药理学-抗病毒药和抗真菌药
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配
a
6
第一节 抗病毒药
抗HIV (human immunodeficiency virus）药
• 当前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用， 包括
–核苷反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcrlptase inhibitors，NRTIs)
a
3
第一节 抗病毒药
• 病毒包括DNA及RNA病毒 • 病毒侵入人体的过程：病毒吸附(attachment)并穿入
(penetration)至宿主细胞内，病毒脱壳(uncoating)后利 用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的 遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成 (biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从 细胞内释放(release)出来。
a
19
第一节 抗病毒药
曲氟尿苷
曲氟尿苷(trifluridine)为卤代嘧啶类核苷，在 细胞内磷酸化成三磷酸曲氟尿苷活化形式，可掺 人病毒的DNA分子而抑制其合成，主要抑制HSV-1 、HSV-2、牛痘病毒和某些腺病毒。
作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争 性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒 的DNA合成。
为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。
a
16
第一节 抗病毒药
阿昔洛韦
是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝炎病毒 也有一定作用。
作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争 性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒 的DNA合成。
疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。 引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心
肌毒性。
a
9
第一节 抗病毒药
扎西他滨
是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有 对抗HIV-I和HIV-2的活性, 竞争性地抑制HIV逆转录酶， 从而终止病毒DNA的延伸。
为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。
a
17
第一节 抗病毒药
伐昔洛韦
伐昔洛韦(valacyclovir)为阿昔洛韦二异戊酰胺酯，口服后 可迅速转化为阿昔洛韦，所达血浓度为口服阿昔洛韦后的5倍 。
抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。
可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖
去羟肌苷
能抑制HIV的复制。其作用机制与ZDV相似。 应在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。 与其他抗病毒药物联合使用，用于治疗Ⅰ型HIV感
染艾滋病的治疗。
严重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸 中毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视 神经炎。
a
13
第一节 抗病毒药
2 .用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多 夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显示比单用其中任何一 种疗效都好且不增加副作用。
a
10
第一节 抗病毒药
司他夫定
为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有 抗病毒活性。
与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗
HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对
a
4
第一节 抗病毒药
a
5
第一节 抗病毒药
抗病毒药的作用机制
竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素或带阴电荷的多糖 阻碍病毒穿人和脱壳，如金刚烷胺能抑制A型流感病毒的脱壳和病毒核
酸到宿主胞浆的转移而发挥作用 阻碍病毒生物合成 增强宿主抗病能力，如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的
齐多夫定反应不佳的a 患者。
11
第一节 抗病毒药
拉米夫定
是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病 毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性， 而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。
用于艾滋病的治疗。
常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、 头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症 状一般较轻并可自行缓解。
a
12
第一节 抗病毒药
AZT)、扎西他宾(zalcitabine，ddC)、司他夫定
(stavudine，d4T)和拉米夫定(1amivudine，3TC)
等和嘌呤衍生物如去羟肌苷(didanosine，ddI)和
阿巴卡韦(abacavir，ABC)
a
8
第一节 抗病毒药
齐多夫定（ZDV）
是第一个获准治疗艾滋病的药物。 ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强
器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。
a
18
第一节 抗病毒药
更昔洛韦
更昔洛韦(ganciclovir)对HSV和VZV抑制作用与阿昔 洛韦相似，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约为阿 昔洛韦的100倍。
骨髓抑制等不良反应发生率较高。
只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染
性肺炎、肠炎及视网膜炎等。
–非核苷反转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibltors，NNRTIs)
–蛋白酶抑制剂(protease inhibitors，PIs)
a
7
第一节 抗病毒药
抗HIV药
• NRTI类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药
物，包括嘧 啶衍生物如齐多夫定(zidovudine，
• 非核苷反转录酶抑制剂 NNRTI类包括地拉韦定 (delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法 韦恩茨(efavirenz)。
•
• NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫 转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV 感染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用 时HW可迅速产生耐药性。
a
14
第一节 抗病毒药
蛋白酶抑制剂(PIs ) 利托那韦(ritonavir) 奈非那韦(nelfinavir) 沙奎那韦(saquinavir) 英地那韦(indinavir) 安普那韦(amprenavir)
a
15
第一节 抗病毒药
治疗疱疹病毒药物
阿昔洛韦
是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝炎病毒 也有一定作用。
药理学
抗病毒药和抗真菌药
a
1
内容提要
抗病毒药
治疗艾滋病的抗HIV药 治疗疱疹病毒药物 治疗流感病毒药物 治疗肝炎病毒的药物
抗真菌药
抗生素类抗真菌药 唑类抗真菌药 丙烯胺类抗真菌药 嘧啶类抗真菌药
a
2
基本要求
• ห้องสมุดไป่ตู้习重点
–掌握：抗HIV药、抗真菌药主要药物的特 点。
–熟悉：其他药物的作用特点。
a
6
第一节 抗病毒药
抗HIV (human immunodeficiency virus）药
• 当前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用， 包括
–核苷反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcrlptase inhibitors，NRTIs)
a
3
第一节 抗病毒药
• 病毒包括DNA及RNA病毒 • 病毒侵入人体的过程：病毒吸附(attachment)并穿入
(penetration)至宿主细胞内，病毒脱壳(uncoating)后利 用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的 遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成 (biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从 细胞内释放(release)出来。
a
19
第一节 抗病毒药
曲氟尿苷
曲氟尿苷(trifluridine)为卤代嘧啶类核苷，在 细胞内磷酸化成三磷酸曲氟尿苷活化形式，可掺 人病毒的DNA分子而抑制其合成，主要抑制HSV-1 、HSV-2、牛痘病毒和某些腺病毒。
作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争 性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒 的DNA合成。
为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。
a
16
第一节 抗病毒药
阿昔洛韦
是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝炎病毒 也有一定作用。
作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争 性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒 的DNA合成。
疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。 引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心
肌毒性。
a
9
第一节 抗病毒药
扎西他滨
是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有 对抗HIV-I和HIV-2的活性, 竞争性地抑制HIV逆转录酶， 从而终止病毒DNA的延伸。
为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。
a
17
第一节 抗病毒药
伐昔洛韦
伐昔洛韦(valacyclovir)为阿昔洛韦二异戊酰胺酯，口服后 可迅速转化为阿昔洛韦，所达血浓度为口服阿昔洛韦后的5倍 。
抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。
可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖
去羟肌苷
能抑制HIV的复制。其作用机制与ZDV相似。 应在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。 与其他抗病毒药物联合使用，用于治疗Ⅰ型HIV感
染艾滋病的治疗。
严重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸 中毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视 神经炎。
a
13
第一节 抗病毒药
2 .用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多 夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显示比单用其中任何一 种疗效都好且不增加副作用。
a
10
第一节 抗病毒药
司他夫定
为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有 抗病毒活性。
与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗
HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对
a
4
第一节 抗病毒药
a
5
第一节 抗病毒药
抗病毒药的作用机制
竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素或带阴电荷的多糖 阻碍病毒穿人和脱壳，如金刚烷胺能抑制A型流感病毒的脱壳和病毒核
酸到宿主胞浆的转移而发挥作用 阻碍病毒生物合成 增强宿主抗病能力，如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的
齐多夫定反应不佳的a 患者。
11
第一节 抗病毒药
拉米夫定
是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病 毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性， 而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。
用于艾滋病的治疗。
常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、 头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症 状一般较轻并可自行缓解。
a
12
第一节 抗病毒药
AZT)、扎西他宾(zalcitabine，ddC)、司他夫定
(stavudine，d4T)和拉米夫定(1amivudine，3TC)
等和嘌呤衍生物如去羟肌苷(didanosine，ddI)和
阿巴卡韦(abacavir，ABC)
a
8
第一节 抗病毒药
齐多夫定（ZDV）
是第一个获准治疗艾滋病的药物。 ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强
器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。
a
18
第一节 抗病毒药
更昔洛韦
更昔洛韦(ganciclovir)对HSV和VZV抑制作用与阿昔 洛韦相似，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约为阿 昔洛韦的100倍。
骨髓抑制等不良反应发生率较高。
只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染
性肺炎、肠炎及视网膜炎等。
–非核苷反转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibltors，NNRTIs)
–蛋白酶抑制剂(protease inhibitors，PIs)
a
7
第一节 抗病毒药
抗HIV药
• NRTI类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药
物，包括嘧 啶衍生物如齐多夫定(zidovudine，
• 非核苷反转录酶抑制剂 NNRTI类包括地拉韦定 (delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法 韦恩茨(efavirenz)。
•
• NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫 转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV 感染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用 时HW可迅速产生耐药性。
a
14
第一节 抗病毒药
蛋白酶抑制剂(PIs ) 利托那韦(ritonavir) 奈非那韦(nelfinavir) 沙奎那韦(saquinavir) 英地那韦(indinavir) 安普那韦(amprenavir)
a
15
第一节 抗病毒药
治疗疱疹病毒药物
阿昔洛韦
是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝炎病毒 也有一定作用。
药理学
抗病毒药和抗真菌药
a
1
内容提要
抗病毒药
治疗艾滋病的抗HIV药 治疗疱疹病毒药物 治疗流感病毒药物 治疗肝炎病毒的药物
抗真菌药
抗生素类抗真菌药 唑类抗真菌药 丙烯胺类抗真菌药 嘧啶类抗真菌药
a
2
基本要求
• ห้องสมุดไป่ตู้习重点
–掌握：抗HIV药、抗真菌药主要药物的特 点。
–熟悉：其他药物的作用特点。