血液课件：白血病

慢性白血病 慢性淋巴细胞白血病 (Chronic lymphocytic leukemia, CLL) 慢性粒细胞白血病 (Chronic myelogenous leukemia, CML) 毛细胞白血病(Hairy cell leukemia,HCL)
流行病学
中国 白血病的年发病率为2.76-3.9/10万(19661972年)，每年新确诊的白血病患者约4万 人。 白血病在恶性肿瘤死亡率排名中，男性第6 位，女性第8位，儿童及35岁以下成人中居 第一位(儿童肿瘤第一位)。
p15INK4B 属细胞周期素依敕性激酶抑制物, 分别抑制
cdk4和cdk6,阻止细胞通过细胞
周期监测点,导
致周期阻抑.
p16增高 ----细胞早衰
p16缺失------细胞越过衰亡而永生化
ALL-----30%病例
2. RB
细胞周期调控蛋白,非磷酸化形式与转录因子E2F 结合, 降低其活性, 起抑制细胞增殖的作用
急性多于慢性
ANLL>ALL>CML>CLL 成人 AML>ALL 儿童 ALL>AML 男性多于女性
病因Байду номын сангаас发病机制
1. 病毒 1.1 人类T淋巴细胞病毒-1(HTLV-1)可引起
成人T细胞白血病(ATL)。 白血病细胞DNA中整合有HTLV-1 病毒 HTLV-1可使正常淋巴细胞转化 ATL患者血清中可检出HTLV-1抗体
BCL-2高表达细胞可不依赖生长因子存活 并可抑制其它因素如糖皮质激素,化疗药物 及P53等介导的凋亡
3. 易位使造血凋控和分化相关基因异常 t(5;14)(q31;q32) IgH-IL3 白介素3表
达异常
t(8;21)(q22;q22) AML1-ETO 造血调 控转录因子AML1
t(12;21)(p13;q22) TEL-AML1
10%-30%----AL
染色体易位 是白血病最主要的异常 1. 易位使癌基因激活
B-ALL t(8;14)(q24;q32) IgH-Myc Myc正常时仅在G0-G1期表达,易位后持 续表达
2. 易位使抑制凋亡基因持续表达 B-ALL和淋巴瘤 t(14;18)(q32;q21)
IgH-BCL-2
乙双吗啉：诱发白血病的风险极高(>200例) 氯霉素、保泰松
4遗传因素 4.1 家族性白血病
一个家庭或同一家族中发生多例白血病
4.2 双生子白血病 单卵双生子中的一个患白血病，另一
个患病的危险性达20%。多在7岁以前发病。
4.3 部分先天性疾病患者中白血病发病率明 显增高
患白血病危险性高的先天性疾病
1.2 EBV与伯基特淋巴瘤和ALL发病有关
2. 放射因素
2.1 60年年代以前，放射线工作者白血 病率发病率增高10倍。
我国9.67/10万Vs 2.77/10万
2.2 医源性照射
强直性脊柱炎X射线治疗后白血病高 于正常人9-10倍
2.3. 原子弹爆炸后幸存者白血病发率明显增高。
白血病是所有发生的肿瘤中最高者，在广岛和 长畸发病率比未照射人群分别高30倍和17倍(广岛 -中子射线，长畸—γ射线)。
ALL AML
AML ALL、AML
ALL、AML
AML，幼年CML ALL
发病机理
增殖失控 对血清和生长因子依敕性低 1 增殖基因活性增高,抑制基因活性降低 2 细胞增殖相关的信号转导途径异常
分化障碍 分化是一个定向的,由严密调节程序控制 的过程,其关键在于基因按一定的时空 秩序有选择地被激活或抑制. 分化障碍是正常基因功能受控于错误的 表达程序所致
Down综合征(21-三体综合征) Bloom综合征 共济失调-毛细血管扩张症 Wiskott-Aldrich综合征 Fanconi贫血 Diamond-Blackfan综合征 Schwachman综合征 Klinefelter综合征 Tuner综合征 多发性神经纤维瘤病
重症联合免疫缺陷病
ALL、AML ALL、AML
凋亡受阻 凋亡相关基因表达失控
基因点突变
1. RAS基因点突变 RAS基因的蛋白产 物为P21蛋白,重要的细胞信号转导蛋白,突 变使正常的非活化蛋白转化为活化形式不 断激活靶分子, 引起信号传导的持续流动, 导致细胞大量增殖,引起恶性转化.
25%-30%--------AML
6%-20%---------ALL
2. P53
重要的肿瘤抑制基因和凋亡相关基因, 常突变和缺失共存
P53诱导WAF1/CIP1(P21)基因表达增 加,引起G1期阻滞
上调BAX, 下调BCL-2,使BCL-2/BAX比 率降低,促进凋亡
20%-50%----AML
基因缺失
1. 9p21-22缺失
MTS1和 MTS2编码蛋白产物p16INK4A和
t(15;17)(q21;q11-22) PML-RARa 维甲 酸受体异常
4. 易位产生新的致癌基因
t(9;22)(q34;q11) BCR-ABL 新的酪氨 酸蛋白激酶
白血病
(Leukemia)
定义
是由于血细胞中某一系列细胞异常恶性 增殖，并在骨髓、肝、脾淋巴结及其它器官 广泛浸润，外周血细胞有质和量的异常，骨 髓正常造血功能受到抑制，出现贫血、出血、 感染等一系列临床表现。
白血病 的分类
根据白血病细胞的成熟程度和自然病程 急性白血病：细胞分化停滞在较早阶 段，多为原始细胞和早期 幼稚细胞，病情发展迅速，病 程短。 慢性白血病：细胞分化停滞在较晚阶 段，多为较成熟幼稚细胞和成 熟细胞，病情发展慢，病程长
潜伏期5-25年。爆炸后2-3年开始发病，5年时 发病率最高，此后下降，但至25年时仍末恢复到 对照水平。
除CLL外的所有类型白血病均有发病
3化学因素 3.1环境中某此化学物质与人类白血病有关
苯---为肯定的环境致癌物 白血病为烟草相关性疾病
染发剂、饮酒等
3.2药物可致白血病 烷化剂：第二肿瘤，主要为白血病
根据主要受累的细胞系分类 急性白血病 急性淋巴细胞白血病
(Acute lymphoblastic leukemia,ALL) 急性非淋巴细胞白血病
(Acute nonlymphoblastic leukemia, ANLL) (急性髓细胞或粒细胞白血病 Acute myeloid or myelogenous leukemia, AML)