拟胆碱药和抗胆碱药习题 (1)

拟胆碱药和抗胆碱药 (Cholinergic and Anticholinergic Drugs)
一、单项选择题
1.下列药物中哪一个属于M胆碱受体激动剂
A．Physostigmine B．Galantamine C．Scopolamine D．Pilocarpine
2.下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符
A．乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂
B．乙酰胆碱亚乙基桥上b位甲基取代，由于M样作用大大增强，故成为选择性M受体激动剂
C．Bethanechol Chloride作用较乙酰胆碱强而持久
D．中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物
3.Neostigmine Bromide的化学名是
A.氯化2-[(氨基甲酰)氧基]-N,N,N-三甲基-1-丙铵
B.溴化3-[[(二甲氨基)甲酰]氧基]-N,N,N-三甲基苯铵
C.N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-[(9H-呫吨-9-甲酰)氧基]乙基]-2-丙胺溴化物
D.1,1￠-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3,17-双-(乙酰氧基)雄甾烷-2,16-二基]双[1-甲基哌啶鎓]二溴化物
4.下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是
A．Neostigmine Bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟
B．Neostigmine Bromide结构中N,N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定
C．中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆
D．有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
5.下列哪个与Atropine Sulfate不符
A．化学结构为二环氨基醇酯类B．具有左旋光性 C．显托烷生物碱类鉴别反应D．碱性条件下易被水解
6.Atropine 的水解产物是
A．山莨菪醇和托品酸B．托品（莨菪醇）和左旋托品酸
C．托品和消旋托品酸D．莨菪品和左旋托品酸
7.以下叙述哪个不正确
A．托品（莨菪醇）结构中C1、、C3、C5为手性碳原子，具旋光性
B．托品酸结构中有一个手性碳原子，具旋光性
C．山莨菪醇结构中C1、C3、C5、C6为手性碳原子，具旋光性
D．莨菪品（东莨菪醇）结构中有三个手性碳原子，由于内消旋无旋光性
8.下列合成的M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨甲酰基结构的是
A．格隆溴铵B．盐酸苯海索C．溴丙胺太林D．甲溴贝那替嗪
9.Pancuronium Bromide与下列哪个药物的用途相似
A．甲睾酮B．奥美溴铵C．苯丙酸诺龙D．维库溴铵
10.下列哪项不符合氯琥珀胆碱的性质
A．为酯类化合物，难溶于水B．为季铵盐类化合物，极易溶于水
C．在血浆中极易被酯酶水解，作用时间短D．为去极化型肌松药
11.下列有关M胆碱受体的描述哪个不正确
A．蕈毒碱是M受体激动剂
B．M受体属于G蛋白偶联受体家族
C．当乙酰胆碱与M受体结合时，心收缩力减弱，心率减慢；腺体分泌增强D．M受体激动时，动脉血管收缩
12.下列有关N胆碱受体的描述哪个不正确
A．烟碱是N受体激动剂
B．外周N受体属于配体门控受体家族，本身既是受体，又是离子通道
C．乙酰胆碱与N1受体结合可使自主神经节兴奋，血压降低
D．乙酰胆碱与N2受体结合可使骨骼肌收缩
13.下列生物碱何者为蕈毒碱
A．B．C．
D．
14.下列生物碱何者为烟碱
A．B．C．D．
15.下列哪个是氯贝胆碱
A．B．C．
D．
16.下列结构中哪个是Anisodamine
A．B．C．
D．
17.哌仑西平的结构是
A．B．C．
D．
二、填空题
1.乙酰胆碱的生物合成在内完成，由丝氨酸脱羧酶将
脱羧，再经胆碱N-甲基转移酶催化生成胆碱，然后由胆碱乙酰基转移酶催化，将乙酰基由乙酰辅酶A转移至胆碱，从而合成乙酰胆碱。

乙酰胆碱的降解是由催化水解为胆碱和乙酸而失活。

2.对乙酰胆碱进行结构修饰，认为其分子中对其内在活性和与受体的亲和力是必需的；当在亚乙基链上，季氮原子的b位引入甲基时，由于不易被胆碱酯酶水解，作用较持久；酰基部分为乙酰基或时作用好，若将乙酰基上的氢原子用苯基或环己基等较大的基团取代时，则显示活性。

3.Pilocarpine为M胆碱受体剂，由于分子结构中
有，在碱性（NaOH）条件下会水解生
成，失去活性。

4.Pilocarpine在碱性条件下C-3位发生，生成无活性的。

5.临床用Pilocarpine硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治
疗。

但眼部较低限制了应用。

将其内酯环水解开环，并将生成的羧基和羟基分别酯化，制得
增强的前药，结构式为。

6.Physostigmine为抑制剂，分子中
结构对活性是必需的。

Physostigmine 性质不稳定易被水解，生成
后，易被氧化变色。

7.Neostigmine Bromide为抑制剂。

临床用于重症肌无力，与其结构类似，但作用时间较长的药物为。

8.Neostigmine Bromide可如下制备：。

9.Atropine是由与消旋托品酸所生成的酯。

它有两种稳定的构象，一种为环呈船式，另一种为
环呈。

10.托品结构中有个手性碳原子，分别在
位，但由于无旋光活性。

11.Atropine用加热处理时，发生硝基化反应，生成三硝基衍生物；再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显
色，继变为色，最后颜色。

此反应称为反应，是托品酸的专属反应。

反应过程是。

12.Scopolamine是由莨菪品与所成的酯，莨菪品与托品结构不同处仅在于6,7位间有一个。

13.Anisodamine化学结构与Atropine很相似，与后者不同处为在
位有取代。

14.丁溴东莨菪碱用作解痉药，中枢副作用降低，胃肠道平滑肌解痉作用增强，其原因是将Scopolamine制成后，使分子的
减弱，不易透过血脑屏障的缘故。

15.溴丙胺太林可如下制备：。

16.Pancuronium Bromide为甾类合成神经肌肉阻断剂，同类药物尚有Vecuronium Bromide，两者化学结构区别仅在2位取代基不同，前者2位取代基为，后者2位取代基为。

17.Suxamethonium Chloride为型肌松药，化学结构为丁二酸与的二元酯，在血浆中迅速被
催化水解，持续时间短暂。

三、名词解释题
1.cholinergic drugs
2.acetylcholinesterase inhibitors（AChEI）
3.anticholinergic drugs
4.nondepolarizing neuromuscular blocking agents
5.depolarizing neuromuscular blocking agents
四、问答题
1.根据Pilocarpine的化学结构，讨论其稳定性，写出反应式。

2.Physostigmine遇光、热、空气易变淡红或红色，试说明原因，写出反应式。

3.Neostigmine Bromide在碱性溶液中不稳定，其氢氧化钠溶液，加热并加入重氮苯磺酸试液后会呈红色。

写出反应式。

4.简述胆碱酯酶复活剂解磷定（Pralidoxime）的作用机理。

5.简述Atropine的立体化学。

6.根据Scopolamine的化学结构，讨论其稳定性，写出反应式。

7.比较Atropine及合成抗胆碱药与乙酰胆碱的化学结构在与胆碱受体作用时的关系。

8.合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？
9.试从氯琥珀胆碱的化学结构讨论其化学稳定性，作用持续时间与体内代谢过程的关系。