胃癌-三线-阿帕替尼750mg治疗晚期低分化腺癌伴部分印戒细胞癌 病例分享
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病情变化 2015-11 患者出现腹胀、发热症状，体温最高达39.2℃ 入院后完善相关化验考虑存在腹腔感染、低蛋白血症 肿瘤标志物：
CEA 370.57ug/L ，CA125 250.2U/mL，CA72-4 1039.28U/ml
考虑病情继续进展，此时患者一般状况较差，KPS 60分。
肿瘤生长机制
治疗经过
病情变化 入院后给予抗感染、利尿、排放胸、腹水等对症支持治疗 2016-4-7 患者12小时无尿，给予托拉塞米10mg后，仍无尿。
神志清，生命体征尚平稳。
2016-4-8 凌晨出现呼之不应，脉搏、心率、血压、呼吸均测不到， 瞳孔散大固定，对光反射消失，心电图呈一条直线。
病程概括
2015-6 因腹胀就诊，胃镜诊断“低分化腺癌，部分印戒细
病史介绍
辅助检查 肿瘤标志物： 2015-6-29 CEA 42.65μ g/L（0-5），CA125 131.7 u/ml（0-35） CA72-4 147.06 u/ml（0-10）
胃镜： 1、残胃癌 2、胃大部切除术后
活检病理：（吻合口）低分化腺癌， 部分为印戒细胞癌 免疫组化：AB/PAS(+) CEA(+) CK(+) HER-2 (+++ ), Vimentin(-)
化疗方案
2015年NCCN指南将多西他赛单药方案证据水平从 2A 级升至为 1 级
治疗经过
二线化疗 2015-10
曲妥珠单抗+多西他赛 方案
1周期
曲妥珠单抗 6mg/kg 312mg ivgtt 多西他赛 75mg/kg 120mg ivgtt
化疗副作用：Ⅱ度消化道反应，无明显骨髓抑制
治疗经过
阿帕替尼治疗晚期胃癌 病例分享
病史介绍
基本信息 患者，男性，66岁 既往史：1972年因“胃穿孔”行胃大部切除术； 1998年因外伤行骨盆手术； 有输血史，无过敏史 现病史 “间断腹痛、腹胀1周”于2015-6就诊我院 门诊超声提示：腹腔积液，最大液深6.4cm 入院体格检查：心、肺 (-)，腹软，上腹部轻压痛； KPS 90分
胞癌，HER-2(+++)”
2015-6 — 2015-9 曲妥珠单抗+SOX方案（5周期） 评效SD 2015-10 评效PD，二线 曲妥珠单抗+多西他赛方案（1周期） 评效SD
2015-11 — 2016-1 曲妥珠单抗+阿帕替尼500mg 2016-2
评效PD，加量 曲妥珠单抗+阿帕替尼750mg
谢谢!
CEA 946.4ug/L ，CA125 176.2U/mL，CA72-4 8422.5U/ml
▶ 下肢血管超声：右侧股总动、股静脉血栓形成，双侧小腿肌间静 脉血栓形成，右侧腓静脉的分支血栓形成，右侧小腿皮下脂肪层增 厚水肿 ▶ 腹部超声：肝左叶多发低回声小结节--考虑MT，胆囊颈部低回声 团、胆囊颈部外侧低回声区--MT不除外，上腹部残胃或肠管粘连， 腹腔多发淋巴结肿大--考虑MT，腹水（最大液深4.9cm），双侧胸 腔积液
阿帕替尼研究结果
阿帕替尼治疗晚期胃癌III期研究来自中国的突破性研究
阿帕替尼研究结果
阿帕替尼在显著延长晚期胃癌患者总生存时间
阿帕替尼研究结果
阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展生存时间
治疗经过
化疗失败二线的晚期胃腺癌
甲磺酸阿帕替尼治疗
治疗经过
靶向治疗 2015-11 — 2016-1 阿帕替尼 双靶向治疗 500mg ，po，Qd
▶ 浅表淋巴结超声：左侧锁骨上淋巴结肿大----考虑MT
治疗经过
复查评效
2016-1 （双靶向药物联合治疗3周期后） ▶ 腹部CT： 与前片（2015-10）对比，胃壁增厚，腹腔内淋巴结均 略有增多，腹盆腔积液，较比较积液量增多。
考虑病情再次进展，此时患者一般状况较差，KPS 70分
治疗经过
病情变化 2016-3 患者出现右侧面部麻木，右侧眼睑无法闭合， 右下肢肿胀2天，双下肢不对称。 ▶ 肿瘤标志物：
2016-3 — 2016-4 病情恶化 至 死亡
病程概括
赫赛汀+ 阿帕替尼750mg 赫赛汀+ 阿帕替尼500mg 赫赛汀+多西他赛 赫赛汀+SOX
思考及总结
VEGFR-2抑制剂阿帕替尼对恶性腹水的生成 起到一定治疗效果 针对VEGFR、EGFR双靶点药物联合使用可 以有效控制疾病进展 阿帕替尼用药期间并未观察明显副反应， 药物安全性相对较好
病史介绍
腹部CT 2015-06 腹部CT: 胃体胃壁增厚，小弯侧为著，中度强化，考虑胃癌。 胃大弯侧及贲门下多发软组织结节，考虑淋巴结转移。
壁腹膜及大网膜增厚，考虑腹膜转移，盆腔积液，
双侧睾丸鞘膜积液。
Βιβλιοθήκη Baidu
病史介绍
相关基线检查 胸部CT：1、双肺间质性改变，双肺上叶肺气肿， 2、右肺中叶斑片影，考虑膨胀不全，右侧膈肌抬高， 3、左肺下 叶磨玻璃密度小结节，考虑陈旧病灶， 4、左冠状动脉钙化。扫描范围内肝多发囊肿。 头颅MRI：左侧小脑半球，双侧脑室旁，左侧额叶，右侧半卵 圆中心异常信号影，考虑点状缺血灶。 骨扫描：未见骨转移。 心脏超声：心脏结构及各瓣膜未见明显异常，射血分数80%。
持续的 细胞能 增殖信号 量异常 逃避 生长抑制 避免 免疫摧毁
抵抗 细胞死 亡 基因组 不稳定 性和突 变
无限复制
持续 血管生 成
侵袭& 转移
促进肿 瘤的炎 症
Hanahan D, et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.
阿帕替尼抗肿瘤血管作用
阿帕替尼
Catherine Delbaldo, et al. Ther Adv Med Oncol. 2012 January;4(1):9-18.
CEA 145.78ug/L ，CA125 240.3U/mL，CA72-4 483.59U/ml
▶ 全腹CT：与前片（2015-8）对比，腹腔及腹膜后淋巴结均略有增 大，腹盆腔积液，较前比较积液量明显增多。
治疗经过
复查CT
治疗经过
复查评效
结合患者症状、肿瘤标志物、腹部CT等相关 辅助检查结果，5周期后评效PD，考虑改用二线
曲妥珠单抗 6mg/kg，276mg，ivgtt 同时给予抗感染、利尿、引流腹水、营养等对症支持治疗
治疗经过
复查评效
2016-1 （双靶向药物联合治疗3周期后） ▶ 自觉症状：自觉症状稍有好转，腹水量控制可， KPS 80分 ▶ 肿瘤标志物： CEA 428.42ug/L ，CA125 55U/mL，CA72-4 2630.24U/ml 细胞角蛋白19片段 3.89 ng/ml，
病史介绍
诊 断
1.残胃癌 低分化腺癌 伴局部印戒细胞癌 腹腔转移
Ⅳ期（cTxNxM1）
2.胃大部切除术后
3.骨盆骨折术后
治疗过程
解救化疗 2015-6 — 2015-9
曲妥珠单抗+SOX方案 共5周期
曲妥珠单抗 首次8mg/kg，后为6mg/kg，ivgtt 奥沙利铂 150mg ivgtt D1
▶ 全腹CT：胃体部胃壁较前（2015-6）进一步增厚，范围未见明显 扩大，胃大弯侧及贲门下多发软组织结节，较前未见明显变化。壁 腹膜及大网膜增厚，较前片未见明显变化。
治疗经过
复查CT
治疗经过
复查评效 2015-10 （第5周期）
▶ 自觉症状：乏力、腹胀症状较前加重
KPS 90分 → 80分 ▶ 肿瘤标志物：
S-1
60mg
po
Bid
D1-14
化疗副作用：轻度消化道反应，Ⅲ度骨髓抑制（血小板 32×109/L）
治疗经过
复查评效 2015-8 （第3周期）
▶ 自觉症状：食欲、食量增加，精神状态明显改善
KPS 70分 → 90分 ▶ 肿瘤标志物：
CEA 70.35ug/L ，CA125 177.6U/mL，CA72-4 164.84U/ml
CEA 370.57ug/L ，CA125 250.2U/mL，CA72-4 1039.28U/ml
考虑病情继续进展，此时患者一般状况较差，KPS 60分。
肿瘤生长机制
治疗经过
病情变化 入院后给予抗感染、利尿、排放胸、腹水等对症支持治疗 2016-4-7 患者12小时无尿，给予托拉塞米10mg后，仍无尿。
神志清，生命体征尚平稳。
2016-4-8 凌晨出现呼之不应，脉搏、心率、血压、呼吸均测不到， 瞳孔散大固定，对光反射消失，心电图呈一条直线。
病程概括
2015-6 因腹胀就诊，胃镜诊断“低分化腺癌，部分印戒细
病史介绍
辅助检查 肿瘤标志物： 2015-6-29 CEA 42.65μ g/L（0-5），CA125 131.7 u/ml（0-35） CA72-4 147.06 u/ml（0-10）
胃镜： 1、残胃癌 2、胃大部切除术后
活检病理：（吻合口）低分化腺癌， 部分为印戒细胞癌 免疫组化：AB/PAS(+) CEA(+) CK(+) HER-2 (+++ ), Vimentin(-)
化疗方案
2015年NCCN指南将多西他赛单药方案证据水平从 2A 级升至为 1 级
治疗经过
二线化疗 2015-10
曲妥珠单抗+多西他赛 方案
1周期
曲妥珠单抗 6mg/kg 312mg ivgtt 多西他赛 75mg/kg 120mg ivgtt
化疗副作用：Ⅱ度消化道反应，无明显骨髓抑制
治疗经过
阿帕替尼治疗晚期胃癌 病例分享
病史介绍
基本信息 患者，男性，66岁 既往史：1972年因“胃穿孔”行胃大部切除术； 1998年因外伤行骨盆手术； 有输血史，无过敏史 现病史 “间断腹痛、腹胀1周”于2015-6就诊我院 门诊超声提示：腹腔积液，最大液深6.4cm 入院体格检查：心、肺 (-)，腹软，上腹部轻压痛； KPS 90分
胞癌，HER-2(+++)”
2015-6 — 2015-9 曲妥珠单抗+SOX方案（5周期） 评效SD 2015-10 评效PD，二线 曲妥珠单抗+多西他赛方案（1周期） 评效SD
2015-11 — 2016-1 曲妥珠单抗+阿帕替尼500mg 2016-2
评效PD，加量 曲妥珠单抗+阿帕替尼750mg
谢谢!
CEA 946.4ug/L ，CA125 176.2U/mL，CA72-4 8422.5U/ml
▶ 下肢血管超声：右侧股总动、股静脉血栓形成，双侧小腿肌间静 脉血栓形成，右侧腓静脉的分支血栓形成，右侧小腿皮下脂肪层增 厚水肿 ▶ 腹部超声：肝左叶多发低回声小结节--考虑MT，胆囊颈部低回声 团、胆囊颈部外侧低回声区--MT不除外，上腹部残胃或肠管粘连， 腹腔多发淋巴结肿大--考虑MT，腹水（最大液深4.9cm），双侧胸 腔积液
阿帕替尼研究结果
阿帕替尼治疗晚期胃癌III期研究来自中国的突破性研究
阿帕替尼研究结果
阿帕替尼在显著延长晚期胃癌患者总生存时间
阿帕替尼研究结果
阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展生存时间
治疗经过
化疗失败二线的晚期胃腺癌
甲磺酸阿帕替尼治疗
治疗经过
靶向治疗 2015-11 — 2016-1 阿帕替尼 双靶向治疗 500mg ，po，Qd
▶ 浅表淋巴结超声：左侧锁骨上淋巴结肿大----考虑MT
治疗经过
复查评效
2016-1 （双靶向药物联合治疗3周期后） ▶ 腹部CT： 与前片（2015-10）对比，胃壁增厚，腹腔内淋巴结均 略有增多，腹盆腔积液，较比较积液量增多。
考虑病情再次进展，此时患者一般状况较差，KPS 70分
治疗经过
病情变化 2016-3 患者出现右侧面部麻木，右侧眼睑无法闭合， 右下肢肿胀2天，双下肢不对称。 ▶ 肿瘤标志物：
2016-3 — 2016-4 病情恶化 至 死亡
病程概括
赫赛汀+ 阿帕替尼750mg 赫赛汀+ 阿帕替尼500mg 赫赛汀+多西他赛 赫赛汀+SOX
思考及总结
VEGFR-2抑制剂阿帕替尼对恶性腹水的生成 起到一定治疗效果 针对VEGFR、EGFR双靶点药物联合使用可 以有效控制疾病进展 阿帕替尼用药期间并未观察明显副反应， 药物安全性相对较好
病史介绍
腹部CT 2015-06 腹部CT: 胃体胃壁增厚，小弯侧为著，中度强化，考虑胃癌。 胃大弯侧及贲门下多发软组织结节，考虑淋巴结转移。
壁腹膜及大网膜增厚，考虑腹膜转移，盆腔积液，
双侧睾丸鞘膜积液。
Βιβλιοθήκη Baidu
病史介绍
相关基线检查 胸部CT：1、双肺间质性改变，双肺上叶肺气肿， 2、右肺中叶斑片影，考虑膨胀不全，右侧膈肌抬高， 3、左肺下 叶磨玻璃密度小结节，考虑陈旧病灶， 4、左冠状动脉钙化。扫描范围内肝多发囊肿。 头颅MRI：左侧小脑半球，双侧脑室旁，左侧额叶，右侧半卵 圆中心异常信号影，考虑点状缺血灶。 骨扫描：未见骨转移。 心脏超声：心脏结构及各瓣膜未见明显异常，射血分数80%。
持续的 细胞能 增殖信号 量异常 逃避 生长抑制 避免 免疫摧毁
抵抗 细胞死 亡 基因组 不稳定 性和突 变
无限复制
持续 血管生 成
侵袭& 转移
促进肿 瘤的炎 症
Hanahan D, et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.
阿帕替尼抗肿瘤血管作用
阿帕替尼
Catherine Delbaldo, et al. Ther Adv Med Oncol. 2012 January;4(1):9-18.
CEA 145.78ug/L ，CA125 240.3U/mL，CA72-4 483.59U/ml
▶ 全腹CT：与前片（2015-8）对比，腹腔及腹膜后淋巴结均略有增 大，腹盆腔积液，较前比较积液量明显增多。
治疗经过
复查CT
治疗经过
复查评效
结合患者症状、肿瘤标志物、腹部CT等相关 辅助检查结果，5周期后评效PD，考虑改用二线
曲妥珠单抗 6mg/kg，276mg，ivgtt 同时给予抗感染、利尿、引流腹水、营养等对症支持治疗
治疗经过
复查评效
2016-1 （双靶向药物联合治疗3周期后） ▶ 自觉症状：自觉症状稍有好转，腹水量控制可， KPS 80分 ▶ 肿瘤标志物： CEA 428.42ug/L ，CA125 55U/mL，CA72-4 2630.24U/ml 细胞角蛋白19片段 3.89 ng/ml，
病史介绍
诊 断
1.残胃癌 低分化腺癌 伴局部印戒细胞癌 腹腔转移
Ⅳ期（cTxNxM1）
2.胃大部切除术后
3.骨盆骨折术后
治疗过程
解救化疗 2015-6 — 2015-9
曲妥珠单抗+SOX方案 共5周期
曲妥珠单抗 首次8mg/kg，后为6mg/kg，ivgtt 奥沙利铂 150mg ivgtt D1
▶ 全腹CT：胃体部胃壁较前（2015-6）进一步增厚，范围未见明显 扩大，胃大弯侧及贲门下多发软组织结节，较前未见明显变化。壁 腹膜及大网膜增厚，较前片未见明显变化。
治疗经过
复查CT
治疗经过
复查评效 2015-10 （第5周期）
▶ 自觉症状：乏力、腹胀症状较前加重
KPS 90分 → 80分 ▶ 肿瘤标志物：
S-1
60mg
po
Bid
D1-14
化疗副作用：轻度消化道反应，Ⅲ度骨髓抑制（血小板 32×109/L）
治疗经过
复查评效 2015-8 （第3周期）
▶ 自觉症状：食欲、食量增加，精神状态明显改善
KPS 70分 → 90分 ▶ 肿瘤标志物：
CEA 70.35ug/L ，CA125 177.6U/mL，CA72-4 164.84U/ml