第十八章药物制剂分析概论(精品文档)

第十八章药物制剂分析概论

药物以制剂形式供临床使用，故药物制剂分析是药物分析的一个重要组成部分。

第一节药物制剂类型及其分析特点

药物制剂可分为多种类型。一方面，与原料药分析相比，药物制剂分析具有不同的特点；另一方面，相同原料药的不同制剂类型，其分析特点也不尽相同。

一、药物制剂类型

各国药典均收载了多种类型的药物制剂。其中，片剂、胶囊剂、注射剂和半固体制剂等被ChP2010、EP7、USP32-NF27和JPl5共同收载。

二、药物制剂分析的特点

与原料药相比，由于药物制剂组成复杂（含有活性成分及辅料）、药物含量低、须进行剂型检查等原因，药物制剂分析通常比原料药分析困难。不同类型的药物制剂，其质量控制项目、质量指标、分析方法及样品预处理方法也常常不同。（简答）

（一）药物制剂性状分析的特点

药物制剂的性状分析是药物制剂质量控制不可缺少的组成部分，能够在一定程度上从多方面体现药品的质量。在药品的使用环节，药物制剂的性状分析具有非常重要的意义。

（二）药物制剂鉴别的特点

药物制剂的鉴别方法通常以相应原料药的鉴别方法为基础。由于药物制剂均采用经鉴别且符合规定的原料药为活性成分，药物制剂的鉴别有时被弱化。药物制剂的辅料常常干扰药物的鉴别，故药物制剂的鉴别须排除干扰后进行，或取消该鉴别试验，也可改用其他方法（多改为分离分析方法）。当药物制剂的辅料不干扰药物的鉴别时，可直接采用原料药的鉴别试验鉴别药物制剂。

示例18-4 ChP2010阿司匹林及其普通片的鉴别。

阿司匹林的鉴别：①取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。②取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。③本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集5图）一致。

阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，则生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气。

阿司匹林片的鉴别：①取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液l滴，即显紫堇色。②在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

示例中，片剂的鉴别直接采用了原料药的鉴别试验①，取消了原料药的鉴别试验②和③，增加了具有分离分析功能的HPLC鉴别试验。

（三）药物制剂检查的特点

药物制剂检查包括杂质检查、剂型检查和安全性检查。

1、杂质检查

药物制剂采用经检验且符合规定的原料药及辅料制备而成。由于合格原料药中的一些杂质（如砷盐）在制剂制备和贮藏过程中一般不会增加，故在制剂分析时常常不再重复检查。对于制剂过程带入的杂质，需进行检查，例如必要时检查薄膜包衣片剂的残留溶剂。

通常，药物制剂的杂质检查主要包括以下两个方面：①制剂制备和贮藏过程中可能产生的（原料药未控制的）杂质；②制剂制备和贮藏过程中可能增加的（原料药已控制的）杂质。如阿司匹林片，虽然在原

料药中已检查了游离的水杨酸，但由于阿司匹林极易水解生成水杨酸和醋酸，故片剂中仍需检查水杨酸，只是要求不同，原料中游离水杨酸的限度为0.1％，而片剂中允许为0.3％。

2、剂型检查及安全性检查

为了保证药物制剂的稳定性、均一性、有效性和安全性，ChP2010在附录“制剂通则”收载的剂型项下规定了不同剂型的常规检查项目，主要包括剂型检查与安全性检查。此外，药物制剂各品种项下规定的其他剂型检查与安全性检查等也收载于附录中。

示例l8-5 ChP2010葡萄糖及其注射液的检查。

葡萄糖的检查项目：酸度、溶液的澄清度与颜色、乙醇溶液的澄清度、氯化物、硫酸盐、亚硫酸盐与可溶性淀粉、干燥失重、炽灼残渣、蛋白质、钡盐、钙盐、铁盐、重金属、砷盐和微生物限度。

葡萄糖注射液的检查项目：pH、5-羟甲基糠醛、重金属、无菌、细菌内毒素、其他（注射剂项下有关的各项规定）。

示例中，葡萄糖主要进行杂质检查；由于易滋生微生物，还进行了微生物限度安全性检查。葡萄糖注射液进行了杂质检查、剂型检查和安全性检查。关于葡萄糖注射液的杂质检查，pH是注射液常见的检查项目；5-羟甲基糠醛是注射液制各过程中由葡萄糖在高温等条件下脱水生成的杂质；重金属在注射液生产过程中可能增加，须在葡萄糖已检查且符合规定后再次检查。

（四）药物制剂含量测定的特点

药物制剂的含量测定方法多与相应原料药的含量测定方法不同。药物制剂的辅料常常干扰药物的含量测定，故药物制剂的含量测定须采用过滤、提取、色谱分离等方法排除干扰后再进行，或改用选择性更强的分析方法（如HPLC法）。小剂量制剂的含量测定可采用浓缩等方法提高供试品溶液的浓度后再测定，或改用灵敏度更高的分析方法。缓释制剂的含量测定多在采用超声等方法促使药物完全释放后进行。当药物制剂的辅料不干扰药物的含量测定时，可直接采用相应原料药的含量测定方法测定药物制剂的含量。

示例18-6 ChP2010硫酸沙丁胺醇及其制剂的含量测定。

硫酸沙丁胺醇的含量测定：非水溶液滴定法测定。

硫酸沙丁胺醇胶囊的含量测定：用流动相振摇使硫酸沙丁胺醇溶解，滤过，HPLC法测定。

硫酸沙丁胺醇缓释胶囊含量测定：用0.1mol/L盐酸溶液超声溶解硫酸沙丁胺醇，滤过，HPLC法测定。

示例中，原料药与其制剂的含量测定方法不同；不同制剂的含量测定方法虽然相同，但所采用的预处理方法不同。

示例18-7 ChP2010硫酸阿托品及其制剂的含量测定。

硫酸阿托品的含量测定：采用非水溶液滴定法。

硫酸阿托品片（0.3mg/片）的含量测定：采用酸性染料比色法。

示例中，原料药与其制剂的含量测定方法不同；硫酸阿托品片是小剂量制剂，故采用高灵敏度的酸性染料比色法测定含量。

第二节片剂分析

片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。片剂以口服普通片为主，另有含片、咀嚼片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。本节主要介绍口服普通片的分析。

一、性状

ChP2010附录“制剂通则”片剂项下规定，片剂外观应完整光洁，色泽均匀。此外，片剂还应符合正文各品种项下的性状描述。

二、鉴别试验

鉴别片剂时，各国药典一般采用过滤、离心、提取等操作排除辅料干扰，再依据药物的性质，参考相应原料药的鉴别方法，从化学法、光谱法、色谱法及其他方法中选用2～4种不同原理的分析方法，组成一组鉴别试验。参见示例18-3 ChP2010甲苯磺丁脲及其片剂的鉴别和示例18-4 ChP2010阿司匹林及其普通片的鉴别。

三、剂型检查

ChP2010附录“制剂通则”片剂项下规定，除另有规定外，口服普通片应进行两项常规检查：【重量差异】和【崩解时限】。当主药与片剂辅料难以混合均匀时，应以含量均匀度检查替代重量差异检查；当片剂中的主药水溶性差时，应以溶出度测定替代崩解时限检查。

（一）重量差异与含量均匀度

重量差异（uniformity of mass，weight variation或mass variation）系指按规定称量方法称量片剂时，每片的重量与平均片重之问的差异。

含量均匀度（uniformity of content或content uniformity）系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制