四环素类及氯霉素--汤
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单向交叉耐药。
新药研究：
甘氨酰四环素 glycylcylines
GAR-936 ，是米诺环素的另一新的衍生物 （9-t-丁基甘氨酰米诺环素）简称为TBGMINO
11
第二节 氯霉素
H NH CO CHCL 2
O2N
C C CH 2OH
OH H
1947年提取，1948年化学合成。
12
[抗菌机制 ]
与核糖体 50s亚基结合，抑制肽酰基转移 酶，从而抑制蛋白合成。
四环素类及氯霉素 Tetracyclines and
Chloromycetin
1
第一节 四环素类抗生素
H3C
R1 H3C
OH H
R2 H
N
7 65
CH3 OH
OH O
1 OH OH O
NH2 O
R1
R2
H
H
Cl
H
H
OH
四环素 金霉素 土霉素
天然四环素类抗生素
2
半合成四环素类抗生素
R1 R2
H 3C
4
[药理作用 ] 1.抗菌作用： 抗菌谱广，对 G＋、G－细菌都有效。 2.抑制胶原酶活性，抑制骨吸收，促进骨形 成，促进成纤维细胞附着和扩展。
5
名称
天然四环素类 MIC （最低抑菌浓度）（ug/ml）
金黄色 葡萄球 菌
肺炎球 菌
脆弱杆 大肠杆 肺炎杆 普通变 鼠伤寒 绿脓杆
菌菌
菌
形杆菌 沙门菌 菌
15
[不良反应]
? 骨髓抑制 ?灰婴综合症 （Grey baby syndrome) ? 二重感染、胃肠道反应
16
[药物相互作用 ]
1.升高经肝药酶代谢药物的血药浓度； 2.肝药酶诱导剂加速氯霉素代谢； 3.不能与繁殖期杀菌药同瓶滴注； 4.不能与雌激素类避孕药合用； 5. 与抗肿瘤药合用，可增加抑制骨髓造 血系统功能。
R3 R4
N
HH
CH 3 OH
OH O
OH OH O
NH 2 O
R1 CL H H (CH3)2N-
R2
R3
H
OH
CH2=
CH3 H
H
H
R4
H
去甲环素
OH
美他环素
OH
多西环素
（强力霉素）
H
米诺环素
（二甲胺四环素）
3
四环素类共性
[ 作用机制 ] 1. 与30亚基上的 A位点特异性结合，阻止氨
酰-tRNA 在A位点上的联结 ; 2. 改变细胞膜通透性，使胞内重要物质外漏。
大多数组织、体液中，能透过胎盘屏障，不易透过 BBB（米诺环素除外）； ? 大部分药物在肝脏浓缩，通过胆汁排入肠腔，再部分 被吸收，即通过肝肠循环保持血浆浓度； ? 排泄途径以肾脏为主，经肾小球滤过排入尿中；也可 经粪便排出体外（多西环素经粪便排泄）。
8
[临床应用]
1. 立克次体感染：斑疹伤寒等； 2.支原体感染：肺炎、呼吸道感染等； 3.衣原体感染：沙眼、肺炎、性病淋巴肉 芽肿等； 4.螺旋体感染：回归热等； 5.细菌性感染：布氏杆菌病等
17
-
1
-
1
（ug/ml）
大肠杆菌
奇异变形杆 菌
3
25
3
25
多西环素
0.4
-
0.04
1.6
50
米诺环素
0.4
0.8
0.04
3.1
50
7
[体内过程 ]
? 口服吸收不完全，酸性环境易吸收，半合成药物吸收 率大于天然药物，0.5克/次饱和;
? 能与多价阳离子形成络合物 ; ? 分布广：骨骼、牙齿、肝、肾、含钙量较高的肿瘤、
9
[不良反应]
１.胃肠道反应； ２. 二重感染：真菌病、伪膜性肠炎； ３. 钙化作用：牙齿
骨骼
４. 其它：肝脏毒性 肾脏毒性 光毒性 血管及造血系统 过敏反应 耳毒性-前庭中毒症状 脑假瘤
10
[ 耐药性 ]
1. 激活细菌细胞内主动流出系统； 2. 阻碍药物与细菌核糖体结合； 3. 天然药物间交叉耐药，与半合成药物
四环素 0.4 0.15 1.2 0.7 0.6
4
2.3ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ25
金霉素 0.3 0.1 1.4 0.4 0.3 4.6 1.2 14
土霉素 0.6 0.3
2
1.2 0.6 3.1 1.6 25
6
修饰的四环素类 MIC
名称
去甲环素 美他环素
化脓性葡萄球 菌
0.8 0.8
金黄色葡萄球 肺炎球菌 菌（四环素耐 药菌）
50 S
氨基糖苷类
卸载的tRNA
P A
氯霉素
mRNA
大环内酯类
A：接受位点
30 S
四携带环氨素基酰的tRNA
P ：供给位点
13
[抗菌作用]
?抗菌谱广，与四环素类似，但 G->G+ ?对伤寒杆菌和其它沙门氏菌属有 特效 ? 对立克次体、衣原体、支原体感染也有效。
14
[临床应用]
? 细菌性脑膜炎和脑脓肿 ? 伤寒、副伤寒、立克次体病及敏感菌所致感染 ? 细菌性眼部感染 ? 厌氧菌感染 ? 其他
新药研究：
甘氨酰四环素 glycylcylines
GAR-936 ，是米诺环素的另一新的衍生物 （9-t-丁基甘氨酰米诺环素）简称为TBGMINO
11
第二节 氯霉素
H NH CO CHCL 2
O2N
C C CH 2OH
OH H
1947年提取，1948年化学合成。
12
[抗菌机制 ]
与核糖体 50s亚基结合，抑制肽酰基转移 酶，从而抑制蛋白合成。
四环素类及氯霉素 Tetracyclines and
Chloromycetin
1
第一节 四环素类抗生素
H3C
R1 H3C
OH H
R2 H
N
7 65
CH3 OH
OH O
1 OH OH O
NH2 O
R1
R2
H
H
Cl
H
H
OH
四环素 金霉素 土霉素
天然四环素类抗生素
2
半合成四环素类抗生素
R1 R2
H 3C
4
[药理作用 ] 1.抗菌作用： 抗菌谱广，对 G＋、G－细菌都有效。 2.抑制胶原酶活性，抑制骨吸收，促进骨形 成，促进成纤维细胞附着和扩展。
5
名称
天然四环素类 MIC （最低抑菌浓度）（ug/ml）
金黄色 葡萄球 菌
肺炎球 菌
脆弱杆 大肠杆 肺炎杆 普通变 鼠伤寒 绿脓杆
菌菌
菌
形杆菌 沙门菌 菌
15
[不良反应]
? 骨髓抑制 ?灰婴综合症 （Grey baby syndrome) ? 二重感染、胃肠道反应
16
[药物相互作用 ]
1.升高经肝药酶代谢药物的血药浓度； 2.肝药酶诱导剂加速氯霉素代谢； 3.不能与繁殖期杀菌药同瓶滴注； 4.不能与雌激素类避孕药合用； 5. 与抗肿瘤药合用，可增加抑制骨髓造 血系统功能。
R3 R4
N
HH
CH 3 OH
OH O
OH OH O
NH 2 O
R1 CL H H (CH3)2N-
R2
R3
H
OH
CH2=
CH3 H
H
H
R4
H
去甲环素
OH
美他环素
OH
多西环素
（强力霉素）
H
米诺环素
（二甲胺四环素）
3
四环素类共性
[ 作用机制 ] 1. 与30亚基上的 A位点特异性结合，阻止氨
酰-tRNA 在A位点上的联结 ; 2. 改变细胞膜通透性，使胞内重要物质外漏。
大多数组织、体液中，能透过胎盘屏障，不易透过 BBB（米诺环素除外）； ? 大部分药物在肝脏浓缩，通过胆汁排入肠腔，再部分 被吸收，即通过肝肠循环保持血浆浓度； ? 排泄途径以肾脏为主，经肾小球滤过排入尿中；也可 经粪便排出体外（多西环素经粪便排泄）。
8
[临床应用]
1. 立克次体感染：斑疹伤寒等； 2.支原体感染：肺炎、呼吸道感染等； 3.衣原体感染：沙眼、肺炎、性病淋巴肉 芽肿等； 4.螺旋体感染：回归热等； 5.细菌性感染：布氏杆菌病等
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-
1
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1
（ug/ml）
大肠杆菌
奇异变形杆 菌
3
25
3
25
多西环素
0.4
-
0.04
1.6
50
米诺环素
0.4
0.8
0.04
3.1
50
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[体内过程 ]
? 口服吸收不完全，酸性环境易吸收，半合成药物吸收 率大于天然药物，0.5克/次饱和;
? 能与多价阳离子形成络合物 ; ? 分布广：骨骼、牙齿、肝、肾、含钙量较高的肿瘤、
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[不良反应]
１.胃肠道反应； ２. 二重感染：真菌病、伪膜性肠炎； ３. 钙化作用：牙齿
骨骼
４. 其它：肝脏毒性 肾脏毒性 光毒性 血管及造血系统 过敏反应 耳毒性-前庭中毒症状 脑假瘤
10
[ 耐药性 ]
1. 激活细菌细胞内主动流出系统； 2. 阻碍药物与细菌核糖体结合； 3. 天然药物间交叉耐药，与半合成药物
四环素 0.4 0.15 1.2 0.7 0.6
4
2.3ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ25
金霉素 0.3 0.1 1.4 0.4 0.3 4.6 1.2 14
土霉素 0.6 0.3
2
1.2 0.6 3.1 1.6 25
6
修饰的四环素类 MIC
名称
去甲环素 美他环素
化脓性葡萄球 菌
0.8 0.8
金黄色葡萄球 肺炎球菌 菌（四环素耐 药菌）
50 S
氨基糖苷类
卸载的tRNA
P A
氯霉素
mRNA
大环内酯类
A：接受位点
30 S
四携带环氨素基酰的tRNA
P ：供给位点
13
[抗菌作用]
?抗菌谱广，与四环素类似，但 G->G+ ?对伤寒杆菌和其它沙门氏菌属有 特效 ? 对立克次体、衣原体、支原体感染也有效。
14
[临床应用]
? 细菌性脑膜炎和脑脓肿 ? 伤寒、副伤寒、立克次体病及敏感菌所致感染 ? 细菌性眼部感染 ? 厌氧菌感染 ? 其他