抗结核病药和抗麻风药PPT课件

生。
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2． 中枢神经系统兴奋和中毒性精神病 可能与该药引起的维生素B6缺乏，谷氨 酸脱羧酶活性降低，导致氨基丁酸 （GABA）生成受阻有关,表现为失眠和 精神兴奋兴等症状,严重者可致抽搐、昏 迷和中毒性精神病。癫痫和精神病患者 均应慎用。
3. 肝损害 较大剂量或长期应用可致肝 细胞损伤、黄疸，严重者出现多发性肝 小叶坏死、甚至引起死亡。服用本品的 病人中约有12 %出现转氨酶升高。用药 期间应每月检查肝功能，肝病者慎用。 肝损伤机制尚不清，2021 可能由于INH的代谢8
膜炎以及其他分枝杆菌感染。本品单用
可适用于结核病的预防，与其他抗结核
病药联合，以增强疗效和减少耐药菌的
出现。此外可用于治疗痢疾、百日咳、
麦粒肿等。
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【不良反应及注意事项】
不良反应发生率与用药剂量有关，一般 治疗量时发生较少，有报道2000名用药 患者中的发生率为5.4%。
1． 周围神经炎 如果不同时应用维生素
B6,每日剂量在6 mg/kg时，周围神经炎发 生 率 约 为 20% 。 应 用 维 生 素 B6 有 防 治 作 用。这可能由于INH的结构与维生素B6类 似，竞争相同酶系统妨碍维生素B6吸收， 或二者结合促进排泄，导致维生素B6缺 乏所致。预防性应用维生素B6可防止周 围神经炎及其它神经系统功能异常的发
较差，或因毒性较大，仅用于对一线抗 结核药产生耐药性或不能耐受的患者， 或与其它抗结核药配伍应用。
结核病的治疗原则是：联合用药和督导 服药。联合用药可防止和减少细菌耐药 性的产生；督导服药，即在医护人员监 督下服药，以确保病人完成全疗程，达 到彻底治愈。目前广泛采用以异烟肼、 利福平、吡嗪酰胺为主要药物的6个月短 程疗法以及利福平、异烟肼为主的9个月 短程疗法；通常在上述疗法的开始2个月 加用乙胺丁醇。
质结合引起肝坏死有关，故快乙酰化者 可能更易受损。
4． 变态反应 可见各种皮疹、发烧、粒 细胞减少、嗜酸性白细胞增多、血小板 减少和溶血性贫血。溶血性贫血多发生 于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的个体。用 药期间可能出现与抗核抗体（antinuclear antibody）有关的脉管炎，停药后可消失。
炎球菌等均有强大的抗菌作用；对一些
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阴
性杆菌如大肠杆菌、流感杆菌、变形杆 菌、铜绿假单胞杆菌等也有抑制作用；
高浓度时，对衣原体和某些病毒也有作
用。本品抗菌作用的机制为特异性抑制 细菌体内依赖DNA的RNA多聚酶，抑制 此酶反应的起始过程，从而阻碍mRNA 的合成。对人体细胞内的RNA多聚酶无 影响。高浓度的利福平也能抑制病毒的 依赖DNA的RNA多聚酶和逆转录酶。
影响，根据乙酰化速率可分为快代谢型 和慢代谢型两种。前者t1/2为70分钟, 后者 t1/2 为 2 小 时 。 中 国 人 慢 代 谢 型 者 约 占 25．6％，快代谢型者约占49．3％。
【适应证】
主要用于各型肺结核的进展期、溶解播
散期、吸收好转期，尚可用于结核性脑
膜炎和其他肺外结核等，包括结核性脑
5． 关节炎综合征 少数病人出现背痛， 膝、肘和腕关节痛等症状。还可见排尿 困难等。
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【剂量与用法】
１．
治疗结核病：口服，成人每次
0．1～0．3g，每日0．2～0.6g。对急性
粟粒性肺结核或结核性脑膜炎，每次
0.2～0．3g，1日3次。静注或静滴：对较
重度浸润结核，肺外活动结核等，每次
kg，分为3次服用。
4．
治疗麦粒肿：1日按4～10mg／
kg，分为3次服用。
【相互作用】
１．
可加强香豆素类抗血凝药、某
些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环
抗抑郁药等的作用。
２．
抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制
本品的吸收，不宜同服。
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利福平 rifampin
（rifampicin）
【作用与作用机制】
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异烟肼 isoniazid
（雷米封，rimifon, INH）
【作用与作用机制】
异烟肼对结核杆菌有强大抗菌作用， 体外实验兼有抑菌和杀菌活性。最低抑 菌浓度为0.025～0.05g/ml，本品对生长 旺盛的结核杆菌有强大的杀菌作用。它 易于渗入细胞内，故对胞内的结核菌有 很强的抗菌作用。本品对实验性结核病 疗效极佳，明显优于链霉素。
0．3～0．6g，溶于5％葡萄糖注射液或 等渗氯化钠注射液20～40ml，缓慢推注， 或加入250～500ml输液中静滴。胸腔内 注射治疗局灶性结核等局部应用：每次
50～200mg。
２．
Байду номын сангаас
治疗细菌性痢疾：每次200mg，
1日3次，连服3～7日2021 。
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3．
治疗百日咳：1日按10～15mg／
利福平抗菌谱广泛，有强大的抗结核杆 菌作用，体外抑菌浓度为0.005～
0．2g/ml，它能加强链霉素和INH的抗 菌活性，兼有抑菌和杀菌作用，对繁殖
期和静止期的结核杆菌均有作用，对实
验性结核病疗效与INH相似，而比链霉素
强；对麻风杆菌也有明显作用；对多种
G(+)和G(-)球菌如金黄色葡萄球菌、脑膜
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【临床药动学】
口服或注射均易吸收，口服常用量后 1～2小时血浆浓度可达峰值。INH穿透力 强，广泛分布于肝、皮肤、肺、脑和肾 中，易于扩散至全身的组织细胞和体液 中,可渗人纤维化或干酪样病灶及淋巴结， 亦能进入吞噬细胞内。在关节腔、胸腔 和腹腔液内的浓度相当高。脑脊液中的 浓度约为血浆浓度的20％，脑膜炎时， 脑脊液中的浓度可与血浆中的浓度相似。 主要在肝内代谢成无活性的乙酰异烟肼 和异烟酸，代谢产物及少量未代谢药物 经肾排出。INH的乙2021酰化率明显受遗传基5
第九节
抗结核病药与抗麻风 药
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一． 抗结核病药
结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病， 可发生在某一器官，亦可累及多个脏器。 结核病中肺结核最为常见，其次是淋巴 腺结核、肾结核、骨结核和结核性脑膜 炎等。常用的抗结核病药 （antinitubercu1osis drugs）可分为第一线 和第二线药两类。第一线抗结核病药包 括异烟肼、利福平，利福定、乙胺丁醇、 吡嗪酰胺和链霉素，它们的疗效好且毒 性较小，能有效地治疗大部分结核病； 第二线抗结核病药包括对氨水杨酸、乙 硫异烟胺、卷曲霉素2021和环丝氨酸等，此 2