运动障碍性疾病

• 副作用： –消化道症状 –体位性低血压、心律失常 –幻觉、焦虑、错乱 –剂未现象、开-关现象和异动 症等并发症
3.多巴胺能受体激动剂： 直接作用于纹状体上多巴胺受体
目前大多推荐为首选药物，能减少 或推迟运动并发症的发生
吡贝地尔缓释片： 从50mg/d口服开始，每周增加50mg。
左旋多巴与药物引起的并发症
2000年诺贝尔医学奖
临 床 表 现
一般特点 • 多在60岁后发病，偶有20多岁 发病者 • 起病隐袭，缓慢进展 • 症状常始于一侧上肢，逐渐波 及同侧下肢，再波及对侧肢体
1.静止性震颤 • 拇指与食指“搓丸样” (pillrolling)动作 • 安静时出现，随意运动减轻或 停止 • 紧张时加剧，入睡后消失
治疗原则
1.综合治疗：
包括药物治疗、手术治疗、康复治 疗、心理治疗，
其中药物治疗是首选且主要的治疗 手段。
治疗原则
目前现有的治疗手段均只能改 善症状，不能阻止病情的发展，更 无法治愈。
因此，治疗不能仅顾及眼前， 而不考虑将来！
治疗原则
2.用药原则：药物治疗应小先剂量 开始，缓慢递增，以小剂量获得尽 可能好的疗效；用药个体化；药物 治疗的目标是延缓疾病进展，控制 症状，并尽可能延长症状控制的年 限，同时尽量减少药物的不良反应 和并发症。
迈步后， 以极小的 步伐越走 越快，不 能及时止 步，称慌 张步态
5.其他症状
自主神经障碍：便秘、出汗异常；
流涎； 抑郁、睡眠障碍；
15－30％可发生痴呆
辅助检查 • 血、CSF、CT、MRI无异常 • PET或SPECT可发现PD脑内多巴胺转 运体（DAT）功能显著降低
帕金森病临床诊断标准 1. 存在下列至少2个主征： • 静止性震颤 • 运动迟缓 • 齿轮样肌强直 • 姿势步态障碍 但至少包括前2项其中之一
病因及发病机制
病因迄今未明---原发性PD发病机制 十分复杂，可能与下列因素有关： 1.遗传因素 PD在一些家族中呈聚集现象
约10%的PD患者有家族史，呈不完 全外显率常染色体显性遗传
2.环境因素 环境中的某些工农业毒素可能是 PD病因之一
3.年龄老化
黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶 (TH)和多巴脱羧酶(DDC)活力、纹 状体DA递质随年龄增长逐年减少。
药物治疗 一.保护性治疗 延缓疾病的发展；改善症状 司来吉兰 单胺氧化酶B抑制剂
维生素Ｅ
原则上，一经诊断明确，应及早 进行保护性治疗
二.症状性治疗
早期用药时机：如未造成生理或心 理影响，应鼓励患者坚持正常工作 生活，可暂缓用药；如影响患者的 日常生活与工作，应开始治疗。
原理：恢复纹状体DA与ACh递质系统 平衡。包括抗胆碱能药、改善DA递 质功能药物
帕金森病的临床特点 • 静止性震颤 • 运动迟缓 • 肌强直 • 姿势步态异常 • 由Parkinson1817年 首先描述。
Monograph by James Parkinson 1817
流行病学
• PD在60岁以上人群中患病率为 1000/10万 • 并随年龄增加而升高 • 男性稍高于女性
2. 左旋多巴制剂
• 机制：补充外源性多巴胺前体 (替代) • 至今仍是治疗本病最基本最有效 的药物 • 左旋多巴 + 多巴脱羧酶抑制剂 是目前最有效的控制症状药物-“金标准”
• 作用：对各期病人均有效，对运 动迟缓和肌强直疗效好，对震颤 亦有效 • 药物： –左旋多巴+苄丝肼=美多芭 （Madopar） –HBS控释剂
但老年人发病者仅是少数，因此， 只是PD发病的促发因素。
病理
主要病理改变之一： 是含色素的黑质致密部DA能神经元 变性、缺失 出现症状时DA能神经元常丢失50% 以上，症状明显时神经元丢失严重， 残留者变性，黑色素减少
主要病理改变之二：
残留的神经细胞质 内出现特征性嗜酸 性包涵体--Lewy小 体
药物治疗只能改善症状，不能 阻止病情发展，需终生服药
1. 抗胆碱能药物 震颤明显、年龄较轻患者，震颤和 强直有一定效果，运动迟缓疗效 较差。
常用：安坦(苯海索) 1－2mg，3次/d口服
1. 抗胆碱能药物 • 副作用：口干、视物模糊、便秘 和排尿困难，严重者幻觉、妄想
• 青光眼及前列腺肥大患者禁用
1.精神障碍 首先逐渐减药，无效再加用抗精神 病药 2.自主神经功能障碍
便秘；泌尿障碍；体位性低血压
3.睡眠障碍：复方左旋多巴控释片
五.手术及干细胞治疗
脑深部电刺激(DBS)
DBS适应证 1. 药物治疗失败
2. 出现异动症
预后 PD是一种慢性进展性疾病，无法 治愈，疾病晚期丧失活动能力， 最后常死于肺炎等并发症
2.肌强直
• 若伴震颤，检查感觉在均匀阻 力有断续停顿，似转动齿轮(齿 轮样强直)，是肌强直与静止性 震颤叠加所致
铅 管 样 强 直
齿轮样强直
3.运动迟缓
随意运动减少，动作缓 慢笨拙；早期手指精细 动作(扣纽、系鞋带等) 困难，僵硬。
晚期因肌张力增高、 姿势反射障碍，使起 床、翻身、步行、变 换方向等运动迟缓； 表情肌活动少，双眼 凝视，瞬目减少，呈 面具脸(masked face)， 流涎
②“开-关”现象
指症状在突然缓解和加重之间波动， 多见于病情严重者。
处理困难，可试用多巴胺受体激动 剂
2.异动症（运动障碍）的治疗
表现为不自主的舞蹈样、肌张力障碍 样动作，累及头面部、四肢和躯干 ①剂峰异动症 减少单次药量 ②双向异动症 增加剂量或服药次数
③肌张力障碍 调整剂型
四.非运动症状的治疗
静止性震颤
常为首发症状(60%-70%)，一侧上 肢远端(手指)开始，逐渐扩展到同 侧下肢及对侧肢体，下颌、唇、舌 及头部最后受累 令患者一侧做“握拳—松拳”动作， 可使另一侧震颤更明显，有助于早 期发现轻微震颤 部分患者可合并姿势性震颤
2.肌强直
• 肌强直表现屈肌与伸肌同时受 累，被动运动关节阻力始终增 高，似弯曲软铅管－“铅管样 强直”
2. 症状不对称，左旋多巴治疗有效 3. 随访证明符合Parkinson病
鉴别诊断 1.帕金森综合征：
有明确病因可寻，如脑外伤、脑血 管疾病、病毒感染、金属中毒、一 氧化碳中毒
--- 2. 特发性震颤
• 姿势性或运动性震颤 • 发病年龄早 • 饮酒或服心得安后震颤显著减轻 • 无肌强直和运动迟缓 • 1/3患者有家族史
病程 药效
并发症
(运动症 状波动)
5-10年
剂 未 现 象
(Wearing-off)
开 关 现 象
异 动 症
(On-off)
认 知 功 能 障 碍
三.运动并发症的治疗
1.症状波动
有两种形式
①疗效减退或剂末恶化 指每次用药的有效时间缩短，症状 随血药浓度发生规律性的波动。 处理：增加服药次数或服药量；改 用缓释剂；增加其他辅助药物
运动障碍性疾病
(move来自百度文库ent disorders)
• 是一组以随意运动迟缓、不自 主运动、肌张力异常和姿势步 态障碍等运动症状为主要表现 的神经系统疾病。
• 亦称锥体外系疾病
帕 金 森 病
(Parkinson Disease)
帕金森病的概念
• 帕金森病(PD)又名震颤麻痹 是一种常见于中老年的神经变 性疾病，临床以静止性震颤、运 动迟缓、肌强直和姿势步态障碍 为主要特征。
小写症 (micrographia)
做序列性动作困难，不能同时 做多个动作 随意动作减少，始动困难
4.姿势步态异常 指平衡功能减退、姿势反 射消失引起的姿势步态不 稳，易跌跤。这一症状是 病情发展的标志。
• 站--屈曲体姿 • 行--步态异常 • 转弯--平衡障碍 • 早期下肢拖曳； 之后小步态、启 动困难、行走时 上肢摆动消失 屈曲体姿
病理生理基础 • 黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱， 多巴胺含量显著减少(80－99%) • 与之相拮抗的乙酰胆碱系统功能相 对亢进 • 该生化异常与临床症状严重程度成 正比
瑞典人Arvid Carlsson，因发现DA的信 号转导功能及其在控制运动中的作用 他的研究使人们认识到 大脑特定部位DA缺乏可导致 PD，并推动了该病治疗药物 的研制。