CDE生物制品审评
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三、注册法规及相关技术指南
一. 《药品注册管理办法》（2007 年10月1日施行）
二. 技术指导原则（SFDA发布） 三. 技术审评一般原则（CDE公布）
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《药品注册管理办法》
• 附件3：生物制品注册分类及申报资料要求
–分两部分：治疗用生物制品，预防用生物制品 –内容包括：注册分类，申报资料项目，申报资料
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相关技术审评一般原则（CDE公布）
• 生物制品质量控制分析方法验证技术审评一般原则 • 生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒安全性评价技术审
评一般原则 • 疫苗生产用细胞基质的技术审评一般原则 • 重组制品生产用哺乳动物细胞质量控制技术评价一般原则 • 预防用生物制品临床前安全性评价技术审评一般原则 • 治疗用生物制品非临床安全性评价技术审评一般原则
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药学方面
• 强调生产全过程的质量控制，包括原材料、 生产过程和终产品质量控制
• 关注活性、安全性、批间一致性 • 申报资料项目要求类似，审评重点不同
20
10
• 疫苗：
– 生产用菌毒种及细胞基质的来源和质控 – 工艺过程控制：工艺路线及主要技术参数
的优化与确定，避免有潜在毒性物质的引 入 – 注册标准：不同疫苗，检测项目不同；根 据多批数据制定；不得低于《中国药典》 和WHO规程的标准
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四、生物制品技术审评考虑要点
﹡药学方面：
– 强调生产全过程的质量控制，关注活性、安全性、批间一致性
﹡药理毒理方面：
– 灵活的、个案处理的和基于科学的评价方法
﹡临床方面:
– 治疗用生物制品，与一般化学药品的研究方法和评价原则类似。 – 疫苗类产品，参照相关技术指南
• 新疫苗：流行病学的保护力，效益/风险评估 • 国内已上市疫苗：免疫效果和安全性不低于已上市疫苗 – 要求提供数据库
生物制品技术审评概况
国家食品药品监督管理局药品审评中心 常卫红 2009.4
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主要内容
一、关于药品审评中心 二、生物制品审评工作程序 三、注册法规及相关技术指南 四、生物制品技术审评考虑要点 五、小结
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一、关于CDE
药品审评中心（CDE）是国家食品药 品监督管理局药品注册管理的技术审评部 门，为药品注册管理的科学化、规范化提 供技术支持；负责按照国家食品药品监督 管理局有关法规对新药、进口药、仿制药 的注册申请进行技术审评。所审评药品包 括中药、化学药品和生物制品。
其是疫苗），一般需组织专家进行讨论。 • 专家意见为生物制品审评工作提供重要技术支持。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ复核检验工作的关联性
• 国内及进口生物制品的复核检验工作主要由中国药品生物制品检定所负责 • 申请临床试验的检验要求：
– 对现场核查时抽取的三批样品进行检验并进行注册标准复核 • 申请生产（上市）的检验要求：
要求，申报资料说明，关于临床试验的说明 –临床试验要求：符合统计学要求和最低病例数要
求，至少完成Ⅲ期；疫苗临床试验例数要求较 多，首次在中国上市疫苗需进行流行病学的保护 力试验。
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技术指导原则（SFDA公布）
• 《人用重组DNA制品质量控制技术指导原则》 • 《人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》 • 《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》 • 《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则 》 • 《变态反应原（变应原）制品质量控制技术指导原则 》 • 《疫苗临床试验技术指导原则》 • 《预防用以病毒为载体的活疫苗制剂的技术指导原则 》 • 《预防用DNA疫苗临床前研究技术指导原则》 • 《艾滋病疫苗临床研究技术指导原则 》 • 《细胞培养用牛血清生产和质量控制技术指导原则》 • 《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则 》
• 生物制品因其复杂性和多样性，具有较大技术评价难 度，需要采取更加严格的审评程序和“具体问题具体分 析”的技术评价原则。
• 生物制品的技术审评工作有赖于外部专家的技术支持 以及药品注册管理相关部门的密切配合。
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– 对生产现场检查时抽取的三批样品进行检验 • 临床试验用样品的检验要求（疫苗、血液制品等需由药检所检验） • 批准临床/上市前需完成样品检验工作且检验结果合格 • 检验报告是评价产品质量可控性和核定注册标准的重要依据
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与申请人的交流和沟通
• 日常咨询（周三接待日，电话咨询） • 专家咨询会（申请人参与讨论） • 主动咨询会（CDE主动与申请人沟通） • 信息反馈（通过CDE网站） • 组织学术活动（与申请人进行专题研讨）
21
• 血液制品：
– 原料血浆的质控（病毒筛查） – 特定的病毒灭活步骤和效果验证 – 目的成分的活性和纯度，标准不低
于药典
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• 重组产品：
–工程细胞的构建及鉴定，生产用细胞 的质量控制
–工艺的纯化效果及稳定性 –终产品的结构确认、活性检测、纯度
分析、杂质控制等
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小结
• CDE是SFDA的药品技术审评部门，负责对生物制品 在内的药品注册申请的技术审评工作。
在技术审评层面落实药品注册法规
3
4
2
近年CDE承办生物制品审评任务
（包括申报临床、生产和补充申请）
年度 2005年
承办任务量 （按受理号计）
716
2006年
514
2007年
472
2008年
364
5
近年CDE完成生物制品审评任务
（至少完成一轮审评）
年度 2005年
完成任务量 （按受理号计）
586
2006年
• 接受任务 • 制定计划 • 专业审评 • 综合审评 • 专家咨询会 • 技术报告复核
9
10
5
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咨询委员会
• 专家库：由千余名专家组成，包括病毒学、细菌学、 免疫学、生物技术、药理学、毒理学、药代动力学、 生物统计学和临床等各方面专家，其中有院士数十名。
• 每月定期召开专家咨询会。 • 生物制品中技术评价难度大或风险性较大的品种（尤
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2007年
387
2008年
450
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3
二、生物制品审评工作程序
一. 分类审评 二. 分阶段审评 三. 专家咨询委员会 四. 与检验工作的关联性 五. 与申请人的交流及沟通
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分类审评
• 预防用生物制品（疫苗） • 治疗用生物制品
–血液制品 –抗肿瘤 –内分泌 –消化 –……
• 体外诊断试剂
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分阶段审评
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三、注册法规及相关技术指南
一. 《药品注册管理办法》（2007 年10月1日施行）
二. 技术指导原则（SFDA发布） 三. 技术审评一般原则（CDE公布）
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《药品注册管理办法》
• 附件3：生物制品注册分类及申报资料要求
–分两部分：治疗用生物制品，预防用生物制品 –内容包括：注册分类，申报资料项目，申报资料
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相关技术审评一般原则（CDE公布）
• 生物制品质量控制分析方法验证技术审评一般原则 • 生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒安全性评价技术审
评一般原则 • 疫苗生产用细胞基质的技术审评一般原则 • 重组制品生产用哺乳动物细胞质量控制技术评价一般原则 • 预防用生物制品临床前安全性评价技术审评一般原则 • 治疗用生物制品非临床安全性评价技术审评一般原则
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药学方面
• 强调生产全过程的质量控制，包括原材料、 生产过程和终产品质量控制
• 关注活性、安全性、批间一致性 • 申报资料项目要求类似，审评重点不同
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• 疫苗：
– 生产用菌毒种及细胞基质的来源和质控 – 工艺过程控制：工艺路线及主要技术参数
的优化与确定，避免有潜在毒性物质的引 入 – 注册标准：不同疫苗，检测项目不同；根 据多批数据制定；不得低于《中国药典》 和WHO规程的标准
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四、生物制品技术审评考虑要点
﹡药学方面：
– 强调生产全过程的质量控制，关注活性、安全性、批间一致性
﹡药理毒理方面：
– 灵活的、个案处理的和基于科学的评价方法
﹡临床方面:
– 治疗用生物制品，与一般化学药品的研究方法和评价原则类似。 – 疫苗类产品，参照相关技术指南
• 新疫苗：流行病学的保护力，效益/风险评估 • 国内已上市疫苗：免疫效果和安全性不低于已上市疫苗 – 要求提供数据库
生物制品技术审评概况
国家食品药品监督管理局药品审评中心 常卫红 2009.4
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主要内容
一、关于药品审评中心 二、生物制品审评工作程序 三、注册法规及相关技术指南 四、生物制品技术审评考虑要点 五、小结
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一、关于CDE
药品审评中心（CDE）是国家食品药 品监督管理局药品注册管理的技术审评部 门，为药品注册管理的科学化、规范化提 供技术支持；负责按照国家食品药品监督 管理局有关法规对新药、进口药、仿制药 的注册申请进行技术审评。所审评药品包 括中药、化学药品和生物制品。
其是疫苗），一般需组织专家进行讨论。 • 专家意见为生物制品审评工作提供重要技术支持。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ复核检验工作的关联性
• 国内及进口生物制品的复核检验工作主要由中国药品生物制品检定所负责 • 申请临床试验的检验要求：
– 对现场核查时抽取的三批样品进行检验并进行注册标准复核 • 申请生产（上市）的检验要求：
要求，申报资料说明，关于临床试验的说明 –临床试验要求：符合统计学要求和最低病例数要
求，至少完成Ⅲ期；疫苗临床试验例数要求较 多，首次在中国上市疫苗需进行流行病学的保护 力试验。
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技术指导原则（SFDA公布）
• 《人用重组DNA制品质量控制技术指导原则》 • 《人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》 • 《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》 • 《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则 》 • 《变态反应原（变应原）制品质量控制技术指导原则 》 • 《疫苗临床试验技术指导原则》 • 《预防用以病毒为载体的活疫苗制剂的技术指导原则 》 • 《预防用DNA疫苗临床前研究技术指导原则》 • 《艾滋病疫苗临床研究技术指导原则 》 • 《细胞培养用牛血清生产和质量控制技术指导原则》 • 《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则 》
• 生物制品因其复杂性和多样性，具有较大技术评价难 度，需要采取更加严格的审评程序和“具体问题具体分 析”的技术评价原则。
• 生物制品的技术审评工作有赖于外部专家的技术支持 以及药品注册管理相关部门的密切配合。
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– 对生产现场检查时抽取的三批样品进行检验 • 临床试验用样品的检验要求（疫苗、血液制品等需由药检所检验） • 批准临床/上市前需完成样品检验工作且检验结果合格 • 检验报告是评价产品质量可控性和核定注册标准的重要依据
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与申请人的交流和沟通
• 日常咨询（周三接待日，电话咨询） • 专家咨询会（申请人参与讨论） • 主动咨询会（CDE主动与申请人沟通） • 信息反馈（通过CDE网站） • 组织学术活动（与申请人进行专题研讨）
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• 血液制品：
– 原料血浆的质控（病毒筛查） – 特定的病毒灭活步骤和效果验证 – 目的成分的活性和纯度，标准不低
于药典
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• 重组产品：
–工程细胞的构建及鉴定，生产用细胞 的质量控制
–工艺的纯化效果及稳定性 –终产品的结构确认、活性检测、纯度
分析、杂质控制等
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小结
• CDE是SFDA的药品技术审评部门，负责对生物制品 在内的药品注册申请的技术审评工作。
在技术审评层面落实药品注册法规
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近年CDE承办生物制品审评任务
（包括申报临床、生产和补充申请）
年度 2005年
承办任务量 （按受理号计）
716
2006年
514
2007年
472
2008年
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近年CDE完成生物制品审评任务
（至少完成一轮审评）
年度 2005年
完成任务量 （按受理号计）
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2006年
• 接受任务 • 制定计划 • 专业审评 • 综合审评 • 专家咨询会 • 技术报告复核
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咨询委员会
• 专家库：由千余名专家组成，包括病毒学、细菌学、 免疫学、生物技术、药理学、毒理学、药代动力学、 生物统计学和临床等各方面专家，其中有院士数十名。
• 每月定期召开专家咨询会。 • 生物制品中技术评价难度大或风险性较大的品种（尤
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2007年
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2008年
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二、生物制品审评工作程序
一. 分类审评 二. 分阶段审评 三. 专家咨询委员会 四. 与检验工作的关联性 五. 与申请人的交流及沟通
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分类审评
• 预防用生物制品（疫苗） • 治疗用生物制品
–血液制品 –抗肿瘤 –内分泌 –消化 –……
• 体外诊断试剂
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分阶段审评