ARB对靶器官的保护作用

循证医学时代国内心血管专家临床实践
ARB对靶器官的保护作用
我国专家在会上报告,大量的循证医学证据表明,不同降压药的降压幅度不同。

2003年,沃尔德(Wald)等就354项抗高血压临床试验进行荟萃分析,结果显示,ARB对SBP的控制程度优于包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在内的其他抗高血压药。

设计严谨的4×4交叉研究对缬沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦和坎地沙坦进行降压效果的比较。

结果显示,经1年多的治疗,缬沙坦降压疗效未被其他ARB超越,而且显著优于氯沙坦和坎地沙坦(图3)。

因此选择ARB时,临床医师应认真考虑不同抗高血压药带给患者的疗效差异。

高血压治疗的最终目的是预防疾病进展及不良事件的发生。

新一代降压药ARB目前已积累了越来越多的证据证明其具有靶器官保护作用。

ARB可保护心脏2005年,美国心脏病学会(ACC)/美国心脏学会(AHA)指南推荐ARB用于心衰A期患者。

而缬沙坦是唯一获得可同时用于治疗A、B、C 3期心衰患者的药物(表1)。

Val-HeFT(缬沙坦心衰研究)研究证明,与常规治疗组相比,缬沙坦可降低所有原因病死率和发病率联合终点
13.2%(P=0.009),还可降低未接受ACEI基础治疗亚组联合终点44%(P<0.00002)。

VALIANT
研究(缬沙坦急性心肌梗死研究)通过非劣效性分析表明,缬沙坦保留了卡托普利99.6%的生存益处,
可降低心梗后高危患者死亡率25%。

氯沙坦是最早的ARB类药物,既往的研究表明,氯沙坦组的全因死亡率与心血管死亡率均显著高于卡托普利组,未能证实氯沙坦在改善心肌梗死后患者生存转归的作用与ACEI相当。

大量的循证医学证据证明,缬沙坦对于合并心血管危险因素、靶器官损伤及器官功能衰竭的高血压患者,均表现出持久、多重的保护作用,这在其他ARB类药物中并不多见。

ARB可保护大脑脑卒中一级预防的关键是降压达标。

一项荟萃分析表明(包括11项大型研究),高血压患者尤其是亚洲患者的脑卒中发生风险高于心肌梗死,降压的同时有效预防脑卒中可使亚洲患
者获益更大。

另一项研究显示,在血压控制水平相似的情况下,缬沙坦与非ARB相比仍可进一步降低卒中发生率达40%(P=0.028)。

ARB可提供血管保护作用糖尿病、高血压等危险因素将加速动脉粥样硬化进程,降压药可保护靶器官。

研究证实缬沙坦较氨氯地平可显著改善高血压伴糖尿病患者的血管弹性。

ARB可保护肾脏蛋白尿是慢性肾病患者发生心血管事件的重要危险因素,而且研究显示尿蛋白水平与心血管疾病预后和总死亡率正相关。

目前仅肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂显示出具有独特的肾脏保护作用。

MARVAL研究显示,在降压幅度相同的情况下,缬沙坦可降低尿白蛋白排泄率(UAER)44%,充分说明缬沙坦具有独立于降压作用之外的肾脏保护作用。

其他相关研究也表明,缬沙坦肾脏保护作用具有良好的剂量效益比,在80~640 mg的剂量范围内与UAER正相关。

ARB可预防糖尿病糖尿病被公认为是冠心病的等危症,因此高血压患者采用糖尿病预防措施降低晚期心血管事件发生率显得尤为重要。

ARB在改善糖代谢紊乱方面具有特殊优势。

VALUE研究(缬沙坦治疗高血压疗效评估研究)证实,相比CCB,缬沙坦可显著降低新发糖尿病发生率23%(P <
0.0001)。

小结大量的循证医学证据表明,ARB能有效控制血压,并为高血压患者提供可靠的多重保护,而缬沙坦是其中的优秀代表。

鉴于ARB有较好的耐受性和依从性,因此长期应用有利于预防心血管疾病进展、靶器官损伤和心血管事件。

图3 缬沙坦是ARB中的强效降压代表
表1 2005年ACC/AHA推荐缬沙坦用于心衰的A、B、C期治疗
ARB A期B期C期
坎地沙坦H - HF
依普沙坦H - -
厄贝沙坦H, DN - -
氯沙坦H, DN CV -
奥美沙坦H - -
替米沙坦H - -
缬沙坦H, DN Post-MI Post-MI,HF
CV: 心血管事件发生危险降低;H: 高血压;DN: 糖尿病肾病;HF: 心衰和无症状左室功能障碍;Post MI: 心梗后心衰及其他心脏事件减少。