干货抗体偶联药物(adc)深度研究报告

干货抗体偶联药物(adc)深度研究报告

目录一、行业背景

针对病症 历史沿革基本原理介绍二、核心技术抗体部分( 1)靶点选

择( 2)抗体选择( 3)抗体修饰( 4)抗体内吞连接物部分

(1)连接物(Linker )选择(2)连接方式及DAR (3)新 技术 Abzena 的 ThioBridge 毒素部分核心专利 -连接物与毒素

排序三、效果对比： Kadcyla 对比 Herceptin 四、核心公司竞 ImmunoGen ( 3) Immunomedics 2. 规模较大公司

1 ) Abbvie 及其旗下 Stemcentrx

10) 其他药企五、 行业市场规模六、 ADC 成功要素分 析独家技术优秀团队研发方向

争情况 1. 领先公司

1 ) Seattle Genetics ( 2)

1) Abzena 2) Agensys 3) Celldex

Progenics Pharmaceuticals

5) Genmab 6) Sorrento 旗下 Concortis 3. 大型药企在 ADC 领域的 布局 Roche 旗下 Genetech 的情况

3) 武田旗下 Takeda Oncology 4) 辉瑞 ADC 产品 Mylotarg

复星、药明、浙江医药与 Ambrx

6) 三生制药及三 生国健

7) 丽珠医药集团旗下丽珠单抗 江苏恒瑞医药

9) 四川恒康旗下上海美雅珂生物

行业背景抗体偶联药物Antibody-drug Conjugate (ADC) 是拥有强细胞毒性的化疗药物通过连接物与单抗偶联形成的，兼具小分子药物强大的杀伤力和纯单抗高度的靶向性，因而成为肿瘤靶向治疗的研究和发展热点。但是，ADC

本身并非在各方面强于纯单抗。其疗效的显著提升是通过牺牲药品的均一性与稳定性实现的。现在比较成熟的两种偶联技术分别侧重均一性与稳定性，有一些新式偶联技术能够在两方面同时改善。

1 、针对病症ADC 药物被用于癌症治疗，其针对病症由其中抗体所针对的靶点决定，能够对将该靶点高表达的肿瘤细胞进行针对性DNA 破坏或抑制微管。由于其针对性很高，其可以使用化疗中不能使用或剂量不能提高的高毒性药物[1]。ADC药物相对于化疗药的治疗安全窗口

therapeutic window 会更大，相对更加安全[2] 。下表为可供使用的各种靶点及其针对的癌症种类。

，目前已经上市的

其中两款药物中，Kadcyla 使用HER2

靶点，针对HER2 阳性的肺癌；Adcetris使用CD30靶点，针对CD30阳性的霍奇金淋巴瘤Hodgkin Lymphoma (HL) 与间变性大细胞淋巴瘤

anaplastic large cell lymphoma (ALCL) [3] 。靶向药物中不同抗原及其针对癌症种类，以及相应在研的ADC 药物数量抗

对应在研ADC 数量主要针对适应症在肿瘤细胞表面表达的靶向抗原GPNMB1 乳腺癌及黑素瘤CD561 小细胞肺癌( SCLC)TACSTD2

TROP2）1 三阴性乳腺癌（TNBC ）及胰腺癌CEACAM51

结肠直肠癌Folate receptor- alpha2 卵巢癌及子宫内膜癌

Mucin 1 （Siaglycotope CA6 ）1 乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、肺癌及胰腺癌STEAP 11前列腺癌Mesothelin2 卵巢癌、

胰腺癌及间皮瘤（mesothelioma）Nectin 42 膀胱癌、乳腺癌、肺癌及胰腺癌ENPP31肾癌、肝癌及前列腺癌GCC1胰腺癌及

结肠直肠癌SLC44A41 胰腺癌、胃癌及前列腺癌NaPi2b2 非小细胞肺癌、铂类耐药卵巢癌CD70（TNFSF7）4 肾癌CA9,

Carbonic anhydrase1 实体瘤5T4（TPBG ）1 实体瘤SLTRK61

膀胱癌SC-16（anti-Fyn3）1 小细胞肺癌，或非小细胞肺癌及

卵巢癌Tissue factor1 实体瘤LIV-1 （ZIP6）1 乳腺癌

P-Cadherin1 实体瘤PSMA2 前列腺癌在癌症组织外部血管及细胞间基质内的靶向抗原

Fibronectin Extra-domain B1 实体瘤Endothelin receptor ETB1

黑素瘤VEGFR2（CD309）1 实体瘤Tenascin c1 实体瘤

Collagen IV1 实体瘤Periostin1 实体瘤癌症成因性的靶向抗原

HER2（Kadcyla 使用的靶点）3乳腺癌EGFR3 胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、乳腺癌、食道癌血液肿瘤

CD30 （Acetris使用的靶点）2霍奇金淋巴瘤（HL ）及渐变性大细胞淋巴瘤（ALCL ）CD223 非霍奇金淋巴瘤（NHL ）及急性淋巴性白血病（ALL ）CD79b1 扩散性大B 淋巴细胞淋巴癌及囊性非霍奇金淋巴癌CD192 扩散性大型B 淋巴细胞淋巴癌及急性淋巴性白血病（ALL ）CD1381 多发性骨髓瘤（multiple myeloma ）CD741 慢性淋巴性白血病（CLL ）、非霍奇金淋巴癌（NHL ）及多发性骨髓瘤CD371 非霍奇金淋巴癌（NHL ）及慢性淋巴性白血病（CLL ）CD33 （Mylotarg

使用的靶点）2急性骨髓性白血病（AML ）CD191 急性淋巴性白血病（ALL ）及非霍奇金淋巴癌（NHL ）CD981 急性骨髓性淋巴癌（AML ）