关于心率的控制

倍他乐克®缓释片的临床应用及优势
一天一次， 真正保持24小时平稳有效血药浓度
倍他乐克缓释片血药浓度平稳分布于“治疗窗”内，达到24h理想的 1受体阻滞1
一平天稳一血次2药，022浓04/度小7/3时0
1. Wikstrand J. Achieving optimal beta1-blockade with metoprolol CR/Zok. Basic Res Cardiol. 2000;95 Suppl 1:I46-51.
3. 心率降低的临床益处
冠心病患者总死亡率下降
2020/7/30
生存率
1.0
0.9 0.8 0.7 0.6 0.5
0.00
5.00
心率范围
总死亡率
- <62 bpm 63-70 bpm 71-76 bpm 77-82 bpm - >83 bpm
reference 1.06 (0.97-1.17) 1.09 (0.98-1.21) 1.16 (1.04-1.28) 1.32 (1.19-1.47)
倍他乐克®缓释片的临床应用及优势
心率的综合分析 • 心率的个体差异性大，昼夜差异大 • 心率需要与其他血流动力学指标如血压，
及其他病人的主观感觉一并考虑 • 心率的降低与ß受体阻滞剂的增量不呈线性
关系 • 区分静态下心率与运动状态下心率 • 心率是影响氧耗的重要因素之一
2020/7/30
倍他乐克缓释片的用药方案
1.心率增快的危害性
（2）增加冠心病病死率
心率>80bpm时可增加冠状动脉不稳定斑块的破 裂；静息心率>80-85bpm不应当被视为正常心 率；
心率过快是冠心病独立危险因素，是心血管病
人危险分层的一个指标
2020/7/30
Paolo Palatini. European Heart Journal(2005)26, 943-945
每分钟心（率心降跳低慢33次次，，寿寿命命延多长3年3年）
2020/7/30
β阻滞剂术后应用降低死亡风险 其益处独立于血运重建术之外
研究采用心血管联合研究项目的数据，纳入了84,457例因急性心肌梗死而住院的年龄≥65岁的患者， 他们在住院期间分别接受CABG、PTCA治疗或未接受血运重建，评估出院时是否接受β阻滞剂在接受 与未接受血运重建组之间与1年死亡率的关系。
23.3% • 4）中外指南一致推荐 • 5）拥有多项大型的临床试验证据
2020/7/30
•
谢谢
2020/7/30
Framingham一项持续36年的前瞻性研究表明：心率增快 可增加各种心血管死亡，是死亡和猝死的独立危险因素
60
发 生
50
例
数 40
(1000 /2 )
30 人 年 20
10
0
2020/7/30
<65
冠心病 心血管事件 所有原因
65-74
75-84
85+
不同心率 ( 次/分 ) Gillman MW et al. Am Heart J. 1993 Apr;125(4):1148-54.
2020/7/30
2020/7/30
1.心率增快的危害性
心率过快是交感神经系统活性过高的指标， 是心血管疾病发生、发展和死亡强有力的预测 因素；
心率过快可引起：
▪ 胰岛素抵抗 ▪ 左心室肥厚 ▪ 室性心律失常的阈值 ▪ 易出现冠脉栓塞
2020/7/30
1.心率增快的危害性
（1）增加各种心血管死亡
（4）增加高血压的发病率及危险 4项流行病学调查发现，在总数35000名25-64岁的人
群中，窦率偏快是高血压最强的预测因素之一 研究发现心率与血压之间存在线性关系（40-100bpm
范围内） 4530例高血压患者随访结果表明：心率>85bpm的死亡
率是<65bpm者2倍
2020/7/30
1.心率增快的危害性
10.00
心率范围
总死亡率
- <62 bpm 63-70 bpm 71-76 bpm 77-82 bpm - >83 bpm
reference 1.05 (0.97-1.17) 1.07 (0.98-1.21) 1.14 (1.04-1.28) 1.31 (1.19-1.47)
(p-value<0.0001)
倍他乐克®缓ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ片的临床应用及优势
4.倍他乐克®缓释片降低控运制动时心心率率明显的优临于比床索洛优尔 势
2020/7/30
运动时心率自基线的变化（心跳/分)）
4周(给药后24小时 ）
比索洛尔
倍他乐克ZOK
0
8周(给药后24小时 ）
比索洛尔
倍他乐克ZOK
-2
-4
-6
-8
-10
-9.1
-9
-12
* P<0.01
倍他乐克®缓释片的临床应用及优势
倍他乐克®缓释片控制心率的临床优势：持续稳定
控制运动引起的心率升高优于平片
0 基线
EHR变化(%)
-10
-20 0
20n20=/71/320
美托洛尔缓释片 50 mg 美托洛尔平片 50 mg 安慰剂
6
12
18
24
时间（h）
Wieselgren I et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S28-S32
（3）无ISA的受体阻滞剂对心率和死 亡率降低的临床效益最大，死亡率 降低和心率下降之间存在明显的线 性关系
2020/7/30
β阻滞剂：中国最新指南强力推 荐，
冠心病长期治疗的基石
2020/7/30
1. 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志. 2007;35(3):195-20. 2. 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志. 2007;35(4):295-304.
对心率的影响 =
↑
= = =
Palatini P. Heart Rate: A Major cardiovascular risk factors P59
3. 心率降低的临床益处
（1）降低心肌梗死后患者心性猝死率 ，心血管病死亡率和再梗死率
（2）明显减少心梗患者梗死面积（ R=0.97,P<0.001）
1.心率增快的危害性
(3)心率增快：增加急性心梗发生率
心 80
梗
发 生
70
例
数 60
(10000 /5 )
50
人
40
年
0
2020/7/30
10000例以色列男性公务员随访5年
<61
<71
71-90
>90
>100
不同心率 ( 次/分 )
Paolo Palatini:Heart Rate P6
1.心率增快的危害性
2.降低心率的治疗：
降低心率的靶目标： 1.静息心率: 55-60bpm 2.运动后心率：中等量运动后，心率增加≤ 20bpm 3.心率>90bpm时，应考虑降低心率治疗
2020/7/30
2.降低心率的治疗：
β受体阻滞剂控制心率最有效
2020/7/30
药物类别 β受体阻滞剂 利尿剂 血管扩张剂 二氢砒啶类CCB ACE抑制剂 AT1受体结抗剂
倍他乐克®缓释片的临床应用及优势
剂量的调整应以心率为目标1,2
• 倍他乐克不同剂量的心率下降幅度不
同，因此剂量的调整应以心率为目标 2020/7/30
1. Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-32.
2. Lucker P, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S17-27.
（4）增加高血压的发病率及危险
收缩压 (mmHg)
180 160 140 120 100
0
2020/7/30
p=0.0002
p=0.04
p=0.0001
加快的心率 正常心率
Tecumseh
79.5±1.6
Belgian
82.5±1.3
Harvest
94.9±0.6
Palatini P et al. Hypertension 1997;30;1267 Stamler J et al. Epidemiology and control of Hypertension. Miami,Fla: Symposium Specialists;pp 307-352.
剂量2方02案0/7/30
*伴有左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭，与ACEI、利尿剂、也许还有洋地黄类药物联合应用
临床用药的剂量转换原则
剂量2方02案0/7/30
一天二次
小结
• 1)一天一次服用，真正24小时长效 • 2)倍他乐克®显著降低急性心梗患者猝死风险42% • 3）服用100mg倍他乐克缓释片，降低运动心率
一平天稳一血次2药，022浓04/度小7/3时0
1. Sandberg A, et al. Design of a new multiple-unit controlled-release formulation of metoprolol-metoprolol CR. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S3-7. 2. Sandberg A, et al. Pharmacokinetic and biopharmaceutic aspects of once daily treatment with metoprolol CR/ZOK: a review article. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S2-16.
-14
*
-13.4
-16
-14
*
Kronig B. Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch. 1990;22:224-9.
倍他乐克®缓释片的临床应用及优势
Rule of thumb: 3 beats less per minute Prolongs life by 3 years
15.00 20.00 （n=24 913）
2020/7/30
随访时间（年）
Priel Diaz ：European Heart Journal(2005)26, 967
倍他乐克®缓释片的临床应用及优势 先进多单位微囊缓释系统，精确持久释放
缓释片由数百个至数千个独立释放的微囊组成，药物以近恒速持续释 放，维持24小时平稳血药浓度1,2
CABG：冠状动脉旁路移植术； PTCA：经皮冠状动脉腔内成形术
• 美国50个州84,457例AMI回顾研究：β阻
滞剂改善预后的益处独立于血运重建术
2020/7/30
Chen, J; Radford, M J, et al. Archives of Internal Medicine, 2000; 160, 947–952.
(p-value<0.0001)
10.00 15.00 20.00
（n=24 913）
随访时间
Priel Diaz ：European Heart Journal(2005)26, 967
3. 心率降低的临床益处
生存率
冠心病患者心血管病死亡率下降
1.0
0.9 0.8 0.7
0.6 0.5
0.00
5.00
坚实循证证据：倍他乐克®显著 降低
急性心梗患者猝死风险
哥德堡美托洛尔研究、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和Lopressor研究，5474 例心梗患者接受倍他乐克®200mg/天或安慰剂治疗
2020/7/30
Olsson G, Wikstrand J, Warnold I, et al. Eur Heart J 1992;13:28-32.
倍他乐克®缓释片的临床应用及优势 一天一次，相比比索洛尔血药浓度更平稳1
倍他乐克缓释片提供24小时有效平稳的血药浓度，避免峰谷浓度的明 显波动1
一平天稳一血次2药，022浓04/度小7/3时0
1. Deroubaix X, et al. Comparative bioavailability of a metoprolol controlled release formulation and a bisoprolol normal release tablet after single oral dose administration in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(2):61-70.