医疗药品管理环磷腺苷是一种核苷酸类药物

（医疗药品管理）环磷腺苷是一种核苷酸类药物

环磷腺苷是壹种核苷酸类药物，为非洋地黄类强心药。其主要成分环磷腺苷（cAMP）是细胞内参和调节物质代谢和生物学功能的重要物质，是生命信息传递的“第二信使”。作为壹个心血管药物，环磷腺苷具有穿透性好、药理作用温和、稳定性高、毒副作用小等优点。于体内环磷腺苷可促进心肌细胞的存活，增强心肌细胞抗损伤、抗缺血和缺氧能力；促进钙离子向心肌细胞内流动，增强磷酸化作用，促进兴奋-收缩偶联，提高心肌细胞收缩力，增加心输出量；同时仍扩张外周血管，降低心脏射血阻抗，减轻心脏前后负荷，增加心排除量，改善心功能。从而对心脏起到营养心肌、正性肌力、舒张血管、抗血小板凝聚和抗心律失常作用。于临床上主要用于心功能不全、心绞痛和心肌梗死。尤其是对洋地黄类强心药中毒或不敏感患者。

环磷腺苷作为抗心血管用药，其适应症广泛，于临床用量日益增加。随着其用药量的不断增加，市场预期良好，为适应市场要求，我们对注射用环磷腺苷进行了研制，且申请注册该药品。

1.药理毒理：环磷腺苷为蛋白激酶致活剂，系核苷酸的衍生物。它是于人体内广泛存于的壹种具有生理活性的重要物质，由三磷酸腺苷于腺苷环化酶催化下生成，能调节细胞的多种功能活动。作为激素的第二信使，于细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用，能改变细胞膜的功能，促使网质肌浆内的钙离子进入肌纤维，从而增强心肌收缩，且可促进呼吸链氧化酶的活性，改善心肌缺氧，缓解冠心病症状及改善心电图。此外，对糖、脂肪代谢、核酸、蛋白质的合成调节等起着重要作用。

2.药代动力学：进入细胞的环磷腺苷于发挥生物学效应后被磷酸二酯酶降解成5-腺苷-5’-磷酸（5-AMP）失去活性，进而被分解成腺苷和磷酸。

3临床应用:环磷腺苷于临床上用于心绞痛、心肌梗死、心肌炎及心源性休克。对改善风湿性心脏病的心悸、气急、胸闷等症状有壹定的缓解作用。对急性白血病结合化疗可提高疗效，亦可用于急性白血病的诱导缓解。此外，对老年慢性支气管炎、各种肝炎和银屑病也有壹定疗效。

刘海华等静脉滴注环磷腺苷治疗矽肺且发难治性心力衰竭65例的结果表明环磷腺苷对矽肺病患者的难治性心力衰竭，疗效较好，有效率为78.5%[1]；田艳萍应用注射用环磷腺苷治疗充血性心力衰竭50例且和氨力农注射液治疗30例进行随机对照，结果表明环磷腺苷总有效率为88%，氨力农为86.7%，无显著差异，同时对其不良反应进行了观察，表明环磷腺苷是壹个安全范围大、疗效肯定、作用独特副作用小的抗心力衰竭药物[2]；郭太林等也采用环磷腺苷治疗老年人充血性心力衰竭，取得较好的疗效[4]；张志岷仍采用环磷腺苷治疗肺心病心衰，取得满意效果[3]。

4.用法用量:肌肉注射，壹次20mg，溶于2ml0.9%氯化钠注射液中，壹日2次。静脉注射，壹次20mg，溶于20ml0.9%氯化钠注射液中静脉推注，壹日2次。静脉滴注，本品40mg溶于250ml~500ml5%葡萄糖注射液中，壹日1次。冠心病以15日为壹疗程，可连续应用2~3个疗程；白血病以壹个月为壹疗程；银屑病以2~3周为疗程，可延长4~7周，每日用量可增加至60~80mg。

5不良反应：偶见发热和皮疹。大剂量静脉注射（按体重每分钟达0.5mg/kg）时，可引起腹痛、头痛、肌痛、睾丸痛、背痛、四肢无力、恶心、手脚麻木、高热等。

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硝苯地平控释片

药品类别：抗心绞痛药

适应症：用以治疗高血压和心绞痛。

性状：本品为粉红色的薄膜片。

药理毒理：硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，且抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。药理作用本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛。且可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。另壹方面能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，使收缩压和舒张压降低，减轻心脏后负荷。本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。毒理作用致癌、致突变及生殖毒性无致癌作用。无致突变性。大剂量应用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流产(胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3-2倍于人类最大剂量，可导致小胎盘和绒毛发育不全；给大鼠3倍于人类最大剂量，可引起妊娠延长。

药代动力学：18名健康男性单次口服本品30mg后，其t1/2为9.9±6.8小时，C0.5max为27.5±15.9ng/ml,多次给药后稳态峰浓度C0.5max为40.8±12.5ng/ml,稳态谷浓度为C0.5max为27.7±11.6ng/ml,峰高比为1.84±1.24。硝苯地平于组织内分布广泛，药物于肝、血清、肾及肺中浓度较高，而于脑、骨骼肌中浓度较低。它于人体内血浆蛋白结合率高达92-98%，但其主要代谢物的蛋白结合率较低，为54%。硝苯地平于体内经肝微粒体酶系统（包括细胞色素P-450氧化酶）的作用，被氧化成三种无药理活性的代谢物，70~80%的药物以水溶性代谢物从尿中排出，主要以非原形的代谢产物从尿中排泄，仅0.1%以原形药物经尿排泄，体内无

蓄积作用。

用法用量：口服：壹次30mg，壹日1次。本品口服时应整粒吞服，不得嚼碎。不良反应：（1）常见服药后出现外周水肿（外周水肿和剂量关联，服用60mg/日时的发生率为4%，服用120mg/日则为12.5%）；头晕；头痛；恶心；乏力和面部潮红（10%）。壹过性低血压（5%），多不需要停药（壹过性低血压和剂量关联，于剂量<60mg/日时的发生率为2%，而120mg/日的发生率为5%）。个别患者发生心绞痛，可能和低血压反应有关。仍可见心悸；鼻塞；胸闷；气短；便秘；腹泻；胃肠痉挛；腹胀；骨骼肌发炎；关节僵硬；肌肉痉挛；精神紧张；颤抖；神经过敏；睡眠紊乱；视力模糊；平衡失调等（2%）。晕厥（0.5%）,减量或和其他抗心绞痛药合用则不再发生。（2）少见贫血；白细胞减少；血小板减少；紫癜；过敏性肝炎；齿龈增生；抑郁；偏执；血药浓度峰值时瞬间失明；红斑性肢痛；抗核抗体阳性关节炎等(<0.5%)。（3）可能产生的严重不良反应：心肌梗塞和充血性心力衰竭发生率4%；肺水肿的发生率2%；心律失常和传导阻滞的发生率各小于0.5%。（4）本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎等。

禁忌症：1．对硝苯地平过敏者禁用。2．心源性休克。

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注意事项：1.硝苯地平的血管扩张作用会导致血压的明显下降。下列患者慎用：低血压患者、心力衰竭患者，需要调整糖尿病治疗的糖尿病患者，接受透析治疗的恶性高血压患者和不可逆肾衰竭患者。2.因为硝苯地平无β-肾上腺受体阻滞的活性，因此不能防止以前服用的任何β-受体阻滞剂突然停药的反跳危险，因此，对需停用β-受体阻滞剂的患者应逐渐减量，最好不少于8~10天，以免发生反跳。3.已有少数报道关于病人于服药30分钟内出现由于心肌缺血导致的心绞