 2. Economopoulou P, et al. Trans Lung Cancer Res 2016;5:588–98 3. IuchiT, et al. Int J Clin Oncol2015;20:674–9 4. Schuler M, et al. J ThoracOncol2016;11:380–90. 5. .J Thorac Oncol. 2014 ; 9(2):195-9. 6. J Thorac Oncol. 2016 Jul 22. pii: S1556-0864(16)30626-8. 7. Li YS, Jiang BY, Wu YL. J Thorac Oncol. 2016 Nov;11(11):1962-1969. 8. Mack F, et al. Cancer Treat Rev. 2016;43:83-91. 9. Leal T, et al. Curr Cancer Ther Rev. 2011;7(4):319-327. 10. 陆舜 赵明芳，朱正飞，中国抗癌协会肺癌专业委员会 ——2018年01号研究.