药剂学：第5章 药物微粒分散体系

微粒分散体系
微粒给药系统
粗分散体系：混悬剂、乳剂、微 囊，微球等
胶体分散体系：纳米微乳、脂质 体、纳米粒等。d<100nm
2、微粒分散体系的性能
多相体系，存在相界面，出现大量的表 面现象；
随粒径减小，比表面积增大，有相对较 高的表面自由能，热力学不稳定体系, 自发聚集；
粒径更小的具有布朗运动，丁达尔现象， 电泳。
微粒大小与测定方法
扫描电子显微镜 (SEM): 二次电子、背 景散射
电子共同用于扫描电镜的成像。 特点：立体感强，制样简单，样品的电
子损失小等特点。在观察形态方面效果 良好，常用于研究高分子材料的制剂， 如微球等。
微粒大小与测定方法
透射电子显微镜（TEM) 是把经加速和 聚集的电子束投射到非常薄的样品上， 电子与样品中的原子碰撞而改变方向， 从而产生立体角散射。用于观察颗粒的 超微结构，分辨能力达0.1～0.2nm。
1、热力学稳定性
对于微粒分散体系，随着粒径的减小，比表 面积增加，表面自由能增加:
表面积增加 /抑制聚结(稳定剂、粘度) 表面张力下降 微粒大小改变
选择适当的表面活性剂、稳定剂、增加介质粘度等
2、动力学稳定性
表现在两个方面：布朗运动 重力产生的沉降
Stokes定律
V 2r 2 1 2 g
械滤过方式截留； >50 μm，动脉栓塞； 除粒径外，微粒表面性质
也起重要作用。
4、微粒大小与测定方法
微粒大小是微粒分散系的重要参数
测定方法
光学显微镜法： 0.5 μ m~ 电子显微镜法 : 0.001 μ m~ 激光散射法 : 0.02 μ m~ 库尔特计数法 : 1~600 μ m Stokes 沉降法 :0.5~200 μ m 吸附法 :0.03~1 μ m
比，利用这一特性可以测定粒子大小及 分布。
内容提要
微粒分散体系的概念及基本特征 微粒分散体系的理化性质 微粒分散体系物理稳定性
1、微粒的动力学性质
微粒分散在液体分子时，液体分子的 热运动无时不刻撞击微粒。
>10-5m时，撞击可以彼此抵消； <10-7m时，撞击不能彼此抵消，布朗运 动；是微粒具有动力学稳定性的表现；
3、在药剂学中的作用
粒径小，提高溶解度和溶解速度，提高 生物利用度；
提高分散性与稳定性； 在体内分布有一定的选择性； 有的有明显的缓释作用，延长药物在体
内的作用时间； 改善药物在体内外的稳定性；
微粒大小与体内分布
<50nm静注，骨髓靶向； 0.1～3.0μm，肝脾靶向； 7～12μm，肺靶向，机
2、微粒的光学性质
一束光照射到微粒分散体系时，可出 现吸收、反射和散射。 吸收----微粒的化学组成和结构； 反射、散射----微粒的大小；
粗分散体系 真溶液 胶体
反射光 透射光 散射光 (丁达尔现象)
丁达尔现象
丁达尔现象（Tyndall phenomena）
在暗室中，将一束光通过溶胶时，在侧面 可看到一个发亮的光柱，称为乳光，即丁 达尔（Tyndall）现象。
胶体分散体系
疏液胶体（溶胶） 亲液胶体
分子分散体系（溶 液）
粒径
微粒特点﹥1Leabharlann -7m10-7 ～109m
＜10-9 m
一般显微镜下可见， 不能透过滤纸和半透 膜，不扩散
超显微镜，如电镜下 可见，能透过滤纸， 不能通过半透膜，扩 散慢
超显微镜下不可见， 能透过滤纸和半透膜， 扩散快
微粒分散体系：直径在10-4～10-9 m的分散相称为微 粒，由微粒构成的分散系统，统称为微粒分散体系。
第五章 药物微粒分散体系
本章要求
掌握微粒分散体系的概念及类型； 掌握微粒分散体系的动力学、光学、电
学性质的概述； 掌握微粒分散系的絮凝与反絮凝理论； 熟悉微粒的测定方法； 了解DLVO理论、空间稳定理论、空缺
稳定理论、微粒聚结动力学。
内容提要
微粒分散体系的概念及基本特征 微粒分散体系的理化性质 微粒分散体系物理稳定性
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V越小，体系越稳定。r小于3μm,基本
可以克服重力不沉降。
3、絮凝flocculation与反絮凝
一般情况，微粒荷电，电荷的排斥力阻 碍微粒产生聚集，若加入电解质，使系 统对离子选择性的吸附，中和微粒表面 的电荷，使ζ电位降低到一定程度（约 25mv），减少电荷排斥力，以至微粒形 成疏松聚集体。此过程称为絮凝，此电 解质称絮凝剂。
3、微粒的电学性质
电泳(电场作用下微粒的定向移动) v=σE/6πηr 微粒越小，电泳速度越快
双电层结构(P68) ζ=σε/r 微粒越小，ζ电位越高 ζ电位与微粒的稳定性关系密切。
内容提要
微粒分散体系的概念及基本特征 微粒分散体系的理化性质 微粒分散体系物理稳定性
物理稳定性
微粒分散体系的物理稳定性直接关系 到微粒给药系统的应用。在宏观上，微 粒分散体系的物理稳定性可表现为微粒 粒径的变化，微粒的絮凝、聚结、沉降、 乳析和分层等等。
特点：常用于介质中微粒的研究。如脂 质体等。
微球表面形态
Scanning electron micrography of ADM-GMS
❖ 微球橙红色，形态圆整、均匀，微球表面可见孔 隙，部分微球表面有药物或载体材料结晶。
微粒大小与测定方法
激光散射法（PCS） 散射光强度与粒子体积 V 的平方成正
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质使变 为非絮凝状态称反絮凝，此电解质称反 絮凝剂。
加入后可提高微粒分散体系的物理稳定 性；
1、微粒分散体系
分散体系 disperse system (分散相/分散介质) 分散体系分类 粗分散体系> 10-7 m 胶体分散体系10-7 ～10-9 m 真溶液 d<10-9m 微粒分散体系：直径在10-4 ～ 10-9 m的分
散相称为微粒，由微粒构成的分散系统。
类型 粗分散体系（悬浮 体、乳浊液等）
布朗运动方程---温度、粒径、粘度、 微粒数目
r愈小，介质粘度愈小，温度愈高，粒子的平 均位移愈大，布朗运动愈明显。
布朗运动：粒子永不停息的无规则的直线运动
布朗运动是粒子在每一瞬间受介质分子碰撞的 合力方向不断改变的结果。由于胶粒不停运动， 从其周围分子不断获得动能，从而可抗衡重力 作用而不发生聚沉。