悦文——左西孟旦注射液上课讲义

影响心肌舒张
Ca2+ 内流增加
增加死亡率
诱发恶性心律失常
悦文--上市
开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间：
2000年10月 瑞典 2005年：美国上市 2010年：齐鲁制药中国首家上市
悦文-左西孟旦注射液
目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用
产期心肌病 （6）严重心律失常
2. 急性右心衰竭 3. 非心原性急性心衰： （1）高心排血量综合征 （2）严重肾脏疾病（心肾
综合征） （3）严重肺动脉高压 （4）大块肺栓塞等
2010<中国急性心衰诊疗指南>
急性左心衰竭处理流程
初始治疗
一般处理：体位、四肢轮流绑扎等 吸氧（鼻导管或面罩） 药物：呋塞米或者其他襻利尿剂、吗啡、毛花甙C 和氨茶碱或其他支气管解痉剂
悦文—优势
左西孟旦VS传统正性肌力药物
不增加细胞内钙离子浓度 不引起心肌钙超载和耗氧量增加 不易导致恶性心律失常 不影响心室舒张功能 不增加患者远期死亡率
悦文临床应用
急性失代偿心力衰竭 心肌顿抑 心脏手术围术期 右心功能不全
左西孟旦临床研究
左西孟旦
国内研究 国外研究
LIDO
CASINO
悦文——左西孟旦注射液
心衰是我国重大的卫生问题
充血性心力衰竭的发生率逐年升高，已成为本世纪 最严重的医学难题之一
据调查，我国心衰死亡患者有59%为急性心力衰竭
急性心力衰竭 所有其他因素
59%
41%
中国心血管病研究2008年8月第6卷第8期
急性心衰治疗的首要目标
ACEP20071与ESC20082指南共同指出：
患者
悦文--不良反应
常见不良反应： 头痛、低血压
其它不良反应： 低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性 早搏、早搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐等
悦文--推荐使用
药代动力学特点
【半衰期】原药约为1小时；活性代谢物长达75-80小时, 药物效应可持续一周
给药剂量
【首剂负荷】6-12µg/kg，缓慢静推，时间不小于10min 【维持剂量】0.05-0.2µg/kg/min，持续静脉滴注24h
米力农
传统正性肌力药物存在弊端
洋地黄类
抑制Na+-k+-ATP酶
安全范围小 不能提高远期生存率 不能改善心室舒张功能
多巴胺、 多巴酚丁胺
激活腺苷环化酶 急性心衰使用，极易耐受 不能长期用药
磷酸二酯酶抑制剂
抑制磷酸二酯酶
易诱发恶性心律失常， 长期应用死亡率增加
Ca2+内流是症结之所在！
增加心肌耗氧
新型正性肌力药-细胞内钙离子增敏剂
悦文：左西孟旦注射液
2010年齐鲁制药中国首家上市
产品信息
【商品名】悦文 【药品名称】左西孟旦注射液 【英文名】Levosimandan Injection 【适应症】急性失代偿心力衰竭 【规格】5ml：12.5mg 【有效期】24个月
全新机制-----Ca2+增敏作用
肺淤血
推荐的治疗方法
有 利尿剂（呋塞米）+血管扩张剂（硝酸酯类、硝普钠、 重组人B型利钠肽、乌拉地尔）以及左西孟旦
目录
找 到 患 者！
不要只按说明书想当然的局限在“心内科” 什么样的原因会引起急性心功能不全？ 主动发掘不同科室的心功能不全的患者 发掘患者流向,急性心衰患者先去那里就诊？
急性心衰临床分类
1. 急性左心衰竭：
（1）慢性心衰急性失代偿 （2）急性冠状动脉综合征 （3）高血压急症 （4）急性心瓣膜功能障碍 （5）急性重症心肌炎和围
RUSSLAN REVIVE-1
SURVIVE
REVIVE-2
悦文VS米力农
联用多巴酚丁胺：左西孟旦持续增强肌力作用优于米力农
50
左西孟旦组
40
每搏指数（ml/m2）
30
*
*
* 米力农组
20
多巴酚丁胺+左西孟旦组
多巴酚丁胺+米力农组
10
* P<0.05
基线 CPB术# 整个手 T0
#CPB术：心肺旁路手术
急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、 稳定血液动力学状况的即刻目标。
注：ACEP：美国急诊医师学会 ESC：欧洲心脏病学会
Ann Emerg Med. 2007. 49: 627-669. European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442.
急性心衰治疗方案
后15min 术结束
T6 T12 T24 T48
进入ICU后时间（小时）
Anesth Analg 2007;104:766-773
悦文--禁忌症
对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者 严重机械性阻塞性心脏疾病 严重的肝、肾（肌酐清除率<30ml/min）功
能损伤的患者 严重低血压和心动过速患者 有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的
根据收缩压、肺淤血状态和血流动力学监测，选 择血管活性药物包括血管扩张剂、正性肌力药物、 缩血管药物等
进一步治疗
根据病情需要采用非药物治疗：主动脉内球囊反 搏、无创性或气管插管呼吸机辅助通气和血液净 化等
动态评估心衰程度、治疗效果、及时调整治疗方 案
急性左心衰血管活性药物的选择
收缩压
＞100 mm Hg
ESC2008心衰指南推荐的急性心衰治疗方案
快速利尿
吸氧 吗啡…
血管扩张剂
急性心衰 正性肌力药物
European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442
正性肌力药物分类
洋地黄类 洋地黄毒苷 地高辛 毛花苷 C 毒毛花苷
非洋地黄类
ຫໍສະໝຸດ Baidu
β受体激动剂
磷酸二酯酶抑制剂
多巴胺 多巴酚丁胺 氨力农
左西孟旦特异性与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的 构象稳定性（而非直接增加钙离子内流）；促进横桥与细 肌丝的结合，增强心肌收缩力。
悦文-治疗利益
Ca2+浓度依赖性结合 TnC，增强心肌收缩
激活血管平滑肌的K+通 道，扩张组织血管
双重机制
显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
European Heart Journal (2006) 27, 1908–1920
注：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右
悦文使用举例
以70kg体重为例： 负荷剂量：10µg/kg 维持剂量：0.1µg/kg/min 24小时用量： 70×10+0.1×70×60×24=10780µg （10.78mg）
规格：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右
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