5 四环素类 氯霉素类 大环内酯类 林可霉素类

正确的抗感染思路5

第八节四环素类

天然四环素类包括金霉素、土霉素、四环素和去甲金霉素。半合成四环素包括多西环素（强力霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）、甲烯土霉素等。半合成四环素因抗菌作用较强、耐药菌株较少、口服吸收较好、半减期长、用药次数少、不良反应轻，有取代天然四环素的趋势。

一．药理特点

1．为快速抑菌剂，抗菌谱广。不仅对大多数革兰阳性菌、阴性菌具一定抗菌作用，而且对厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、某些原虫也有良好作用。对革兰阳性菌的抗菌作用优于阴性菌。

2．抗菌作用以米诺环素为最强，多西环素其次，四环素、土霉素最差。

3．细菌耐药性明显，各品种呈不完全交叉耐药。

4．半合成四环素口服吸收好，受进食影响小。

5．能广泛分布于各组织与体液中，并储存在肝、脾、骨、牙齿中。在胆汁、前列腺中浓度较高，能透过胎盘，可透入脑脊液。

6．主要经肾脏排泄，清除半减期较长。肾功能不全者易在体内积聚，但多西环素仍可安全应用。

7．不良反应较多，除胃肠道反应、二重感染和过敏反应外，尚可引起肝损害、牙齿黄染，影响儿童骨骼生长。孕妇与8岁以下儿童不宜选用。

二．主要品种特点与比较

天然四环素类中临床上以四环素较为常用，可口服，也可静脉给药。金霉素目前只作外用。四环素抗菌谱广，但耐药现象严重，且各品种间交叉耐药。半合成四环素耐药菌株较天然四环素少，抗菌作用较后者强，其中，米诺环素最强，多西环素次之。米诺环素对葡萄球菌的抗菌作用也较强，为该类药物中最强者。半合成四环素口服吸收更好，在组织中的浓度也较高，其半减期长，用药次数少，不良反应也较轻。米诺环素可引起眩晕、耳鸣、共济失调等前庭功能紊乱，司机、高空作业者慎用。

表2－11－1 几种四环素类药物的比较

四环素多西环素米诺环素口服吸收率（％）60～80 93 100

消除半衰期（h）6～10 14～22 11～33 组织分布+ +++ +++

抗菌作用++ ++～+++ +++

不良反应多见相对较少相对较少

二．临床适应证

主要用于布鲁菌病、霍乱、回归热、兔热病、衣原体感染和立克次体病等特殊感染，且为这些感染的首选药。其次用于支原体肺炎、痤疮、酒糟鼻、兔热病、鼠咬热，或与其他药物联合用于炭疽、鼠疫。目前临床上也作为选用药用于性传播性疾病（非淋菌性尿道炎、梅毒、性病性淋巴肉芽肿等）和敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路感染及金葡菌所致的皮肤软组织感染、前列腺炎、产肠毒素大肠杆菌肠炎等。

三．注意事项

不良反应较多。①胃肠道反应，严重者可引起伪膜性肠炎。②肝毒性，大剂量给药、孕妇或伴肾功能不全者更易发生。③肾毒性，肾功能不全者应用天然四环素可加重氮质血症及尿毒症。④学龄前儿童用药可致牙齿黄染，孕妇用药可使胎儿牙齿黄染。⑤抑制胎儿与幼儿的骨骼生长。⑥过敏性皮炎、光敏性皮炎，且呈交叉过敏。⑦耐药菌或与真菌的二重感染。⑧血栓性静脉炎（静滴）、粒细胞减少、婴幼儿颅内压增高、维生素缺乏、中毒性精神病、赫氏样反应等。⑨对动物有致畸作用。

用药注意：①口服剂量不宜过高，半合成品种可在餐后服用。②避免与制酸剂及含二价、三价阳离子药物同服。③治疗尿感时宜酸化尿液。④肝肾功能不全者不宜选用四环素、慎用半合成四环素。⑤8岁以下儿童与孕妇避免使用，有严重原发病或免疫功能低下者避免使用。

四．主要品种

【四环素】

（1）抗菌谱广，除常见革兰阳性菌、阴性菌株外，一些立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分支杆菌属和阿米巴、螺旋体等均呈敏感。

（2）口服吸收好。

（3）主要用于布鲁菌病、回归热、衣原体感染、立克次体病等特殊感染。一般不用于一般细菌感染。

【土霉素】

（1）抗菌谱广，与四环素相似，抗菌作用较四环素差，但对肠阿米巴作用较强。

（2）口服吸收不完全，血药浓度低于四环素。药物在体内分布广泛。

（3）临床用途似四环素。治疗阿米巴肠炎与肠道感染的疗效较四环素为佳。

【金霉素】

（1）抗菌谱同四环素。除对金葡菌外，其抗菌谱作用均弱于四环素。

（2）目前已不予口服及注射给药，仅外用，作为治疗急性或慢性沙眼及作为结膜炎、角膜炎的辅助用药。

【地美环素】

（1）抗菌谱广。抗菌作用较四环素、土霉素强，与美他环素相似。

（2）口服吸收好。体内过程与美他环素相似。

（3）临床用途与四环素相似。但目前临床基本不用。

【多西环素】

（1）属半合成四环素。抗菌谱广，与四环素同。对溶血性链球菌、肺炎球菌、部分革兰阴性杆菌、霍乱弧菌等的抗菌作用优于四环素，但次于米诺环素。对耐四环素金葡菌等细菌也具一定抗菌活性。

（2）口服吸收完全，脂溶性高，穿透性强。

（3）临床适应证同四环素。主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿生殖道感染、胆道感染、痤疮、酒糟鼻等。也用于衣原体、支原体、立克次体等所致的性病、肺炎、立克次体病等。

（4）对齿色的影响较小，但易致光敏性皮炎。

【米诺环素】

（1）属于半合成四环素，抗菌谱同四环素，其抗菌作用较其他四环素类药强。部分耐青霉素葡萄球菌、耐四环素肺炎球菌和革兰阴性杆菌对本品呈敏感。对耐甲氧西林金葡菌也有一定作用。

（2）口服后几乎完全吸收，脂溶性高，组织穿透力较强。

（3）临床主要用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸道、皮肤软组织感染以及胆囊炎、淋病、非淋球菌性尿道炎、性病性肉芽肿、奴卡菌病、痤疮等，也可用于耐四环素菌株所致的感染。

（4）前庭功能紊乱发生率较其他品种高，司机、高空作业者慎用。对齿色的影响较四环素小。

【美他环素】

（1）属于半合成四环素。抗菌谱与四环素相同。抗菌作用较四环素、土霉素稍强，但次于米诺环素及多西环素。