第十五章 药物制剂分析

红霉素≥920单位/g 90.0～110.0
d. 药物含量限度的表示方法及限度要 求不同
原料药： 百分含量＝
m测得量 m取样量
×100％
制剂（片剂、胶囊、注射剂等）
每片（颗、ml）
标百示分量含的量＝
测得含量 标示量
×100％
单位药品中所含纯物质的理论值
原料% 阿司匹林 ≥99.0
VitB1
≥99.0(干燥品)
凡检查此项的制剂不再检查重量差异
2、方法与计算 计量型方案，二次抽检法 ，以标示量为参照值
用规定的含量测定方法分别测定10
片（个）药物，计算每片（个）以标示
量为100的相对含量X，然后计算 A +
1.8 S =？
A 100 X
S = 标准差
3、判断标准
（1）A + 1.80 S≤15.0 （2）A + S＞15.0
[性状] 熔点，比旋度 外观颜色
[鉴别] 化学法，IR 化学法
[检查] 溶液的澄清度与颜色 溶液的颜色
炽灼残渣
重量差异
铁，铜，重金属 崩解时限
[含量测定] 碘量法
碘量法
1、药物制剂分析较原料药分析复杂
药物制剂的组成较原料药复杂， 因此在选用分析方法时除了要考虑被 分析成分的结构和性质，还要考虑附 加成分和复方制剂中的其他主药成分 的干扰。
定义 固体制剂在规定的介质中，以规 定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛 网所需时间的限度
（1）规定
37℃
素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 糖衣片 ≤60′ 肠溶衣片 =120′完整(盐酸液)
≤60′ 崩解(缓冲液) 泡腾片 ≤5′ （15~25℃）
（2）方法 6片 同时测定
如有1片不能完全崩解时，另取6片复试， 均应符合规定。
VitC
≥99.0
红霉素 ≥920单位/g
片剂标示量的% 95.0～105.0 90.0～110.0 93.0～107.0 90.0～110.0
第二节 片剂的分析
片剂 片剂是指药物与 适宜的辅料通过制 剂技术压制而成的 片状或异形片状的 制剂。
片剂的分析步骤为：
外观检查 鉴别试验 检查 含量测定 微生物检查
3、药物制剂分析项目与原料药要求不同 （1）鉴别试验不完全相同
药物制剂的鉴别可以参考原料药的鉴 别方法，若附加剂不干扰鉴别试验，可 采用与原料药相同的方法鉴别，如果附 加剂对鉴别试验有干扰，则不能使用。
如：IR通常只用于原料药的鉴别，而不 能用于制剂的鉴别。
（2）杂质检查不相同 a. 检查的项目不同 一般原料药项下的检查项目不需重复检
例如：硫酸阿托品（含量测定）
原料：非水滴定法
片剂 注射剂
酸性染料比色法
c. 含量表示方法及合格范围不同
原料药
制剂
百分含量（%） 标示量的百分含量（％）
阿司匹林≥99.0 95.0～105.0
VitB1≥99.0(干燥品) 90.0～110.0 VitC ≥99.0 93.0～107.0
肌苷 98.0～102.0(干) 93.0～107.0
符合规定 不符合规定
（3）A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S≤15.0
另取20片复试, 按30片计
A + 1.45 S≤15.0
符合规定
（若改变限度，则改15.0）
重量差异 试验
崩解仪如图：
二、片剂含量均匀度和溶出度检查
（一）含量均匀度检查 1、 定义
小剂量或单剂量的固体制剂、半固体 制剂和非均相液体制剂等每片（个） 含量符合标示量的程度。
除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无 菌粉末，每片（个）标示量不大于 10mg 或主药含量小于每片（个）重量 5% 者； 其他制剂，每个标示量小于 2mg 或主药 含量小于每个重量 2% 者；贴剂，均应检 查含量均匀度。
注射剂 (抗氧剂)
片剂
UV法 254nm
UV法 306nm
非水 滴定法
盐酸 氯丙嗪
原料
片剂 注射剂 糖浆剂 口服浓缩液 (USP24)
双波长 UV法
制剂标准的项目 比原料药复杂
2、药物制剂的分析项目较原料药不同 制剂需要进行“制剂通则” 的有关检查 制剂质量标准的检查项下，除对 杂质进行检查外，还需检查是否符合 剂型方面的有关规定。 如：片剂需要检查重量差异和崩解 时限等
查，只检查在制备和储运过程中产生的杂 质及制剂相应的检查项目。
如：盐酸普鲁卡因注射液----“对氨基苯甲 酸”（特殊：阿司匹林原料药和片剂---“水杨酸”）
b. 杂质限量的要求不同 对于相同的杂质，对于原料药
的限量要求要比制剂高。 如： 阿司匹林 “水杨酸”≤0.1% 阿司匹林片 “水杨酸”≤0.3%
一、常规检查项目 1、重量差异 定义 每片重量与平均重量之差异
（1）规定
≤0.3g/片 ±7.5% ＞0.3g/片 ±5.0%
糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查
（2）方法 20片( 素片 ) 平均片重
与平均片重比较 每片重量
与标示片重比较 （3）规定 超出限度片≤2片
且不得有1片超出限度1倍
2、崩解时限 用崩解仪测定
（3）含量测定的方法不完全相同 a. 干扰组分多 要求含量测定方法具有一定的专属性
附加成份：赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂
盐酸氯丙嗪（含量测定） 原料：非水滴定法 片剂：UV法(λ测 254nm) 注射剂：UV法(λ测 306nm)
Hale Waihona Puke Baidu
b. 主要成分含量低
要求含量测定方法具有一定的灵敏度
第十五章
药物制剂分析
第一节 药物制剂分析的特点
一、 药物制成制剂的目的
1 、为了防治和诊断疾病的需要； 2 、为了保证药物用法和用量的准确； 3 、为了增强药物的稳定性； 4 、为了药物使用、贮存和运输的方便； 5 、为了延长药物的生物利用度； 6 、为了降低药物的毒性和副作用。
中国药典（2005年版）二部（21种） 片剂 注射剂 酊剂 栓剂 胶囊剂 软膏 剂 眼用制剂 丸剂 植入剂 糖浆剂 气 雾剂 膜剂 颗粒剂 口服溶液剂 散剂 耳用制剂 贴剂 鼻用制剂 洗剂 搽剂 凝胶剂
二、药物制剂分析的定义和特点 （一） 定义
利用物理、化学或生物测定方法对不 同剂型的药物进行检验分析，以确定被 测的制剂是否符合质量标准。
符合 质量 标准 的原 料药
赋形剂、稀释剂
附加剂（稳定剂、 防腐剂、着色剂）
不 同 制 剂
（二）药物制剂分析的特点 （与原料药的区别）
例 VitC 原料
制剂（片）