第四篇毒理洋地黄类药物精品PPT课件

四.洋地黄类药的适应证与禁忌证
2.禁忌证：①洋地黄过量；②洋地黄过敏；③十分严 重的安静心衰以及由于心肌缺乏合成能力如缺氧、缺血 或代谢毒物所致耗竭性心衰，应用洋地黄往往无效，且 易中毒；④低钾所致的心律失常，在未纠正电解质紊乱 前禁用洋地黄。
四.洋地黄类药的适应证与禁忌证
3.在若干病变及特殊情况下洋地黄的应用如下。①二 尖瓣狭窄：高度二尖瓣狭窄应用大剂量洋地黄制剂； ②室性心律失常：非洋地黄所致的心衰合并室性早搏， 用洋地黄可使室性早搏减少或消失，如室速确是充血 性心衰的结果，而不是洋地黄中毒所致，利用洋地黄 有效；③预激综合征：当预激合并室上速或快速房颤 一般不用洋地黄，否则加重附加传导而引起更严重心 律失常。
二.洋地黄类药物的作用机制
4、对神经内分泌系统的影响 A.可抑制心力衰竭时内分泌系统的过度激活，增加迷走神 经的活性，降低交感神经的兴奋性。 B.心力衰竭病人使用地高辛后，肾素活性下降，血管紧张 素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮水平降低；多种血管活性物质如： 精氨酸加压素等活性降低；血浆去甲肾上腺素浓度下降； 心利钠肽分泌增加，心利钠肽受体的敏感性增加；心肺 压力感受器的敏感性得到改善。
四.洋地黄类药的适应证与禁忌证
4.心肌病：洋地黄适用于治疗继发性心肌病的心脏扩大和充 血性心衰，对原发性心肌病，在无特殊疗法前洋地黄作为常 规治疗是合理的，肥厚型梗阻性心肌病(包括IHSS)洋地黄禁 用。但当晚期心衰或快速房颤时慎用小剂量洋地黄。
洋地黄类药物
一.概述
洋地黄类药物有多种，主要包括洋地黄毒苷、地 高辛、西地兰、毒毛旋花子苷K等，具有增强心脏收缩 力，提高心肌兴奋性的作用，是目前治疗心力衰竭最 常用的强心药物，同时也可用于治疗某些快速心律失 常，如心房颤动、心房扑动以及室上性心动过速等。
一.概述
虽近年来随着血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)逐渐成 为心衰治疗的“基石”，洋地黄类药由原来的主导地 位变为辅助地位，但仍是治疗心衰价廉、有效、较安 全、不可缺少的常用药物。洋地黄类药物的共同特点 是有效治疗量、中毒量和致死量三者相当接近，再加 上对药物的耐受性个体差异较大，故容易发生中毒。
三.洋地黄类药物的药代动力学
1.西地兰：在血浆中有15％-25％与白蛋白相结合，静 脉注射10min起效，1-2 h达最高疗效，半衰期为33h。在 体内需经3-6d方能完全消失。 2.毒毛旋花子苷K：完全不与血浆蛋白结合，口服仅吸 收3％-10％，静脉注射5min起效，1h达高峰，半衰期不 到24h。在体内约1-4d完全消失。
二.洋地黄类药物的作用机制
5、对肾脏的影响 洋地黄增加肾小球滤过率，抑制肾小管亨氏袢上升
支对钠的重吸收有利尿排钠作用，从而减少循环血容量 ，有利于心衰的控制。
三.洋地黄类药物的药代动力学
不同类型与剂量的洋地黄在体内的吸收、代谢与 排泄是不同的，而且其代谢的快慢除决定于与血浆蛋 白结合程度外，还与电解质紊乱、酸碱平衡、缺氧、 肾功能障碍、维生素类缺乏等因素有关。
三.洋地黄类药物的药代动力学
3.地高辛：口服对胃肠吸收率个体差异颇大，为50％90％不等，口服后1-2 h、静脉注射10-15 min起效。约7％ -73％与血浆白蛋白结合，半衰期为24-48 h。需3-6 d才能 排尽，主要经肾排出，肾功能障碍者慎用。 4.洋地黄毒苷：口服100％吸收。口服后2 h、注射后30min 起效。在血浆中50％～90％与蛋白结合，半衰期为4-6d。 在肝内迅速代谢，部分经肾、部分经肝肠排出，肝功能不 全时慎用。
二.洋地黄类药物的作用机制
2．负性频率作用： 即减慢窦性频率，对慢性心衰而窦律较快者尤为明显。这一
作用由强心甙增强迷走神经传出冲动所引起，也有交感神经活性 反射性降低的因素参与。主要是增敏窦弓压力感受器的结果。
二.洋地黄类药物的作用机制
因慢性心衰时感受器细胞Na+-K+ -ATP酶活性增高，使 胞内多K+，呈超极化，细胞敏感性降低，窦弓反射失 灵，乃使交感神经及RAAS功能提高。强心苷直接抑制 感受器Na+-K+ -ATP酶，敏化感受器，恢复窦弓反射。 得以增强迷走神经活性，并降低交感神经活性。
二.洋地黄类药物的作用机制
对Ca2+而言，结果是细胞内Ca2+量增加，肌浆网摄取Ca2+也增 加，储存增多。另也证实，细胞内Ca2+少量增加时，还能增 强Ca2+离子流，使每一动作电位2相内流的Ca2+增多，此Ca2+ 又能促使肌浆网释放出Ca2+，即“以钙释钙”的过程。这样， 在强心甙作用下，心肌兴奋时，有较多的Ca2+释放，心肌细 胞内Ca2+浓度增高，激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。
四.洋地黄类药的适应证与禁忌证
1.适应证：①各种原因引起的充血性心衰．特别是低 排血量型心衰，使用洋地黄目的在增强心肌收缩力。 心脏病患者输血、输液及合并妊娠感染时适当应用洋 地黄，可能具有预防心衰发生的作用；②快速型室上 性心律失常：指非洋地黄引起的室上性心动过速、房 颤、房扑，特别伴有心衰者更适用，对心衰引起的房 早洋地黄疗效更加明显。
二.洋地黄类药物的作用机制
1.正性肌力作用： 三方面因素源自定着心肌收缩过程，它们是收缩蛋白及
其调节蛋白；物质代谢与能量供应；兴奋-收缩偶联的关 键物质Ca2+。
洋地黄与细胞膜上Na+-K+-ATP酶相结合并抑制其活性。 体内条件下，治疗量强心甙抑制Na+-K+-ATP酶活性约20%， 使钠泵失灵，结果是细胞内Na+量增多，K+量减少。胞内 Na+量增多后，再通过Na+-Ca2+双向交换机制，或使Na+内流 减少，Ca2+外流减少，或使Na+外流增加，Ca2+内流增加。
二.洋地黄类药物的作用机制
3.心脏电生理作用： A.通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用，
降低窦房结自律性；减慢房室结传导速度，延长其有效 不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢心房纤颤 或心房扑动的心室率 B.通过抑制钠-钾-ATP酶，使最大舒张电位减小，接近阈电 位，导致自律性增加—提高普肯野纤维自律性 C.由于本药缩短心房有效不应期，当用于房性心动过速和 房扑时，可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤 颤，缩短普肯野纤维有效不应期。