左西孟旦的临床应用(文献汇报)
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[4] Mehta ＲH, Leimberger JD, van Diepen S, et al. Levosimendan in patients with left ventricular dysfunction undergoing cardiac surgery．N Engl J Med，2017，376(21) : 20322042．
加心输出量，可考虑左西孟旦，尤适用于口服β受体阻滞剂的慢性心衰患者。 2016年《欧洲心脏病学会急性心力衰竭指南》：由β受体阻滞剂引起的低血压和低灌注，可考
虑静脉应用左西孟旦或磷酸二酯酶III抑制剂拮抗。
失代偿性心力衰竭DHF
[2]
确定合适的患者
选择合适的药物 选择合适的停药时间
左西孟旦在心脏围手术期的应用研究
指南推荐
2014年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》推荐左西孟旦用于急性心衰的治疗（IIa类，B级）。 该药在缓解临床症状、改善预后等方面不劣于多巴酚丁胺，且使患者的BNP水平明显下降，冠 心病患者应用不增加病死率。
2014年International Journal of Cardiology发表《 终末期心衰患者左西孟旦间断使用或重复 使用专家共识》，表明间断使用或重复使用左西孟旦可以维持终末期心衰患者的稳定。 2015年欧洲《急性心衰院前和院内早期管理指南》心源性休克诊疗要点：可使用多巴酚丁胺增
1、与肌钙蛋白C结合，增加肌钙蛋白与Ca2+复合物的构
(R)-(-)-{[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧 代-3-哒嗪基)苯基]-肼叉}丙二腈
象稳定性，促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。
药理 2、通过介导ATP敏感的K通道而发挥血管舒张作用、轻 作用 度抑制磷酸二酯酶的效应。
3、扩张心外膜冠状动脉的同时也扩张肌内阻力血管，
[3] Grieshaber P, Lipp S, Arnold A, et al.Impact of prophylactic administration of levosimendan on short-term and long-term out-come in high-risk patients with severely reduced leftventricular ejection fraction undergoing cardiac surgery-a retrospective analysis．J Cardiothorac Surg, 2016, 11(1):162．
如果不使用负荷剂量，左西孟 旦的这两种不良反应是可以避 免或者限制的[2]。
左西孟旦临床优势[2]
显 著 改 善 心 衰 患 者 的 LV E F ， 在 缓 解 临 床 症 状 、 改 善 预 后 等 方 面 不 劣 于
01 多巴酚丁胺，且使患者的BNP水平明显下降。
02 心率、心肌耗氧量无明显增加、不影响心肌舒张功能。
03 冠心病患者应用可扩张冠状动脉、不增加病死率。
04 左西孟旦的正性肌力作用独立于β肾上腺素能刺激，可用于正接受 β受体阻滞剂治疗的患者。
05
对窦房结功能及房室传导无不良影响，未见有促心律失常作用，不增加 恶性心律失常的风险，安全性好。
06 与其他药物如ACEI、钙拮抗剂、硝酸酯类药物、地高辛、华法林、阿 司匹林等联用时一般较为安全。
左西孟旦的临床应用
汇报人：王亚慧 培训专业：心血管内科
带教老师：江佳
参考文献
[1] 国家卫生计生委合理用药专家委员会, 中国药师协会. 心力衰竭合理用药指南(第2版) [J]. 中国医学前 沿杂志(电子版)，2019, 11(7): 1-78.
[2] Dimitrios Farmakis, Piergiuseppe Agostoni, Loant Bahollie, et al. A pragmatic approach to the use of inotropes for the management of acute and advanced heart failure: An expert panel consensus. International Journal of Cardiology. 2019 Sep 6.
治疗失代偿性心力衰竭的三类重要药物
1 正性肌力药物
能够选择性增强心肌收缩力，主要用 于心输出量降低的急性或晚期心衰患 者。
根据药物结构和作用机制不同，可 分为：（1）洋地黄类；（2）儿 茶酚胺类；（3）磷酸二酯酶抑制 剂；（4）钙离子增敏剂。
2 利尿剂
3 血管扩张剂
左西孟旦：钙离子增敏剂新源自强心药代谢产物的消除时间延长。
左西孟旦适应症
急性代偿心力衰竭（ADHF） 心脏手术后心肌顿抑 急性心肌梗死后CHF
药物联合应用
低血压患者可应用去甲 肾上腺+左西孟旦
与左西孟旦联用，多巴 酚丁胺可逐渐减量，直 至撤除
左西孟旦用药剂量[1]
负 荷 剂 量 ： 6～12μg/kg静脉推注（＞10min） 维 持 剂 量 ： 0.1μg/（kg•min）静脉滴注
左西孟旦在心脏围手术期的应用研究
2 ✓ LEVO-CTS 研究纳入849例 LVEF＜35%的患者 ✓ 术前 24 h随机接受左西孟旦或安慰剂治疗，第1小时内的泵注速度为 0.2 μg/ （kg·min），接下来的 23 h 内为 0.1 μg/（kg·min） ✓ 若术后出现如下三项之一便可被定义为 LCOS: （1）术后 5 d 内需使用机械辅助装置支持， （2）术后连续两次测量 CI 均＜2.0 L/（min·m2）， （3）术后有一次测量心排量低( 或有低心排的证据) 且同时需两种或两种以上正性 肌力药支持超过 24 h。
1 ✓ 左西孟旦对心脏手术后死亡率影响的临床研究较少。 ✓ 回顾性研究288例心肺转流心脏手术患者，术前 LVEF≤35%，就术后30d 短期死亡率而言，左西孟旦组为16%，对照组为21%，但差异无统计学意 义(P=0.37) [3]。左西孟旦在改善长期生存率方面也无明显作用，对CABG 、瓣膜手术、两者联合手术分别进行亚组分析，未发现左西孟旦可以改善 某一类型手术的术后长期生存率[3]。 ✓ LEVO-CTS研究中，左西孟旦与安慰剂组的术后30d死亡率分别为3.5% (15/428) 和4.5% (19/421) (P=0. 45) ，术后90d死亡率分别为4.7%(20 /428) 和 7.1% (30/421) (P=0.12) ，认为左西孟旦并不能改善心脏手术的 术后死亡率[4]。 ✓ 因此，需要更多更大型的临床研究来探索左西孟旦是否可以改善术后的短 期和长期死亡率。
患者用药剂量可据病情酌情减半或 加倍。
对于收缩压＜100mmHg的患者， 不需负荷剂量，可直接用维持剂量 静脉滴注，防止发生低血压。
应用时需监测患者血压和心电图， 避免血压过低和心律失常的发生。
左西孟旦不良反应
可能引起头痛、心律失常（房 颤）、低血压、血红蛋白及血 钾降低。
由于避免了心肌细胞钙超载， 与其他正性肌力药相比，该药 的致心律失常作用不太明显。
增加冠脉血流量，降低冠脉循环阻力。
1、消除半衰期1～1.5h，其代谢产物OR-1896也有生物活性，且OR-1896的半衰期为75～80h 药代 。输注左西孟旦24h，停止用药后其心血管效应仍可持续长达7～9d[1]。
动力
2、左西孟旦在严重肾功能不全或中度肝功能不全受试者中的药代动力学分布无改变，但其
结果： ① 术后发现左西孟旦组LCOS的发生率明显低于安慰机组(18.2% vs 25.7%)[4] ; ② 且将术后24 h仍需正性肌力药支持的人数对比，左西孟旦组也明显少于安
慰剂组( 54.9% vs 62.7%) [4]。
谢谢
加心输出量，可考虑左西孟旦，尤适用于口服β受体阻滞剂的慢性心衰患者。 2016年《欧洲心脏病学会急性心力衰竭指南》：由β受体阻滞剂引起的低血压和低灌注，可考
虑静脉应用左西孟旦或磷酸二酯酶III抑制剂拮抗。
失代偿性心力衰竭DHF
[2]
确定合适的患者
选择合适的药物 选择合适的停药时间
左西孟旦在心脏围手术期的应用研究
指南推荐
2014年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》推荐左西孟旦用于急性心衰的治疗（IIa类，B级）。 该药在缓解临床症状、改善预后等方面不劣于多巴酚丁胺，且使患者的BNP水平明显下降，冠 心病患者应用不增加病死率。
2014年International Journal of Cardiology发表《 终末期心衰患者左西孟旦间断使用或重复 使用专家共识》，表明间断使用或重复使用左西孟旦可以维持终末期心衰患者的稳定。 2015年欧洲《急性心衰院前和院内早期管理指南》心源性休克诊疗要点：可使用多巴酚丁胺增
1、与肌钙蛋白C结合，增加肌钙蛋白与Ca2+复合物的构
(R)-(-)-{[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧 代-3-哒嗪基)苯基]-肼叉}丙二腈
象稳定性，促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。
药理 2、通过介导ATP敏感的K通道而发挥血管舒张作用、轻 作用 度抑制磷酸二酯酶的效应。
3、扩张心外膜冠状动脉的同时也扩张肌内阻力血管，
[3] Grieshaber P, Lipp S, Arnold A, et al.Impact of prophylactic administration of levosimendan on short-term and long-term out-come in high-risk patients with severely reduced leftventricular ejection fraction undergoing cardiac surgery-a retrospective analysis．J Cardiothorac Surg, 2016, 11(1):162．
如果不使用负荷剂量，左西孟 旦的这两种不良反应是可以避 免或者限制的[2]。
左西孟旦临床优势[2]
显 著 改 善 心 衰 患 者 的 LV E F ， 在 缓 解 临 床 症 状 、 改 善 预 后 等 方 面 不 劣 于
01 多巴酚丁胺，且使患者的BNP水平明显下降。
02 心率、心肌耗氧量无明显增加、不影响心肌舒张功能。
03 冠心病患者应用可扩张冠状动脉、不增加病死率。
04 左西孟旦的正性肌力作用独立于β肾上腺素能刺激，可用于正接受 β受体阻滞剂治疗的患者。
05
对窦房结功能及房室传导无不良影响，未见有促心律失常作用，不增加 恶性心律失常的风险，安全性好。
06 与其他药物如ACEI、钙拮抗剂、硝酸酯类药物、地高辛、华法林、阿 司匹林等联用时一般较为安全。
左西孟旦的临床应用
汇报人：王亚慧 培训专业：心血管内科
带教老师：江佳
参考文献
[1] 国家卫生计生委合理用药专家委员会, 中国药师协会. 心力衰竭合理用药指南(第2版) [J]. 中国医学前 沿杂志(电子版)，2019, 11(7): 1-78.
[2] Dimitrios Farmakis, Piergiuseppe Agostoni, Loant Bahollie, et al. A pragmatic approach to the use of inotropes for the management of acute and advanced heart failure: An expert panel consensus. International Journal of Cardiology. 2019 Sep 6.
治疗失代偿性心力衰竭的三类重要药物
1 正性肌力药物
能够选择性增强心肌收缩力，主要用 于心输出量降低的急性或晚期心衰患 者。
根据药物结构和作用机制不同，可 分为：（1）洋地黄类；（2）儿 茶酚胺类；（3）磷酸二酯酶抑制 剂；（4）钙离子增敏剂。
2 利尿剂
3 血管扩张剂
左西孟旦：钙离子增敏剂新源自强心药代谢产物的消除时间延长。
左西孟旦适应症
急性代偿心力衰竭（ADHF） 心脏手术后心肌顿抑 急性心肌梗死后CHF
药物联合应用
低血压患者可应用去甲 肾上腺+左西孟旦
与左西孟旦联用，多巴 酚丁胺可逐渐减量，直 至撤除
左西孟旦用药剂量[1]
负 荷 剂 量 ： 6～12μg/kg静脉推注（＞10min） 维 持 剂 量 ： 0.1μg/（kg•min）静脉滴注
左西孟旦在心脏围手术期的应用研究
2 ✓ LEVO-CTS 研究纳入849例 LVEF＜35%的患者 ✓ 术前 24 h随机接受左西孟旦或安慰剂治疗，第1小时内的泵注速度为 0.2 μg/ （kg·min），接下来的 23 h 内为 0.1 μg/（kg·min） ✓ 若术后出现如下三项之一便可被定义为 LCOS: （1）术后 5 d 内需使用机械辅助装置支持， （2）术后连续两次测量 CI 均＜2.0 L/（min·m2）， （3）术后有一次测量心排量低( 或有低心排的证据) 且同时需两种或两种以上正性 肌力药支持超过 24 h。
1 ✓ 左西孟旦对心脏手术后死亡率影响的临床研究较少。 ✓ 回顾性研究288例心肺转流心脏手术患者，术前 LVEF≤35%，就术后30d 短期死亡率而言，左西孟旦组为16%，对照组为21%，但差异无统计学意 义(P=0.37) [3]。左西孟旦在改善长期生存率方面也无明显作用，对CABG 、瓣膜手术、两者联合手术分别进行亚组分析，未发现左西孟旦可以改善 某一类型手术的术后长期生存率[3]。 ✓ LEVO-CTS研究中，左西孟旦与安慰剂组的术后30d死亡率分别为3.5% (15/428) 和4.5% (19/421) (P=0. 45) ，术后90d死亡率分别为4.7%(20 /428) 和 7.1% (30/421) (P=0.12) ，认为左西孟旦并不能改善心脏手术的 术后死亡率[4]。 ✓ 因此，需要更多更大型的临床研究来探索左西孟旦是否可以改善术后的短 期和长期死亡率。
患者用药剂量可据病情酌情减半或 加倍。
对于收缩压＜100mmHg的患者， 不需负荷剂量，可直接用维持剂量 静脉滴注，防止发生低血压。
应用时需监测患者血压和心电图， 避免血压过低和心律失常的发生。
左西孟旦不良反应
可能引起头痛、心律失常（房 颤）、低血压、血红蛋白及血 钾降低。
由于避免了心肌细胞钙超载， 与其他正性肌力药相比，该药 的致心律失常作用不太明显。
增加冠脉血流量，降低冠脉循环阻力。
1、消除半衰期1～1.5h，其代谢产物OR-1896也有生物活性，且OR-1896的半衰期为75～80h 药代 。输注左西孟旦24h，停止用药后其心血管效应仍可持续长达7～9d[1]。
动力
2、左西孟旦在严重肾功能不全或中度肝功能不全受试者中的药代动力学分布无改变，但其
结果： ① 术后发现左西孟旦组LCOS的发生率明显低于安慰机组(18.2% vs 25.7%)[4] ; ② 且将术后24 h仍需正性肌力药支持的人数对比，左西孟旦组也明显少于安
慰剂组( 54.9% vs 62.7%) [4]。
谢谢