EGFR-TKIs在NSCLC脑转移治疗进展——关注BBB和CSF基因检测

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EGFR-TKIs治疗肺癌脑转移疗效
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一项综合分析结果
16个临床研究 时间跨度: —2013.12.25
N=464 102 EGFRm+ 362 EGFR状态不明
Onco Targets Ther. 2014;10(7):2075-84.
Clin Cancer Res 2007;13:1511-1515;3. J Thorac Oncol,2010,5:950-955; J Clin Oncol. 2006;24(27):4517-20;
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厄洛替尼选择性富集于脑转移灶
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治疗选择
中位生存时间（MST)
支持治疗+糖皮质激素 全脑放疗（多发病灶） 手术or 立体定向放疗（SRS)（1-3个病灶）
药物治疗（化疗）
2个月1 6个月2 9.4-10个月3,4 5-8个月5,6,7
1.Weissman DE.J Clin Oncol. 1988;6:543-51 2.Borgelt B, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1980;6:1-9. 3. Patchell RA, et al. N Engl J Med 1990;322:494-500. 4.Alexander E 3rd, et al. J Natl Cancer Inst 1995;87:34-40. 5. Franciosi V, et al. Cancer 1999; 85:1599-605. 6.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2002; 20: 293-302. 7. Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35.
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血脑屏障让大部分药物无法通过
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BBB=blood-brain barrier
由于血脑屏障的 存在，大部分的 药物因分子结构 过大，一般无法 通过
1.Steeg PS, et al. Nat Rev Cancer 2011;11:352-63. 2. Franciosi V, et al. Cancer 1999; 85:1599-605. 3.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2002; 20: 293-302. 4.Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35.
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EGFR-TKIs治疗脑转移概述
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肺癌是脑转移最常见的原因
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1. 肺癌是脑转移最常见的原 因，占40%左右。
2. NSCLC首诊时约7.4-10%患 者存在脑转移；治疗过程中 约30-50%的患者会发生脑转 移。
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EGFR-TKIs
在肺癌脑转移中的治疗进展
——关注血脑屏障和脑脊液基因检测
福建省肿瘤医院 胸部肿瘤内科 林根
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EGFR-TKIs治疗脑转移浅析
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• EGFR-TKIs脑转移治疗概述 • 血脑屏障对EGFR-TKIs治疗的影响 • 脑脊液基因检测的研究动态
3. 一项单中心，对975例早期 NSCLC接受手术患者的回顾性 分析显示，5年累积脑转移发 生率为10%[2]。
1.Anticancer Res. 2012;32(11):4655–4662. 2.Cancer.2010;116(21):5038-46.
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传统手段治疗脑转移带来的OS有限
吉非替尼在脑胶质瘤患者的血浆和肿瘤组织的浓度[2]
1. 吉非替尼富集于肿瘤组织的特性： 脑组织药物浓度远高于CSF药物浓度 （数十倍甚至上百倍的差距），与 人体药代动力学肿瘤组织药物浓度/ 血药浓度相似。
用同位素C11标记的厄洛替尼作为PET的示踪剂 获知厄洛替尼能在NSCLC颅内转移灶中的浓聚。
J Thorac Oncol 2011; 6:1287-1289.
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吉非替尼在NSCLC脑转移瘤组织的浓度
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吉非替尼在脑转移小鼠模型的血浆、脑组织以及CSF浓度（50、100mg/kg）[1]
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EGFR-TKIs 脑脊液浓度远低于血浆浓度 Tankertanker Design
日本京都大学医学院 美国田纳西州儿童医院 日本仙台东北大学 美国波士顿医院 哈佛医学院 北京协和医院
Cancer Chemother Pharmacol, 2011, 68:1089-1092; Cancer Chemo Pharm,2011,67:1465-1469; J. Exp. Med 2008,214,359-363; J Clin Oncol, 29,2011,abstract 7608
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脑屏障的3个组成部分
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脑屏障由以下3部分组成：
a.血-脑屏障；(低通透) b.血-脑脊液屏障；(低通透) c.脑脊液-脑屏障；(高通透)
图. 脑屏障的结构与位置关系
AS: 星形胶质细胞；N: 神经元；CSF: 脑脊液
脑脊液与脑组织细胞外 液成分相似
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脑转移与其他部位转移的主要区别
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• 脑转移生物学机制
• 血脑屏障对治疗的影响
• 脑转移病灶基因检测几乎不可能
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（一）血脑屏障对EGFR-TKIs治疗的影响