自身免疫性脑炎的概念、分类与临床

Encephalitic Syndrome
1989-1998间英国统计： 病毒性脑炎的年发病率为1.5per100000 同期脑炎综合症的发病率为2.9per100000 2.9-1.4=1.5(per100000) 一项基于California 1500例脑炎患者的调查显示： 有16%的患者找到了确切的发病机制（主要是感染性 脑炎） 13%的患者存在可能的发病机制 8%存在非感染性病因 2/3的患者病因不明
炎症的原因
1.物理性因子：高热、低温、放射线及紫外线等。 2.化学性因子： 外源性化学物质：强酸、强碱等腐蚀性物质及松节油、芥 子气等。 内源性化学毒物：如坏死组织的分解产物及在某些病理条 件下堆积于体内的代谢产物如尿素等。 3.机械性因子： 如切割、撞击、挤压等。 4.生物性因子： 细菌、病毒、立克次体、支原体、真菌、螺旋体和寄生虫 等为炎症最常见的原因。它们通过在体内繁殖，产生、释 放毒素直接导致细胞和组织损伤，而且还可通过其抗原性 诱发免疫反应导致炎症。
自身免疫性脑炎（Autoimmune Encephalitis，AE） AE 泛指一大类由于免疫系统针对中枢神经系统抗原 产生反应而导致的疾病， 以急性或亚急性发作的癫痫、认知障碍及精神症状 为主要临床特点。 神经病理学上以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润脑实 质，并在血管周围形成套袖样结构为主要表现。虽类 似病毒性脑炎改变，却不能在组织中检出病毒抗原、 核酸及包涵体。
抗NMDA受体脑炎 Anti-N-methyl-D-Aspartate Receptor Encephalitis
炎症
具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御 反应。 在炎症过程中，一方面损伤因子直接和间接造成组 织和细胞的破坏，另一方面通过炎症充血百度文库渗出反应 ，以稀释、杀伤和包围损伤因子。同时通过实质和间 质细胞的再生使受损伤的组织得以修复和愈合。因此 可以说炎症是损伤的抗损伤的统一过程。
Ⅲ型变态反应 即免疫复合物型，又称血管炎型超敏反应。其主要特点 是：游离抗原与相应抗体结合形成免疫复合物（IC）， 若IC不能被及时清除，即可在局部沉积，通过激活补体 ，并在血小板、中性粒细胞及其他细胞参与下，引发一 系列连锁反应而致组织损伤。 Ⅳ型变态反应 即迟发型，是由特异性致敏效应T细胞介导的。此型反应 局部炎症变化出现缓慢，接触抗原24—48h后才出现高 峰反应，故称迟发型变态反应。机体初次接触抗原后， T细胞转化为致敏淋巴细胞，使机体处于过敏状态。当 相同抗原再次进入时，致敏T细胞识别抗原，出现分化 、增殖，并释放出许多淋巴因子，吸引、聚集并形成以 单核细胞浸润为主的炎症反应，甚至引起组织坏死。 常见Ⅳ型变态反应有：接触性皮炎、移植排斥反应、多 种细菌、病毒（如结核杆菌）感染过程中出现的Ⅳ型变 态反应等。
炎症的原因
5.免疫反应各型变态反应均能造成组织和细胞损伤而导 致炎症： Ⅰ型变态反应； Ⅱ型变态反应； Ⅲ型变态反应； Ⅳ型变态反应； 此外还有某些自身免疫性疾病如甲状腺炎、溃疡性结 肠炎等
延伸知识1 变态反应
Ⅰ型变态反应 即速发型，又称过敏反应，是临床最常见的一种，其 特点是：由IgE介导，肥大细胞和嗜碱粒细胞等效应细 胞以释放生物活性介质的方式参与反应；发生快，消 退亦快；常表现为生理功能紊乱，而无严重的组织损 伤；有明显的个体差异和遗传倾向。 Ⅱ型变态反应 即细胞毒型，抗体（多属IgG、少数为IgM、IgA）首先 同细胞本身抗原成分或吸附于膜表面成分相结合，然 后通过四种不同的途径杀伤靶细胞
GABA
抗神经元表面抗体
电压门控钾通道自身抗体
VGKC
α-氨基羟甲基恶唑丙酸受体抗体
AMPA
N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体 NMDA
延伸知识2 变态反应
分子模拟 B细胞中枢耐受机制:细胞在骨髓成熟发育的过程中， 未成熟B细胞如受自身抗原刺激，非但不能活化、增殖、 介导特异性免疫应答，反而会引起未成熟B细胞发生细 胞凋亡而导致克隆清除。 未被中枢耐受所克隆清除的自身抗原应答B细胞可以 在骨髓中发育成熟，并输送至外周。但在正常生理情 况下，这些自身抗原应答B细胞处于克隆未活化的状态。 自身抗原应答B细胞如果被外来微生物所含的交叉抗原 所激活，并且这种抗原成份恰好同某些脑组织抗原成 份类似，就有可能引发类似MS的自身免疫病。
中国实用内科杂志 2012年11月第32卷第11期
AE分类
根据病理学上病变部位不同，可将AE划分为： 灰质受累为主型 白质受累为主型 血管炎型 根据影像学提示病变累及部位，还可将AE分为： 边缘叶型 边缘叶以外型 混合型 无改变型
常见自身抗体分类
抗细胞膜内抗体
副肿瘤相关的肿瘤神经抗体
Hu Yo Ri 恶性肿瘤相关的肿瘤神经抗体 ZIC SOX 谷氨酸脱羧酶抗体 中枢神经系统症状相关的的非副 肿瘤抗体 GAD
延伸知识3:常见自身免疫性脑炎
抗NMDA受体脑炎
2005年由Vitaliani R首先发现报道的一种免疫性脑炎， 但当时并未发现抗NMDA受体抗体。 2007 年Dalmau等首先报道了在病人的血清及脑脊液中发 现了抗NMDA受体抗体，才将其定义为一种新型脑炎。 2011年Dalmau J报道了3年内100例病人，说明该病不是一 种罕见疾病。 调查显示抗NMDA受体脑炎占所有脑炎患者的4%，在免疫相 关脑炎中占第2位，仅次于播散性脑脊髓炎。 抗NMDA受体脑炎常发生于伴有卵巢畸胎瘤的年轻女性，其 临床表现包括精神异常、意识障碍、不自主运动和自主 神经功能紊乱、癫痫发作等。
脑炎
Encephalitis ： Inflammation of the brain parenchyma ----Autoimmune encephalitis: a case
series and comprehensive review of the literature
脑炎分类
感染性脑炎
非感染性脑炎
临床特点——共性
急性/亚急性起病，数日到数周达高峰 头痛、发热、脑脊液细胞数增多 精神行为情绪异常 意识障碍 癫痫发作 运动障碍 面-肱肌张力障碍发作 低钠血症 腹泻 睡眠障碍，尤其见于抗LGI1抗体脑炎和抗LgLON5抗体 脑炎 脑电图改变非特异性