药理学-镇静催眠药课件

一、苯二氮卓艹类
3、不良反应及禁忌证
（1）中枢反应：中枢抑制，嗜睡等（可用BDZ受
体阻断药氟马西尼对抗）；大剂量可引起共济失调和 行为障碍
（2）耐受性和依赖性（停药反应及戒断综合征） （3）致畸 （4）禁忌证：重症肌无力，6月以下婴儿，孕妇和
哺乳期妇女
一、苯二氮艹Fra Baidu bibliotek类
其他苯二氮艹卓类药物
长效：氯氮艹卓、氟西泮 中效：硝西泮、氯硝西泮、奥沙西泮 短效：三唑仑
（3）抗心律失常
一、抗癫痫药
3、体内过程：
长期大剂量应用可出现非线性动力学 （血浆浓度>10 g/ml）； 血浆药物浓度监测的必要性 肝药酶诱导作用
一、抗癫痫药
3、不良反应
（1）神经系统反应（与剂量有关）
眼球震颤、复视、共济失调；语言及精神障碍、 昏睡、昏迷
（2）胃肠道反应
对胃粘膜有刺激，饭后服药
药物引起的呼吸抑制
3、不良反应：过量引起血压增高，震颤
或惊厥
附：主要兴奋延髓呼吸中枢的药物
其他呼吸中枢兴奋药 二甲弗林: 直接兴奋呼吸中枢 山梗菜碱：反射性兴奋呼吸中枢 贝美格：直接兴奋呼吸中枢
第十六章
抗癫痫药和抗惊厥药
大发作
癫痫是一类慢性、反 复性、突然发作的大 脑功能失调，其特征 是突发性异常高频率 放电并向周围扩散。
中枢抑制性 神经递质 GABA的传 递模式及药 物作用点：
增强GABA能 神经元的抑制 效应
神经元超极化
一、苯二氮卓艹类
2、临床应用
（1）抗焦虑 （2）镇静催眠 （3）麻醉前给药或某些治疗前用药 （4）抗惊厥、抗癫痫（癫痫持续状态） （5）缓解骨骼肌痉挛：缓解中枢或外周疾病引
起的肌肉痉挛。
（6）其他：酒精戒断综合征，室性心律失常
癫痫持续状态的首选药，抑制异常发电的扩散
（4）中枢性肌肉松弛
小剂量抑制延脑网状结构对脊髓运动神经元的易化； 大剂量促进脊髓神经元的突触前抑制；肌松作用不完全
（5）其他
抑制夜间胃酸分泌； 抗心律失常
一、苯二氮艹卓类
（6）作用机制
与GABAA受体复合物中BZ受体结合，促进GABA与 GABAA 受 体 结 合 ， 促 进 Cl － 通 道 开 放 （ 增 加 开 放 频 率），增强GABA能神经元的抑制效应。
治疗：支持疗法，碱化尿液，血液透析
三、其他镇静催眠药
水合氯醛 镇静催眠（口服） 小儿惊厥（灌肠）
附：主要兴奋延髓呼吸中枢的药物
尼可刹米 Nikethamide
O C2H5
CN C2H5
N
附：主要兴奋延髓呼吸中枢的药物
1、药理作用：直接和间接兴奋呼吸中枢；
作用快、短、温和
2、临床应用：中枢性呼吸或循环衰竭；
（3）齿龈增生
儿童20％，口腔卫生，齿龈按摩
一、抗癫痫药
（4）造血系统
叶酸缺乏，白细胞或血小板减少，再障
（5）过敏反应
皮疹，发热；
（6）其他
儿童软骨发育障碍，致畸，心脏抑制
一、抗癫痫药
卡马西平 Carbamazepine
N CONH2 精神运动性较好，对大发作也有效； 对躁狂、抑郁、中枢性疼痛综合征有效
小发作 精神运动性发作
常见癫痫类型
全身性发作
大发作：强直－阵挛发作（持续状态） 小发作：失神发作
部分性发作
精神运动性发作：颞叶癫痫 局灶性发作：运动性、感觉性、
植物神经性、精神性
抗癫痫药作用机制
电生理机制 抑制病灶神经元过度放电 抑制异常放电的扩散
分子机制 增强GABA系统的抑制效应 干扰Na+、Ca2+、K+通道功能
第十五章
镇静催眠药
一、苯二氮艹卓类 二、巴比妥类 三、其他镇静催眠药 附：中枢兴奋药
镇静药（sedatives）：
能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。
催眠药（hypnotics）：
能促进和维持近似生理睡眠的药物。
中枢抑制药多数随剂量增加而出现镇静、催眠等
中枢抑制作用，故合称为镇静催眠药 （sedative-hypnotics）。
3、不良反应：抑制呼吸中枢及血管运动中枢，
以人工呼吸和静脉注射氯化钙抢救
一、抗癫痫药
其他抗癫痫药
苯巴比妥： 大发作
扑米酮：苯巴比妥衍生物，用于苯妥英钠和苯巴比
妥无效的病例
乙琥胺：小发作
丙戊酸钠：广谱，增加GABA合成，抑制GABA再
摄取；肝脏毒性强
一、抗癫痫药
其他抗癫痫药
地西泮、氯硝西泮：癫痫持续状态、小发作 拉莫三嗪：成人部分发作型癫痫的辅助治疗药
氟桂利嗪，抗痫灵，托吡酯，等
二、巴比妥类
苯巴比妥 Phenobarbital
NH CO
C2H5
OC
C
NH CO
C6H5
二、巴比妥类
1、体内过程：
碱化尿液可促进排泄，本品为肝药酶诱导剂
2、药理作用和临床应用：
（1）镇静催眠 （2）麻醉前给药 （3）抗惊厥抗癫痫：大发作和癫痫持续状态
二、巴比妥类
3、不良反应：
（1）中枢抑制（后遗效应） （2）耐受性、依赖性（长期反复应用） （3）急性中毒
Box 抗癫痫药的共同不良反应：
中枢神经反应；造血系统损害；肝功能损伤
一、抗癫痫药
（二）抗癫痫药应用原则
1、根据发作类型选药
大发作：首选：苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥 次选：扑米酮、丙戊酸钠
小发作：首选：乙琥胺 次选：氯硝西泮、丙戊酸钠
精神运动性发作：首选：卡马西平、苯妥英钠 癫痫持续状态：地西泮(iv)
一、苯二氮卓艹类
地西泮（安定） Diazepam
CH3 O
N
Cl N
一、苯二氮艹卓类
1、药理作用
（1）抗焦虑
小剂量；作用于边缘系统
（2）镇静催眠
较大剂量，但不会引起麻醉作用； 对REM无明显影响，近似生理睡眠 短暂性记忆缺失（iv） 注：REM = 快动眼睡眠
一、苯二氮艹卓类
（3）抗惊厥抗癫痫
或苯妥英钠(iv)、苯巴比妥(im)
一、抗癫痫药
2、剂量： 小剂量开始，剂量个体化； 血浆药物浓度测定 3、用法： 合用药物，减量撤换 4、停药：逐渐减量停药
二、抗惊厥药
硫酸镁 Magnesium sulfate
1、作用：中枢抑制，血管扩张，血压下降，
骨骼肌松弛
2、用途：破伤风或子痫的惊厥；高血压危象
一、抗癫痫药
（一）常用药物
苯妥英钠 Sodium Phenytoin
C6H5 HN
C6H5 CO NaO N
一、抗癫痫药
1、药理作用机制：
抑制Na+、Ca2+内流，K+外流 抑制异常放电的扩散
一、抗癫痫药
2、临床应用
（1）抗癫痫 大发作，部分性发作的首选药 小发作无效
（2）治疗中枢性疼痛综合征 三叉神经痛、舌咽神经痛