四环素和氯霉素类
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1.局部刺激：
不宜肌注。静注易脉管炎。口服刺激胃粘膜，引 起上腹部不适，个别患者出现消化道溃疡。
2.二重感染：
免疫功能低下者易发生二重感染。常见有白假丝酵 母菌引起的身体腔道感染，以鹅口疮和肠炎最常见。 严重者发生耐四环素难辨梭菌引起的伪膜性肠炎。
3．影响牙齿和骨骼的发育：
四环素类能沉积在胎儿和婴幼儿骨骼和牙齿中， 引起牙釉质变黄及发育不全。妊娠、哺乳以及8岁 以下儿童禁用。
同类其他药物 • 半衰期长（11-22h） • 一般不做首选药（可逆性前庭反应）
四环素和氯霉素类
第二节 氯霉素类抗生素
O2N
CHOH CH CH2OH NHCOCHCl2
氯霉素类药物特点：
① 大多数情况下为抑菌剂，脂溶性强，性质极为 稳定。
② 抗菌谱广，对需氧菌作用好，对厌氧菌活性 亦十分强大，并对支原体、衣原体、立克次体 也有一定作用。
第42章 四环素类及氯霉素类
四环素类和氯霉素类抗生素的抗菌谱广，包 括革兰阴性菌和革兰阳性菌、立克次体、衣 原体、支原体、螺旋体、某些厌氧菌、放线 菌，还具抗阿米巴原虫的作用，故常称之为 广谱抗生素。
第一节 四环素类抗生素 一、 四环素类抗生素的共性
• 基本化学结构为菲烷，仅 在5、6、7位上的取代基 有所不同。有天然产品和 半合成产品两类。
金霉素和土霉素的已经基本不用于全身给药。
四环素和氯霉素类
【抗菌作用】
为快速抑菌剂，常规浓度时有抑菌作用，高浓 度时对某些细菌呈杀菌作用。
各种四环素类抗菌谱基本一致，强度各不相同。 抗菌活性依次为： 米诺环素>多西环素> 美他环素>地美环素> >四环素 >土霉素
各品种间具有交叉耐药性。
四环素和氯霉素类
4．肝肾毒性：
大剂量或静脉注射可引起肝细胞脂肪变性、坏死。
肾功能正常者很少发生肾损害，但可加重原有肾功 能不全者的肾脏损害。多西环素和米诺环素较少发 生肾功能损害
四环素和氯霉素类
5．光毒性
四环素类沉积于皮肤，导致紫外线吸收增加，出现 皮肤损害。
6 ．脑假瘤：
头痛、颅内压升高、视神经乳头水肿、视力缺损等
四环素类可与金属离子（Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+、 Fe3+等）形成不吸收的络合物，故应避免与铁制剂、 含镁和铝的抗酸药及牛奶等同服。
抗酸药降低胃液酸度，也不利于四环素类的吸收。
➢分布：
四环素类抗生素的血浆蛋白结合率差异较大。 组织分布广泛，主要集中在肝、脾、皮肤、 骨髓、牙齿和骨骼。
四环素和氯霉素类
【临床应用】
本类药不良反应突出，由于广泛而持久的应 用使耐药性增加。近年来，其使用日益减少。
鉴于该类药对于一些特殊病原体有相当活性， 故仍作为首选或次选药物，主要选用多西环 素（首选）、米诺环素。
四环素和氯霉素类
Fra Baidu bibliotek
四环素类作为首选药物可用于：
1.衣原体感染： 性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、沙眼衣原体感染
• 天然（第一代）产品： 金霉素、土霉素（氧四环素）、 四环素等。
• 半合成(第二代)产品： 米诺环素、多西环素(脱氧土霉素)、美他环素等。
天然产品广泛用于临床后，由于细菌产生耐药性， 疗效降低，又有相当的毒性，故较早进行了结构 改变，发展出半合成衍生物。
和四环素相比，半合成衍生物抗菌活性得到加强， 服药次数减少，不良反应轻。
对G＋菌活性高于G－菌。抗菌谱包括：
• 临床常见的G＋菌和G－菌
葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、李斯特菌、流感杆菌、布氏杆菌、 破伤风梭菌、大肠杆菌、弯曲杆菌、大多数弧菌属、布鲁氏菌等
• 对70％以上的厌氧菌有效，但作用不及林肯霉素、 氯霉素、甲硝唑，临床一般不选用治疗厌氧菌感染
• 立克次体、不典型分枝菌属、衣原体、支原体、 螺旋体、放线菌、 阿米巴原虫对四环素敏感。
3、由于耐药菌增多，不良反应大，一般不做首 选药。
四环素和氯霉素类
（二）多西环素 • 应用四环素类药的首选 • 强效、速效和长效 • 很少引起二重感染（肠道中药物无活性） •大部分随胆汁进入肠腔排泄 • 特别适用于肾外感染伴肾衰或胆道系统感染
四环素和氯霉素类
（三）米诺环素 • 抗菌活性强于其他同类药物 • 组织穿透力强，分布广泛，脑脊液中浓度高于
四环素和氯霉素类
【耐药性】
具有交叉耐药性。 耐药机制包括：
1. 产生核蛋白体保护因子，保护核糖体。 2. 外膜孔蛋白表达降低，药物进入细胞内减少。 3. 诱导泵出因子表达，促进药物排出细胞外。 4. 细菌产生灭活酶。
【体内过程】
➢吸收：
四环素和土霉素口服吸收不完全，且受食物的影响。 多西环素和米诺环素口服吸收快而完全，且不受食 物的影响。
7．前庭反应：
头晕、眼花、恶心、呕吐等。米诺环素尤易发生。
8．过敏反应：
皮症、药物热、神经血管性水肿、嗜酸性粒细胞 增多等
四环素和氯霉素类
二、各类四环素类药物
（一）、四环素 1、对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素，对G-菌
作用不及氨基糖苷类和氯霉素
2、对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌、结核分 枝杆菌、真菌和病毒无效。
四环素和氯霉素类
【作用机制】
1、抑制细菌蛋白质合成
• 靶点：30S亚基 • 与A位结合， 抑制氨基酰 tRNA进入A 位，抑制肽 链延长及蛋 白质合成
四环素和氯霉素类
2、引起细菌细胞膜通透性增加，
细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏，从 而抑制细菌DNA的复制。
哺乳动物细胞不存在主动转运四环素类 药物的生物机制，其核糖体对药物的敏感性 低，因此，机体内的四环素类药物仅抑制细 菌蛋白质的合成。
2.立克次体感染： 流行及地方性斑疹伤寒、恙虫病、Q热等。
3.支原体感染 支原体肺炎、泌尿生殖系统感染。
4.回归螺旋体感染 至今四环素类仍是最有效药物。
还可以首选用于： 鼠疫、霍乱、幽门螺杆菌引起的消化性溃疡、 肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、卟啉单胞 菌引起的牙周炎等。
四环素和氯霉素类
【不良反应】
能很好地渗透到大多数组织和体液中。能透 过胎盘，进入乳汁；除米诺环素外，脑脊液 中浓度低，约为血药浓度的1/10。
四环素和氯霉素类
➢代谢与排泄： 该类抗生素在肝脏中聚集浓缩，排入胆汁， 其浓度为血药浓度的5－10倍，进入肠道后 可重新吸收形成肝肠循环。 除多西环素和米诺环素外，其余四环素类抗 生素主要以原形经肾小球滤过，从肾脏排泄。
不宜肌注。静注易脉管炎。口服刺激胃粘膜，引 起上腹部不适，个别患者出现消化道溃疡。
2.二重感染：
免疫功能低下者易发生二重感染。常见有白假丝酵 母菌引起的身体腔道感染，以鹅口疮和肠炎最常见。 严重者发生耐四环素难辨梭菌引起的伪膜性肠炎。
3．影响牙齿和骨骼的发育：
四环素类能沉积在胎儿和婴幼儿骨骼和牙齿中， 引起牙釉质变黄及发育不全。妊娠、哺乳以及8岁 以下儿童禁用。
同类其他药物 • 半衰期长（11-22h） • 一般不做首选药（可逆性前庭反应）
四环素和氯霉素类
第二节 氯霉素类抗生素
O2N
CHOH CH CH2OH NHCOCHCl2
氯霉素类药物特点：
① 大多数情况下为抑菌剂，脂溶性强，性质极为 稳定。
② 抗菌谱广，对需氧菌作用好，对厌氧菌活性 亦十分强大，并对支原体、衣原体、立克次体 也有一定作用。
第42章 四环素类及氯霉素类
四环素类和氯霉素类抗生素的抗菌谱广，包 括革兰阴性菌和革兰阳性菌、立克次体、衣 原体、支原体、螺旋体、某些厌氧菌、放线 菌，还具抗阿米巴原虫的作用，故常称之为 广谱抗生素。
第一节 四环素类抗生素 一、 四环素类抗生素的共性
• 基本化学结构为菲烷，仅 在5、6、7位上的取代基 有所不同。有天然产品和 半合成产品两类。
金霉素和土霉素的已经基本不用于全身给药。
四环素和氯霉素类
【抗菌作用】
为快速抑菌剂，常规浓度时有抑菌作用，高浓 度时对某些细菌呈杀菌作用。
各种四环素类抗菌谱基本一致，强度各不相同。 抗菌活性依次为： 米诺环素>多西环素> 美他环素>地美环素> >四环素 >土霉素
各品种间具有交叉耐药性。
四环素和氯霉素类
4．肝肾毒性：
大剂量或静脉注射可引起肝细胞脂肪变性、坏死。
肾功能正常者很少发生肾损害，但可加重原有肾功 能不全者的肾脏损害。多西环素和米诺环素较少发 生肾功能损害
四环素和氯霉素类
5．光毒性
四环素类沉积于皮肤，导致紫外线吸收增加，出现 皮肤损害。
6 ．脑假瘤：
头痛、颅内压升高、视神经乳头水肿、视力缺损等
四环素类可与金属离子（Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+、 Fe3+等）形成不吸收的络合物，故应避免与铁制剂、 含镁和铝的抗酸药及牛奶等同服。
抗酸药降低胃液酸度，也不利于四环素类的吸收。
➢分布：
四环素类抗生素的血浆蛋白结合率差异较大。 组织分布广泛，主要集中在肝、脾、皮肤、 骨髓、牙齿和骨骼。
四环素和氯霉素类
【临床应用】
本类药不良反应突出，由于广泛而持久的应 用使耐药性增加。近年来，其使用日益减少。
鉴于该类药对于一些特殊病原体有相当活性， 故仍作为首选或次选药物，主要选用多西环 素（首选）、米诺环素。
四环素和氯霉素类
Fra Baidu bibliotek
四环素类作为首选药物可用于：
1.衣原体感染： 性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、沙眼衣原体感染
• 天然（第一代）产品： 金霉素、土霉素（氧四环素）、 四环素等。
• 半合成(第二代)产品： 米诺环素、多西环素(脱氧土霉素)、美他环素等。
天然产品广泛用于临床后，由于细菌产生耐药性， 疗效降低，又有相当的毒性，故较早进行了结构 改变，发展出半合成衍生物。
和四环素相比，半合成衍生物抗菌活性得到加强， 服药次数减少，不良反应轻。
对G＋菌活性高于G－菌。抗菌谱包括：
• 临床常见的G＋菌和G－菌
葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、李斯特菌、流感杆菌、布氏杆菌、 破伤风梭菌、大肠杆菌、弯曲杆菌、大多数弧菌属、布鲁氏菌等
• 对70％以上的厌氧菌有效，但作用不及林肯霉素、 氯霉素、甲硝唑，临床一般不选用治疗厌氧菌感染
• 立克次体、不典型分枝菌属、衣原体、支原体、 螺旋体、放线菌、 阿米巴原虫对四环素敏感。
3、由于耐药菌增多，不良反应大，一般不做首 选药。
四环素和氯霉素类
（二）多西环素 • 应用四环素类药的首选 • 强效、速效和长效 • 很少引起二重感染（肠道中药物无活性） •大部分随胆汁进入肠腔排泄 • 特别适用于肾外感染伴肾衰或胆道系统感染
四环素和氯霉素类
（三）米诺环素 • 抗菌活性强于其他同类药物 • 组织穿透力强，分布广泛，脑脊液中浓度高于
四环素和氯霉素类
【耐药性】
具有交叉耐药性。 耐药机制包括：
1. 产生核蛋白体保护因子，保护核糖体。 2. 外膜孔蛋白表达降低，药物进入细胞内减少。 3. 诱导泵出因子表达，促进药物排出细胞外。 4. 细菌产生灭活酶。
【体内过程】
➢吸收：
四环素和土霉素口服吸收不完全，且受食物的影响。 多西环素和米诺环素口服吸收快而完全，且不受食 物的影响。
7．前庭反应：
头晕、眼花、恶心、呕吐等。米诺环素尤易发生。
8．过敏反应：
皮症、药物热、神经血管性水肿、嗜酸性粒细胞 增多等
四环素和氯霉素类
二、各类四环素类药物
（一）、四环素 1、对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素，对G-菌
作用不及氨基糖苷类和氯霉素
2、对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌、结核分 枝杆菌、真菌和病毒无效。
四环素和氯霉素类
【作用机制】
1、抑制细菌蛋白质合成
• 靶点：30S亚基 • 与A位结合， 抑制氨基酰 tRNA进入A 位，抑制肽 链延长及蛋 白质合成
四环素和氯霉素类
2、引起细菌细胞膜通透性增加，
细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏，从 而抑制细菌DNA的复制。
哺乳动物细胞不存在主动转运四环素类 药物的生物机制，其核糖体对药物的敏感性 低，因此，机体内的四环素类药物仅抑制细 菌蛋白质的合成。
2.立克次体感染： 流行及地方性斑疹伤寒、恙虫病、Q热等。
3.支原体感染 支原体肺炎、泌尿生殖系统感染。
4.回归螺旋体感染 至今四环素类仍是最有效药物。
还可以首选用于： 鼠疫、霍乱、幽门螺杆菌引起的消化性溃疡、 肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、卟啉单胞 菌引起的牙周炎等。
四环素和氯霉素类
【不良反应】
能很好地渗透到大多数组织和体液中。能透 过胎盘，进入乳汁；除米诺环素外，脑脊液 中浓度低，约为血药浓度的1/10。
四环素和氯霉素类
➢代谢与排泄： 该类抗生素在肝脏中聚集浓缩，排入胆汁， 其浓度为血药浓度的5－10倍，进入肠道后 可重新吸收形成肝肠循环。 除多西环素和米诺环素外，其余四环素类抗 生素主要以原形经肾小球滤过，从肾脏排泄。