(R)-碳酸丙烯酯有关物质和纯度方法验证方案

(R)-碳酸丙烯酯有关物质和纯度分析方法验证方案
分析方法验证方案编号：
目录
1 目的 (2)
2 范围 (2)
3 标准 (2)
4 职责 (2)
5 简述 (2)
6 培训 (3)
7 溶剂残留（GC）-分析方法 (3)
8 分析方法验证 (4)
8.1 专属性 (4)
8.2定量限 (5)
8.3检测限 (7)
8.4 线性 (7)
8.5重复性 (9)
8.6 准确度 (10)
8.7 耐用性 (11)
8.8 样品检测结果 (13)
9结论 (14)
1 目的
（R）-碳酸丙烯酯合成工艺中用到的溶剂为甲醇。

原料磷酸二甲酯和（R）-（-）-1，2-丙二醇，现对（R）-碳酸丙烯酯有关物质和纯度分析方法进行有效验证。

2 范围
适用于****公司生产的（R）-碳酸丙烯酯有关物质和纯度测定。

3、可接受标准（依据中国药典2015版四部通则9101药品质量标准分析方法验证指导原则）
4 职责
QC ：负责分析方法验证文件的起草和实施，文件记录和数据的审核。

QA ：负责分析方法验证方案和报告审核，及文件与记录的管理。

QC 经理：负责分析方法验证方案和报告审核，组织实施验证，具体操作人员的培训。

质量总监：负责分析方法验证方案和报告的批准。

5 简述
本方法采用外标 6 培训
7 溶剂残留–分析方法（GC ） 7.1色谱条件
气相色谱仪：
色谱柱：DB-624毛细管柱，30m×0.53mm×3.0µm ，或类似；
柱温：起始温度为100℃，维持1分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持10分钟； 进样器温度：300°C ； 检测器温度：300°C ； 载气（N 2）：2.0ml/min ； 分流比：50：1； 进样量：0.2μl 。

7.2溶液配制
对照液：移取甲醇 mg 30μl 用供试品稀释至10ml 。

供试品溶液：取样品直接进样，精密量取0.2μl ，注入气相色谱仪，记录色谱图，按面积归
一化法计算，
用外标法计算甲醇不得过0.3% 计算公式 %3.0二氯甲烷⨯-=
T
S T A A A
A T ；表示供试品中甲醇的峰面积，A S ：表示对照液中甲醇的峰面积 纯度不得少于99.0%。

7.5本验证方案所用样品信息
8 分析方法验证
8.1 专属性
8.1.1溶液配制
专属性溶液：量取甲醇工作对照品 30μl ,磷酸二甲酯工作对照品 100μl,（R）-（-）-1，2-丙二醇工作对照品 100μl，于盛有适量供试品（（R）-碳酸丙烯酯）的10ml量瓶中，用供试品稀释至刻度，摇匀即得。

8.1.2程序
依次进样甲醇，磷酸二甲酯，（R）-（-）-1，2-丙二醇和专属性溶液。

记录色谱图。

8.1.3结果如下：
8.1.4
8.2 定量限
8.2.1溶液配制
量取适量的甲醇、磷酸二甲酯和（R）-（-）-1，2-丙二醇和（R）-碳酸丙烯酯工作对照品用DMSO(需要验证是否能用DMSO做溶剂)稀释至各溶剂主峰信噪比约10：1时的浓度。

空白溶液：精密吸取0.2μl DMso直接进样。

QL溶液：
8.2.2程序：空白溶液1针、 QL溶液 6针，记录色谱图。

结果如下
结论：
8.3检测限
8.3.1溶液配制
量取适量的甲醇、磷酸二甲酯和（R）-（-）-1，2-丙二醇和（R）-碳酸丙烯酯工作对照品用DMSO稀释至各溶剂主峰信噪比约2~3：1时的浓度。

空白溶液：精密吸取0.2μl DMSO直接进样。

DL溶液：
8.3.2程序：空白溶液1针、 DL溶液 3针，记录色谱图。

结果如下
结论：
8.4线性
8.4.1溶液配制
空白溶液：精密吸取DMSO 0.2μl直接进样。

L1：定量限溶液：
L2：
（甲醇0.05%、磷酸二甲酯和（R）-（-）-1 0.1%，2-丙二醇0.1%和（R）-碳酸丙烯酯
0.1%）
L3：
（甲醇0.1%、磷酸二甲酯和（R）-（-）-1 0.2%，2-丙二醇0.2%和（R）-碳酸丙烯酯
0.2%）
L4：
（甲醇0.2%、磷酸二甲酯和（R）-（-）-1 0.5%，2-丙二醇0.5%和（R）-碳酸丙烯酯
0.5%）
L5：
（甲醇0.3%、磷酸二甲酯和（R）-（-）-1 1.0%，2-丙二醇 1.0%和（R）-碳酸丙烯酯
1.0%）
L6：
（甲醇0.4%、磷酸二甲酯和（R）-（-）-1 1.2%，2-丙二醇 1.2%和（R）-碳酸丙烯酯
1.2%）
8.4.2程序
进空白溶液1针、上述线性溶液L1～L6各进样2次，记录色谱图。

结果如下
8.5 重复性
对照液：移取甲醇 mg (30μl)用供试品稀释至10ml。

供试品溶液：直接进样0.2μl供试品、
8.5.1.2程序：进空白溶液1针、对照溶液3针、供试品溶液6针。

结果如下：
中间精密度（不同人员不同时间，或不同仪器测试）
对照液：移取甲醇 mg (30μl)用供试品稀释至10ml。

供试品溶液：直接进样0.2μl供试品、
8.5.1.2程序：进空白溶液1针、对照溶液3针、供试品溶液6针。

结果如下：
8.6 准确度与范围
8.6.1溶液配制
空白溶液：精密吸取DMSO 0.2μl直接进样。

对照液：量取甲醇工作对照品 mg 30μl ,磷酸二甲酯工作对照品 mg 100μl,（R）-（-）-1，2-丙二醇工作对照品 mg 100μl，于盛有供试品的10ml量瓶中，用供试品稀释至刻度，摇匀即得。

（甲醇0.3%、磷酸二甲酯1.0%和（R）-（-）-1，2-丙二醇1.0%）
A1：量取甲醇工作对照品 mg15μl ,磷酸二甲酯工作对照品 mg 50μl,（R）-（-）-1，2-丙二醇工作对照品 mg 50μl，于盛有供试品的10ml量瓶中，用供试品稀释至刻度，摇匀即得。

（甲醇0.15%、磷酸二甲酯0.5%和（R）-（-）-1，2-丙二醇0.5%）
A2：量取甲醇工作对照品 mg 30μl ,磷酸二甲酯工作对照品 mg 100μl,（R）-（-）-1，2-丙二醇工作对照品 mg 100μl，于盛有供试品的10ml量瓶中，用供试品稀释至刻度，摇匀即得。

（甲醇0.3%、磷酸二甲酯1.0%和（R）-（-）-1，2-丙二醇1.0%）
A3：量取甲醇工作对照品 mg 40μl ,磷酸二甲酯工作对照品 mg 150μl,（R）-（-）-1，2-丙二醇工作对照品 mg 150μl，于盛有供试品的10ml量瓶中，用供试品稀释至刻度，摇匀即得。

（甲醇0.4%、磷酸二甲酯1.5%和（R）-（-）-1，2-丙二醇1.5%）8.6.2程序：进空白溶液（供试品）2针、对照溶液 3针、A1、A2、A3各3针，记录色谱
图。

计算各溶液中各溶剂峰面积的平均值、测得量（ppm）、加入量（ppm）、回收率（%）、SD和RSD。

8.6.3
式中：Ats：测试溶液中乙酸的峰面积； Ass：对照溶液中乙酸的平均峰面积；
Css：对照溶液中乙酸的浓度（µg/ml）；Cts：测试溶液的浓度（g/ml）；
Gts：供试溶液的浓度（g/ml）
8.6.4
（R
A2
（R
A3
（R
结论：
8.7耐用性
8.7.1溶液配制
耐用性溶液：取重复性项下的供试液。

8.7.2程序：根据要求改变条件，各进对照溶液1次，记录色谱图。

8.7.3系统适应性结果
正常条件：
柱温：起始温度为100℃，维持1分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持10分钟；进样器温度：300°C；检测器温度：300°C；载气（N2）：2.0ml/min ；
分流比：50：1；进样量：0.2μl。

结果如下：
系统改变 1
柱温：起始温度为90℃，维持1分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持10分钟；结果如下：
系统改变 2
柱温：起始温度为110℃，维持1分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持10分钟；结果如下：
系统改变 3
柱温：起始温度为100℃，维持1分钟，以每分钟18℃的速率升温至200℃，维持10分钟；结果如下：
系统改变 4
柱温：起始温度为100℃，维持1分钟，以每分钟22℃的速率升温至200℃，维持10分钟；结果如下：
系统改变 5
进样器：280℃，其它条件不变。

系统改变 6
检测器：280℃，其它条件不变。

系统改变 7
检测器：280℃，其它条件不变。

8.7.3
8.8样品检测结果
9、结论。