卤化反应

H3C H
CH3 H
I2/hv
H
I
C3H8 /42oC H C 3
由于碳－碘键的不稳定性，在光照 下易断裂，回到原来的烯烃。
氯或溴对烯烃的加成
Cl2 Ph-CH=CH-CH3 CH2Cl2/0 C Br2 Ph-CH=CH-CH3 CH2Cl2/0 C
o o
Ph-CH-CH-CH3 Cl Cl Ph-CH-CH-CH3 Br Br
反式加成，可制备反式二卤代烯烃
二、不饱和羧酸的卤内酯化反应 碘内质化反应
I2/KI/NaHCO3 CH2COOH H2O, r.t., 4h H I O O
I2/KI/NaHCO3 CH2COOH H2O, r.t., 4h O O CH2I
优先生成五元环，也可生成大环 有机合成常用来构建大环内酯
学好药物中间体合成是很有钱途 的！！！
NH2 O 22000RMB/kg 1 O N O 50000$/kg 4 5 OH Cl N H F 130000RMB/50g OH NH2 28000RMB/250g 6 N H 30000$/kg 2 N NH2 OH 25000RMB/kg 3
两点个人能力体现：
该反应用处不大，选择性不高，产 物提纯不方便
2.卤素对炔烃的加成
Br2/LiBr CH3 CH3COOH,RT Br CH3 + Br 98% 2% Br Br CH3
溴化锂的作用:增加 Br- 的浓度，减少副反应。
I2/hv HC C CH2OH CCl4/R.T.,14h I 75% H C C CH2OH I
C6F13 Si Br C6F13 C6F13
实案分析
COOH MeO N a Cl
Br2 CH3COONa/AcOH 80 oC
Br MeO N b
COOH Cl
Br MeO N
Br Cl
实案分析
COOH SOCl2 Et3N Cl MeO CH OH
3
COOCH3 N b Cl
Br2
MeO
N a
用氯气做反应在化工厂用的多，但是实验室用 的不多，液溴在实验室和工厂使用比较广泛， 但液溴的成本较高
反应投料表：
Br2 Ph-CH=CH-CH3 I F I C9H10 Br2 CH2Cl2 II FW 118 160 150 mL yield: -% g 11.8 16.8 CH2Cl2/0 C
制备方法：1mol/L的NaClO水溶液，冷却到零度， 快速搅拌下，先加1eq的叔丁醇，再加1.1eq的 冰乙酸，继续搅拌3分钟，分去水层，有机相用 10%碳酸钠洗涤，再水洗，无水氯化钙干燥后过 滤，得到粗产品，直接用于下步反应。
O N H O C2H5 C2H5 t-BuOCl r.t.
O N Cl 91% O C2H5 C2H5
o
Ph-CH-CH-CH3 Br Br II mmol 100 105 d:0.91, 13 mL d:3.12, 5.4mL
实验操作：
10 mL烯烃，磁子及250 mL CH2Cl2加入 到500 mL三颈瓶中，冰浴冷却至零度，开始 搅拌，然后往体系中慢慢滴入5.4 mL Br2， 15分钟后TLC跟踪反应至原料消失，停止反 应，往体系中通N2吹跑HBr，然后加入 10%Na2SO3溶液100mL，分液，有机相减 压浓缩，得到粗产品液体。如果需要高纯度 的产品，粗产品还得减压蒸馏。 注意事项：1：别让溴蒸汽接触到人， 在通风好的地方实验；2：用过液溴的 容器应用Na2SO3溶液处理
1) NaI, THF, 12h,-20oC,1atm CO2 + OH + t-BuOCl 2) Na2S2O3, H2O, -20 oC
O O
O CH2I 92%
Angewandte Chemie, International Edition (2010), 49(7), 1309-1311
CH3COONa/AcOH 80 oC 85%
Br MeO N c
COOCH3 Cl
LiOH THF/H2O
Br MeO N d
COOH Cl
思考题：
CH3 H CH3 CH3
H3C Si O Si O Si CH3 CH3 CH3
产品要求: 97%以上纯度， 自己设计方法及实验方案
有时可发生重排：
第一节 不饱和烃的卤加成反应
一、不饱和烃和卤素的加成反应
1.
卤素对烯烃的加成
F2/N2 (1:11) -77℃/7.5h CF3CF2CF2CF3 + F3C CF2 CF CF3 (53%) (20%)
H I CH3 hv 25oC H3C H CH3 H
CF3CF=CFCF3
F3C CF2 CF CF3
一：知道用什么方法去合成一个产品
HO NH O
对乙酰氨基苯酚
二：知道怎样去合成一个产品，知道具体操作方 法 a: 原料及用量；b：反应的条件；c:实验 步骤；d: 纯化分离方法；
第一章
卤化反应
氟化反应: 氟化试剂通常很危险，但是氟化产 品很贵，发展安全的氟化试剂是难点也是热点 氯化反应: POCl3, SOCl2,NCS 溴化反应: Br2, NBS, HOBr or HBr +H2O2 碘化反应：I2,NIS,
实验装置：
Br2 N2进气
NaOH and Na2SO3 温度计 冰水混合物 主原料，溶剂
Br2在合成中的应用：
Br OH OH (R)-Binol Br2, CH2Cl2 -78 oC, 2 h, 95% OH OH Br
C6F13 Br2 Si C6F13 C6F13 H CH2Cl2, RT
源自文库
Br2 Ph3CCH=CH2 CCl4
Ph3CC-CH2Br Br (20%)
+
Ph2C=CCH2Br Ph (23%)
重排必要条件：双键旁边连有季碳
亲核溶剂参与的反应
溶剂为H2O，RCOOH，ROH
Br Br2 CH3COOH,RT 68% 添加LiBr 84% Br + OAc Br
32% 16%
三、不饱和烃与次卤酸、N－卤代酰胺的反应 1．次卤酸为卤化剂
Cl2/NaOH/H2O HgCl2/ 15~20℃ OH Cl (70~73%)
反式加成 马氏定位法则：卤素加在取代基较少的一边
次卤酸叔丁酯为卤化剂
NaClO/AcOH <10 oC, 5min t-BuOH Cl2/NaOH/H2O 15~20 oC,0.5h t-BuOCl