33.四环素类及氯霉素类抗生素
药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有
多西环素
抗菌作用：具有强效、速效、长效的特点，比四环素强210倍，对土霉素、四环素耐药的金葡菌有效，是此类药 的首选药；可首选用于治疗立克次体感染、支原体、衣 原体以及某些螺旋体感染。
体内过口程服：时口，服吸应收大迅量速饮且水完送全，服不，易并受保食持物直影响立；体 不良反位 药应3可：0出m胃i现肠n道以舌刺上麻激，木症以及状免口、引腔舌起炎异、食味口管感腔炎。炎，易和静致肛脉门光炎给敏，应
真菌病：致病菌以白色念珠菌最多见。表现为 口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。
难辨梭菌引起的伪膜性肠炎：细菌产生毒性强 烈的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈 腹痛，导致失水或休克等症状，有死亡危险。 此种情况必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。
对骨、牙生长发育的影响
主要是对胎儿和婴幼儿的影响，四环素能与新 形成的骨、牙中所沉积的钙相结合从而引起牙 齿釉质变黄和骨骼发育不全。
体内过程
肠道上部吸收，广泛分布于各组织和体 液内，脑脊液中较其它抗生素高。能透过胎 盘屏障进入胎儿体内，可分泌到乳汁。还能 透过血眼屏障进入眼组织，可进入细胞内发 挥作用，抑制胞内菌，故对沙门菌等细胞内 感染有效。90%药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合 而失活，以原形及代谢物从尿排出。
临床应用
作为备选药物，应用的前
2.改变细菌细胞膜通透性，使胞内的核苷酸及 其他重要成分外漏，抑制DNA复制。
四环素类及氯霉素类
氯霉素
• 【不良反应】 ●灰婴综合征 早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄 糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，对氯霉素 解毒能力差，药物剂量过大可致中毒；表现为 循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤 苍白和发绀，故称灰婴综合征。一般发生于治 疗的第2至第9天，症状出现2d内的死亡率可高 达40%。 ●其他 口服用药时出现恶心、呕吐、腹泻等 胃肠道症状。少数病人有过敏反应（皮疹、药 热、血管神经性水肿）、视神经炎、视力障碍 等。还可见溶血性贫血（葡糖-6-磷酸脱氢酶缺 陷者）、二重感染。
ห้องสมุดไป่ตู้
四环素类
• 【不良反应】 ●对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与 新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造 成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染）， 牙釉质发育不全；还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼 发育。 ●其他 长期大剂量使用可引起严重肝损伤或 加重原有的肾损伤，多见于孕妇特别是肾功能 异常的孕妇。偶见过敏反应，并有交叉过敏。 也可引起光敏反应和前庭反应如头晕、恶心、 呕吐等。 ●禁忌 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用 四环素和其他四环素类药物。
四环素类
• 【体内过程】 ●食物或其他药物中的Fe2+、Ca2+ 、Mg2+ 、 Al3+等金属离子与四环素络合而减少其吸收。 ● 碱性药、H2受体阻断药、抗酸药降低四环 素的溶解度，减少其吸收。 ● 酸性药物如维生素C促进四环素吸收。 ●可进入胎儿血循环及乳汁，并可沉积于新形 成的牙齿和骨骼中。胆汁中浓度为血药浓度的 10～20倍。 ● 20%～55%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感 染，碱化尿液增加药物排泄。消除t1/2为6～9h 。
四环素类
【不良反应】 ●局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹 泻等症状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易 引起静脉炎。
药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有 类及效氯霉素类。
对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞 菌、结核分枝杆菌、病毒、真菌无效；
3.胃肠道反应、二重感染
4.皮疹、血管神经性水肿、视神经炎、视力障碍等， 还可见溶血性贫血（葡萄-6-磷酸脱氢酶缺乏者）。
女，17岁，主诉发热、全血细胞减少伴阴道流血20天。1 个半月前饮食不洁而患急性胃肠炎，当地医院给每日静滴氯霉 素1g，共5天。呕吐腹泻止，未查血常规又给2天氯霉素口服。 回家后感头晕、乏力、盗汗。20天前，开始发热，刷牙出血、 阴道流血不止。查血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板均显著 低于正常，皮肤有散在出血点及瘀斑，骨髓穿刺增生极度低下， 巨核细胞缺失，血小板不易见到。诊断为氯霉素引起再生障碍 性贫血。曾用输血、抗生素、止血剂、辅酶A、中药等，但病 情继续恶化，发热持续不退， 出血不止，终因感染、休克死 亡。
分布各组织，能沉积于骨、牙组织中。易 渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及母乳中，不 易透过血脑屏障。胆汁中浓度为血中的1020倍，有肝肠循环。
临床应用
1. 抗菌谱广，口服有效。目前耐药菌株增 多，副作用多，使用减少，一般不作首选 药。 2. 对立克次体感染、斑疹伤寒、恙虫病、 支原体肺炎有很好疗效。 3.四环素与链霉素合用治疗鼠疫。
斑疹伤寒是由立克次体引起的急性传染病，
可分为流行性斑疹伤寒及地方性斑疹伤寒。
前者系普氏立克次体以体虱为传播媒介感染 人体所致，1～5月发病较多，临床特征为稽 留高热、头痛、皮疹及中枢神经系统症状；
_四环素类及氯霉素类抗生素
2. 灰婴综合征 表现：腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障 碍、呼吸浅表等。因苍白和循环障碍 突出，故称为 灰婴综合征 。
原因：因新生儿和早产儿肝功能发育不全， 同时肾排泄能力差，使血药浓度过高 引起。
注意：新生儿和早产儿禁用。
3. 其它：二重感染，消化道反应等。
小结
四环素
氯霉素
抗菌谱
广谱
抗菌机制 与细菌核蛋白体
不良反应
1. 胃肠道反应：服药时多饮水 2. 二重感染：※※※※※ 定义：长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑
制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成 新的感染。又称菌群交替症。 表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；
2）伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑； （难辨梭状菌感染）
不良反应
3、影响骨骼及牙的生长发育 “四环素牙”以及骨发育不良
【不良反应】
1.胃肠道反应
2.长期用药： 二重感染和伪膜性肠炎（难辨梭
状芽孢杆菌感染）
万古霉素类
药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
【抗菌谱】
窄谱杀菌药，仅对G+菌有强大作用，对 厌氧的难辨梭菌也有较好的抗菌作用。
【耐药性】一般不易产生
【体内过程】口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死。 宜稀释后缓慢静滴。
2. 分布：吸收后分布比较广泛。
（1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络 合有关），注意不良反应发生。
（2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆 汁， 形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度 10—20倍，可用于胆道感染。
3. 排泄:
（1）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高， 可治疗泌尿系统感染。
（2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。
二、抗菌作用 1. 抗菌谱广 （1）对G +菌作用不及青霉素和头孢菌素 （2）对G -菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素 （3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋 体作用强。 （4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效
四环素类及氯霉素
四环素类及氯霉素考情分析一、四环素类天然：四环素土霉素（氧四环素）金霉素（氯四环素）地美环素（去甲金霉素）半合成：美他环素（甲烯土霉素）多西环素（强力霉素）米诺环素（二甲胺四环素）（一）四环素类的共同特点【药动学特点】1.口服部分吸收，影响因素多：①如有Mg、Ca、Al、Fe等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物——使吸收减少。
②饭后服药——血药浓度比空腹减少50%。
③铁剂——使其吸收率下降40%～90%，故需同时服用两药时，应间隔3h。
④碱性环境——影响吸收；而胃酸酸度高时——能促进吸收。
⑤吸收量有限度——服药量超过0.5g以上，血药浓度不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。
2.组织分布广泛——骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环；3.肝脏代谢，肾脏排泄；4.多西环素——吸收充分，不受胃内容物的影响，脑脊液中浓度高。
【抗菌机制】1.30s亚基结合——抑制细菌蛋白质的合成。
2.还可抑制DNA的复制。
【抗菌作用】快速抑制细菌生长，高浓度杀菌。
广谱：对G菌、G－菌；立克次体、衣原体、支原体、螺旋体；间接抑制阿米巴原虫（土霉素）。
－－四环素抗菌谱－－二菌四体一虫灵，基本无效伤绿结。
说明：二菌——指细菌和放线菌四体——指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体一虫——指阿米巴原虫【临床应用】→立克次体感染→衣原体感染→支原体感染→螺旋体感染→细菌性感染1.立克次体感染……包括斑疹伤寒和恙虫病等均可作为首选药物。
2.衣原体感染……四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，肺炎衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的……等，口服或局部应用均有突出的疗效——多西环素为首选药物。
3.支原体感染……对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效。
4.螺旋体感染……回归热，多西环素为首选药物。
〖注意〗梅毒螺旋体首选——青霉素。
5.细菌性感染……疗效不如青霉素。
可作为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱、布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物。
第四十一章 四环素类及氯霉素类抗生素 第一节 四环素类抗生素 四环..
四环素与土霉素
抗菌作用
抗菌谱广，对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性 链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风 杆菌和炭疽杆菌等；对革兰阴性细菌中的脑膜炎 球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆 菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌（如拟杆菌、梭 形杆菌、放线菌）都有效。
此外，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、 放线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫。 但对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。
3、对骨、牙生长的影响 四环素牙
四环素类能与新形成的骨、牙中所沉 积的钙相结合。妊娠五个月以上的妇女 服用这类抗生素，可使出生的幼儿乳牙 釉质发育不全并出现黄色沉积，引起畸 形或生长抑制。
4、肝肾损害。
5、过敏反应。
多西环素（强力霉素）
特点：
1、脂溶性较大，口服吸收快而完全，分布于 全身，脑脊液中浓度也较高。强力霉素的吸收不 受食物的影响。
2、口服四环素与土霉素吸收量有一定限度。 服药量超过0.5g以上，血药浓度并不随剂量增 加而提高，只增加粪便中的排泄
3、 吸收后广泛分布于各组织中，并能沉积于 骨及牙组织内。
4、肝肠循环。
临床应用
1、四环素类临床应用范围比较广泛。
2对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以 及支原体引起的肺炎有良效，为首选药物。
不良反应
1、常见胃肠道刺激性反应，宜饭后服药。
2、皮疹及二重感染少见。
3、在静脉注射过程中可出现舌头麻木及口 内特殊气味，个别可有呕吐。
相互作用
多西环素与肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯 妥英钠等同服，可使其t1/2缩短为7小时左 右，并使血药浓度降低而影响疗效。
米诺环素（二甲胺四环素）
其抗菌谱和四环素相近，抗菌作用为四环素 类中最强，对耐四环素和耐青霉素类、半合成青 霉素类抗生素的金葡菌、化脓性链球菌、粪链球 菌和大肠杆菌仍有作用。但对耐药的肺炎球菌、 变形杆菌、绿脓杆菌、克雷伯氏菌属、沙六氏菌 属和志贺氏菌无作用。
第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素
第三十九章四环素类及氯霉素类抗生素是抗菌谱很广的抗生素（旧称广谱抗生素），对多数G+、G-细菌及立克次体、衣原体、支原体、螺旋体及阿米巴原虫均有抑制作用。
天然四环素类耐药株较多，应用较少。
一、四环素类（Tetracyclines）基本结构：1.氢化骈四苯（四个环，故名）；2.不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同。
(一)分类天然四环素类：四环素（tetracycline）：4次/d。
土霉素（terramycin）：4次/d。
金霉素（aureomycin）：外用。
地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）：4次/d。
半合成四环素：多西环素（doxycycline，强力霉素）：1-2次/d。
米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）：2次/d。
美他环素（metacycline，甲烯土霉素）：2次/d。
(二)四环素药理学特点：1.抗菌谱（广谱）敏感：G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌。
G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆。
四体：支、衣、立克次体、螺旋体。
某些原虫：阿米巴。
无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒。
抗菌活性：米诺环素>多西环素>地美环素、美他环素>四环素>土环素。
2.抗菌机制-抑制蛋白质合成（为主）(1)抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA 进入A位。
(2)细胞膜通透性增加。
四环素类为快速抑菌药。
3.耐药性天然四环素耐药株较多，特别是G+球葡、肠道菌。
(1)天然四环素有完全交叉耐药性。
(2)天然与半合成四环素有部分交叉，如四环素耐药株对米诺环素、美他环素仍敏感。
(三)药动学吸收：天然四环素类吸收好，但不完全。
(1)每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。
(2)金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收，不与抗酸药、奶制品及铁制剂合用。
四环素类和氯霉素类
四环素类抗生素主要用于治疗敏感细菌引起的感染，如肺炎、尿路感染、肠道感 染、皮肤软组织感染等。此外，它们还用于治疗某些性传播疾病，如淋病和梅毒 。
02 氯霉素类抗生素概述
定义与特性
氯霉素类抗生素是一类具有广谱抗菌活性的药物，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥 抗菌作用。
氯霉素类抗生素具有口服吸收好、组织分布广、血药浓度高、抗菌谱广等优点，但 同时也存在一定的不良反应和副作用。
氯霉素类抗生素主要包括甲砜霉素、氟氯西林、氯霉素等，其中氯霉素是最早发现 的氯霉素类抗生素。
发现与历史
氯霉素的发现可以追溯到20世纪40年 代，当时科学家在研究一种名为委内 瑞拉链霉菌的土壤细菌时，发现了这 种具有抗菌活性的物质。
氯霉素类抗生素在临床应用中取得了 显著的治疗效果，特别是在治疗伤寒、 副伤寒、斑疹伤寒等疾病方面。
四环素类和氯霉素类
目录
• 四环素类抗生素概述 • 氯霉素类抗生素概述 • 四环素类和氯霉素类的比较 • 四环素类和氯霉素类的使用注意事项 • 四环素类和氯霉素类的未来发展
01 四环素类抗生素概述
定义与特性
定义
四环素类抗生素是一类由放线菌产生 的广谱抗生素，属于四环素族抗菌素 。
特性
四环素类抗生素通过抑制细菌蛋白质 合成来发挥抗菌作用，对多种革兰氏 阳性和阴性细菌有效，包括支原体、 衣原体和立克次体等。
耐药性问题
01
02
03
耐药性监测
加强耐药性的监测，及时 发现和了解病原菌的耐药 性变化，为临床用药提供 依据。
耐药性逆转
研究耐药性逆转的方法， 如通过基因编辑技术或药 物干预，降低病原菌的耐 药性，提高药物疗效。
耐药性传播控制
加强耐药性传播的控制， 通过切断传播途径、加强 医院感染控制等措施，降 低耐药性的传播风险。
四环素类及氯霉素类抗生素练习试卷1(题后含答案及解析)
四环素类及氯霉素类抗生素练习试卷1(题后含答案及解析) 题型有：1. A1型题1．氯霉素的最严重不良反应是：A．抑制骨髓造血功能B．过敏反应C．胃肠道反应D．二重感染E．耳毒性正确答案：A 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素2．可能拮抗氯霉素抗菌作用的药物是：A．磺胺类B．庆大霉素C．红霉素D．四环素E．多黏菌素正确答案：C 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素3．下列何药不属于四环素类抗生素：A．美他环素B．多西环素C．土霉素D．米诺环素E．大观霉素正确答案：E 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素4．四环素类抗生素的抗菌机制是：A．抑制细菌细胞壁的合成B．抑制细菌RNA合成C．抑制细菌二氢叶酸还原酶D．抑制细菌DNA合成E．抑制细菌蛋白合成正确答案：E 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素5．下列哪种抗菌药可用于儿童：A．诺氟沙星B．米诺环素C．罗红霉素D．四环素E．环丙沙星正确答案：C 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素6．霍乱的首选是：A．氯霉素B．头孢曲松C．阿莫西林D．多西环素E．阿米卡星正确答案：D 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素7．对儿童牙齿可能产生不良影响的药是：A．氯霉素B．红霉素C．庆大霉素D．土霉素E．林可霉素正确答案：D 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素8．氯霉素特点中应除外：A．毒性大B．对铜绿假单胞菌有效C．脑脊液中浓度较高D．广谱、对G-杆菌作用强E．耐药性产生较慢正确答案：B 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素9．四环素类抗生素对哪种病原体无效：A．G-杆菌B．支原体C．G+球菌D．伤寒杆菌E．衣原体正确答案：D 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素10．多西环素的错误叙述项是：A．可用于肾功能不良患者B．作用持续时间较四环素长C．口服吸收快、完全D．抗菌作用较四环素强E．不易透过血脑屏障正确答案：E 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素11．斑疹伤寒可首选：A．阿莫西林B．米诺环素C．罗红霉素D．头孢拉啶E．阿米卡星正确答案：B 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素12．四环素类的不良反应中错误项是：A．长期大量静滴，可引起严重肝损害B．可致幼儿乳牙釉质发育不全，牙齿发黄C．不引起过敏反应D．空腹口服易引起胃肠道反应E．可引起二重感染正确答案：C 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素13．可能引起灰婴综合征的药物是：A．头孢菌素B．四环素C．万古霉素D．氯霉素E．红霉素正确答案：D 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素14．治疗伤寒和副伤寒首选：A．土霉素B．四环素C．克林霉素D．多西环素E．氯霉素正确答案：E 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素15．治疗立克次体病应选用：A．链霉素B．四环素C．多黏菌素D．庆大霉素E．青霉素正确答案：B 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素16．不能用于儿童的抗菌药是：A．大环内酯类B．头孢菌素类C．四环素类D．氨基糖苷类E．广谱青霉素正确答案：C 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素17．对四环素不敏感的病原体是：A．绿脓杆菌B．肺炎支原体C．革兰阴性菌D．革兰阳性球菌E．立克次体正确答案：A 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素18．四环素类抗生素的抗菌机理是：A．阻止氨基酰tRNA进入A位B．抑制DNA回旋酶C．抑制移位酶D．抑制酞酰基转移酶E．抑制RNA多聚酶正确答案：A 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素19．抗菌作用最强的四环素类抗生素是：A．多西环素B．米诺环素C．美他环素D．地美环素E．金霉素正确答案：B 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素20．关于四环素类抗生素的耐药性，下列哪点不正确：A．各种四环素类抗生素有交叉耐药性B．耐药菌可阻碍四环素类抗生素进入菌体C．耐药菌可能产生灭活酶D．产生核糖体保护蛋白E．使进入菌体内的药物泵出正确答案：A 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素21．衣原体感染应首选：A．氯霉素B．庆大霉素C．克林霉素D．阿莫西林E．多西环素正确答案：E 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素22．四环素类抗生素的抗菌机理是：A．与核糖体50s亚基结合B．与核糖体40s亚基结合C．与核糖体30s亚基结合D．与核糖体60s亚基结合E．与80s核糖体结合正确答案：C 涉及知识点：四环素类及氯霉素类抗生素23．四环素类中作用最强的药物为：A．土霉素B．四环素C．米诺环素D．多西环素E．金霉素正确答案：C解析：本题考查本类中作用最强的药物。
四环素类及氯霉素
第三十六章四环素类及氯霉素类抗生素第一节四环素类（tetracyclines）
【分类】
天然：土霉素（oxytetracycline）、四环素（tetracycline）
半合成：多西环素（doxycycline）、米诺环素（minocycline）【抗菌谱】G-菌、G+菌、立克次体、衣原体、螺旋体、放线菌等【抗菌机制】抑制蛋白质合成；快效抑菌
【用途】
1．首选治疗立克次体感染、支原体肺炎、布鲁菌病
2．治疗衣原体感染、急性肠阿米巴病
【不良反应】
1．局部刺激症状
2．二重感染
3．抑制骨、牙生长
4．其他：过敏反应、肝肾毒性
第二节氯霉素类
氯霉素（chloramphenicol）
【体内过程】
脑脊液中分布浓度高；肝肾功能不全时，应减量使用
【抗菌谱】G-菌、G+球菌、立克次体、衣原体、支原体等
【抗菌机制】抑制蛋白质合成；快效抑菌
【用途】
1．治疗敏感菌严重感染，如伤寒、副伤寒、流感杆菌性脑膜炎、立克次体感染
2．局部用药治疗敏感菌所致的浅表感染，如沙眼、结膜炎【不良反应】
1．抑制骨髓造血功能
2．灰婴综合征（gray baby syndrome）
3．其他：胃肠反应、二重感染
1。
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四、不良反应 1. 抑制骨髓造血机能： 这是由于人体骨髓细胞核蛋白体与细菌同属 70S （1）可逆性抑制 这一反应与剂量和疗程有关，立即发现， 立即停药可恢复。 （2）不可逆抑制：再生障碍性贫血。 少见，死亡率高。与剂量和疗程无关。 严格掌握适应症，经常查血。
2. 灰婴综合征 表现：腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障 碍、呼吸浅表等。因苍白和循环障碍 突出，故称为灰婴综合征。
2. 分布：吸收后分布比较广泛。 （1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络合 有关），注意不良反应发生。 （2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆汁， 形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度 10—20倍，可用于胆道感染。 3. 排泄: （1）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高，可治 疗泌尿系统感染。 （2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。
多西环素（doxycycline)
1. 抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强（2-10倍）， 对四环素、土霉素耐药的金葡菌有效。 2. 口服吸收快而完全，不要和多价阳离子药物合用。 血浆半衰期为12-—22小时。 3. 药物可经胆汁排入肠道而又被吸收形成肝肠循环。 大部分以结合或络合的无活性代谢物随粪便排出， 故对肠道菌群无影响。 4. 临床应用：是四环素类中的首选药 5. 不良反应： 常见消化道反应。
原因：因新生儿和早产儿肝功能发育不全， 同时肾排泄能力差，使血药浓度过高 引起。 注意：新生儿和早产儿不宜用。
3. 其它：二重感染，消化道反应等。
小结
四环素
抗菌谱 抗菌机制 广谱 与细菌核蛋白体 30S亚基结合 分布 沉积骨和牙组织， 脑脊液浓度低。 代谢 很少代谢。 应用 一般不首选 不良反应 二重感染， 四环素牙
二、 临床应用 因耐药菌日益增多和不良反应，四环素一般 不作为首选。 四、不良反应 1. 胃肠道反应 2. 二重感染 正常人口腔、鼻咽、肠道等寄生着多种微生物， 因菌群之间维持平衡共生状态，长期应用广谱 抗生素，敏感菌受到抑制，不敏感细菌乘机大 量繁殖；外来细菌也可乘虚而入，形成新的感 染，又称菌群失调症。
第二节 氯霉素（chloramphenicol）
氯霉素是高效、广谱抗生素。分子中有一个游离 的氯而得名。1948年合成，1949年用于临床。 一、抗菌作用 1. 抗菌谱广： （1）对G+菌，G-菌均有抑制作用，对G-菌作用比 对G+菌强，尤其对伤寒杆菌。 （2）对立克次体、肺炎衣原体、螺旋体等也敏感。 2. 抗菌机制：抑制蛋白质合成 可与核蛋白体 50S 亚基结合，抑制酞酰基转移 酶，影响酞链延长，抑制蛋白质合成。 不和大环内酯类、林可霉素类合用？
（2）常见的二重感染 真菌病：以白色念珠菌多见，表现为鹅口疮， 肠炎。可用抗真菌药物治疗。 假膜性肠炎：病情严重，有死亡危险。这是由 于耐四环素的难辩梭菌产生强烈外毒 素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈 腹泻，导致失水或休克等症状。 应立即停药，并口服万古霉素，复合维生素等。 （3）注意 多发生在老幼、体弱患者；抵抗力下降者；应 用肾上腺皮质激素者；有以上情况者应注意。
第三十三章 四环素类及氯霉素类
四环素类和氯霉素类抗生素抗菌谱极广，对 G+、 G-菌，立克次体，衣原体，螺旋体均有作 用，故称为广谱抗生素。
第一节 四环素类
一、概述 四环素类抗生素分为天然的和半合成两大类 1. 天然四环素： 金霉素（1948年用于临床） 土霉素（1950年用于临床） 四环素（1953年用于临床） 2. 半合成四环素： 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲氨四环素） 美他环素（甲烯土霉素）
二、 体内过程 1. 口服吸收快，有效血药浓度可维持6—8小时。 2. 脑脊液浓度高，可用于敏感菌引起的脑膜炎。
三、临床应用： 1. 伤寒、副伤寒一般不做为首选 首选：第三代氟喹诺酮类 第三代头孢菌素疗效好，但价格昂贵。 2. 立克次体感染引起的斑疹伤寒 3. 敏感菌引起的脑膜炎和严重感染。 4. 敏感菌引起的眼内炎症。
天然四环素： 抗菌谱广，可口服应用，方便。但由于细菌对 四环素类耐药现象严重，对大多数常见致病菌 所致感染疗效明显降低， 金霉素现仅限于外用 土霉素已基本不用 四环素用于某些感染性疾病 半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素 抗菌谱广 抗菌活性较强 耐药菌株较少 服药次数少 不良反应较轻
二、抗菌作用 1. 抗菌谱广 （1）对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素 （2）对G-菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素 （3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋 体作用强。 （5）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效 2. 抗菌机理（快效抑菌剂） （1）作用于细菌核蛋白体 30S 亚基 （2）另外，可引起细胞膜通透性增加，使细胞 内重要成分外漏，达到抑菌作用。
3. 对骨、牙生长的影响 四环素能与新形成的骨、牙中沉积的钙结合， 形成稳定的黄色络合物 （1）引起牙齿发黄（四环素牙），牙釉质发育 不全。八岁以前儿童不用。 （2）影响胎儿发育 4. 其它 （1）肝肾毒性：长期大剂量应用可造成严重肝损害， 肾功能不全者更易发生。对肾脏有一定毒性。 （2）过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹等。
米诺环素(minocycline)
1. 抗菌谱与四环素相似，抗菌作用为四环素类中最 强者。对耐四环素和耐青霉素类、半合成青霉素 类的金葡菌、链球菌、大肠杆菌有效。 2. 口服吸收完全，不受食物的影响。体内分布广， 脑脊液浓度较高。 3. 主要用于： （1）酒糟鼻、座疮和沙眼衣原体引起的性传播 疾病。 （2）其他敏感菌引起的感染 4. 不良反应与四环素相似。可引起前庭反应。
氯霉素
广谱 与细菌核蛋白体 50S亚基结合 脑脊液浓度高 葡萄糖醛酸结合 严重感染 再障 灰婴综合征
三、耐药性 （1）耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。天 然四环素类之间存在交叉抗药性，但是半 合成四环素与天然四环素类之间无交叉耐 药性。 （2）耐药性产生原因 1）细菌细胞膜对四环素摄入量减少或泵出 增加 2）细菌产生核糖体保护蛋白 3）细菌外膜膜孔改变，影响药无物进入 4）细菌产生灭活酶
四环素 一、体内过程 1. 口服 （1）口服易吸收，但吸收不完全。 （2）影响口服吸收因素: 食物或药物中多价阳离子：Ca2+ , Mg 2+ , Al3+ , Fe2+ 与四环素类抗 生素形成络合物，排出体外，影响 吸收。如合用，服药间隔 3 小时。