铁过载对人骨髓间充质干细胞增殖、凋亡和分化
再生障碍性贫血患者长期多次输血致铁过载对骨髓造血功能抑制的研究
患者体 内铁贮存量 明显增多 ， 其血浆铁含量 明显增高 ， 未 饱和铁 的铁结 合力相对较低 ，总的铁结合力 降低 ，骨髓 中细胞外可染铁 含量 明显增 多 ，铁粒幼红细胞 阳性 率明显 增 高 ，造成红 细胞的生成减少 ，患者造血功能 降低 ，骨髓 造 血细胞凋 亡水 平 比例较 高，骨髓 造血干祖细胞 百分 比较 高， 达０ ． ０ ８ ％ 左右 。患者骨髓 中的 Ｃ Ｆ Ｕ — Ｅ、Ｂ Ｆ Ｕ — Ｅ、Ｃ Ｆ Ｕ — Ｇ Ｍ和 Ｃ Ｆ Ｕ — ｍｉ ｘ的造 血集 落 形 成单 位 数 均 较 高 ，分 别 为 ２ ３ ０ ． ５ 、 ２ ５ ． ５ 、 ５ ０ ． ５ 、 ９ ． ５ 。 另外检测 出脏器 中含铁量明显增 多。
Hale Waihona Puke 用无血清 Ｒ Ｐ ＭＩ 一 １ ６ ４ ０培养 液将 收集 的 细胞 清洗 ２次后 重 悬 ，并认真计 数。在 ２ ４孔板 中进行培养 ，每孔 中加 入 ０ ． ５ ｍ ｌ 甲基纤维素半 固体培养基 ，然后加 入单个核细胞 １ ×１ ０ 个 。在 ３ ７ ℃、５ ％Ｃ Ｏ ， 培养 箱 中培养 １～２周 后 ，取 出放 置在显微镜 下 ，对红 系祖细胞集 落形成单位 （ Ｃ Ｆ Ｕ — Ｅ）、 爆 式红 系细胞集落形成单 位 （ Ｂ Ｆ Ｕ — Ｅ） 、粒 一 单核 系祖细 胞集落 形成单位 （ Ｃ Ｆ Ｕ — Ｇ Ｍ）和混合 系祖细胞 集落形成 单 位 （ Ｃ Ｆ Ｕ — ｍ ｉ ｘ）分别进 行计数 。 （ ３）Ｃ Ｄ ３ ４ 细胞检 测 ：收 集１ × １ ０ ６ 个 细 胞 ，用 Ｐ Ｂ Ｓ 进行 ２ 次 清洗 后 ，将 １ Ｏ １ 的 Ｃ Ｄ ３ ４ 一 Ｐ Ｅ 抗体和 １ ０ ｌ 的Ｃ Ｄ ４ ５ 一 Ｆ Ｉ Ｔ Ｃ 抗体加入，在避光、 室温条件 下孵 育 ３ ０ ｍｉ ｎ后再用 Ｐ Ｂ Ｓ清洗 ２次 ，后将细胞重 悬， 并使用 流式细胞仪进行检测。 ３ ． 铁 过量 判定标 准 ：血 清铁蛋 白 ＞ ５ ０ ０ ｎ ｇ ／ ｍ ｌ ，结合 输 注红细胞 的总数量 ，检测 炎症标 志物如 降钙 素原 、ｃ 一反应 蛋 白以及肝功能 等 ，将炎症与 肝疾 病排除后 即可考 虑为铁
铁死亡在骨代谢中的调控机制
网络出版时间：２０２４－０４－１１１３：１８：５１ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．ｒ．２０２４０４１０．１８１６．０１０铁死亡在骨代谢中的调控机制文皓楠１，王 凯１，海云翔１，董万涛２，宋志靖１，宋 敏１，３（１．甘肃中医药大学中医临床学院，甘肃兰州 ７３００００，２．甘肃中医药大学附属医院运动医学科，甘肃兰州 ７３００２０；３．甘肃中医药大学附属医院老年骨科，甘肃兰州 ７３００２０）收稿日期：２０２３－１２－２０，修回日期：２０２４－０２－１８基金项目：国家自然科学基金地区项目（Ｎｏ８１９６０８７７，８１９６０８７８）；甘肃省高等学校产业支撑计划项目（Ｎｏ２０２２ＣＹＺＣ ５２）作者简介：文皓楠（１９９５－），男，博士生，研究方向：中医药防治慢性筋骨病，Ｅ ｍａｉｌ：ｇｓｚｙｙｗｈｎ＠１２６．ｃｏｍ；宋 敏（１９６４－），男，学士，教授，博士生导师，研究方向：中医药防治骨质疏松症的临床与基础，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｍ＠ｇｓｚｙ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２１１０７９文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０４－０６２５－０５中国图书分类号：Ｒ３３６；Ｒ３４８．４；Ｒ５９１．１；Ｒ６８１摘要：铁死亡是一种新型的细胞死亡方式，以细胞内铁过载和脂质过氧化物过度积累为特征，与多种骨科疾病的发生密切相关。
骨质疏松是以骨密度降低为主要病理表现的慢性代谢性骨病，近年来随着研究的不断深入，发现铁死亡对骨代谢着重要的影响，而通过对铁死亡的调节以维持骨稳态，在骨质疏松的防治领域取得了一定的突破，展现出了良好的应用前景。
该文阐述了铁死亡的发生机制和调节途径，梳理了铁死亡对骨代谢的调控机制，并总结了铁死亡在骨质疏松症发病及治疗中的研究进展，以期拓宽骨代谢的研究思路。
关键词：骨质疏松症；铁死亡；铁过载；病理机制；骨代谢；程序性死亡开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）： 骨质疏松症（ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，ＯＰ）是一种由于各种因素导致的骨代谢平衡遭到破坏的慢性、全身性骨病，以骨密度降低和骨骼脆性增加为主要病理表现，目前，ＯＰ已经成为我国五十岁上人群的要健康问题，后期可导致脆性骨折，给家庭和社会带来了沉重的负担［１］。
铁代谢参数判断骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血患者铁负荷过载的临床价值
铁代谢参数判断骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血患者铁负荷过载的临床价值铁负荷过载是MDS和AA患者常见的并发症之一，可能与慢性输血、铁摄入过多、铁吸收障碍等因素相关。
铁负荷过载既可直接对造血干细胞产生毒性作用，又可促进氧自由基生成，导致细胞损伤和氧化应激反应的增加。
因此，对铁负荷过载的准确评估对于制定个体化治疗方案、防止铁相关的并发症和改善患者预后具有重要意义。
近年来，随着铁代谢参数的不断发展和完善，如血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度、溶血补体（soluble transferrin receptor）等，这些指标已成为判断铁负荷过载的准确性和敏感性较高的生化指标。
血清铁蛋白是评估体内储铁状况的一个较为常用的指标。
在MDS和AA患者中，血清铁蛋白水平往往明显升高，可以作为评估铁负荷过载的重要指标。
血清铁蛋白水平与患者的输血频率和输注的红细胞滴度直接相关，可以为临床医生提供评估患者铁负荷过载的参考依据。
转铁蛋白饱和度（transferrin saturation）是另一个评估铁负荷过载的重要指标。
正常情况下，转铁蛋白饱和度在30-40%之间。
当铁负荷过载时，转铁蛋白饱和度会显著增高。
转铁蛋白饱和度作为一个早期指标，可以帮助临床医生及时发现患者铁负荷过载的风险。
溶血补体是近年来逐渐得到关注的一个铁代谢参数。
它是与转铁蛋白饱和度相关的一类蛋白，可以反映铁负荷过载的程度。
溶血补体可以用于评估患者的铁代谢状态，并在治疗过程中指导铁减负荷治疗的效果。
然而，目前溶血补体的检测方法仍需进一步完善，研究证据较少，需要进一步开展研究来验证其在临床中的价值。
除了上述常用的铁代谢参数，MRI磁共振成像也是评估铁负荷过载的一项重要方法。
MRI可以通过检测肝脏、心脏和胰岛等组织内的铁含量，对铁负荷过载的程度进行直观和准确的评估。
MRI磁共振成像具有无创、无辐射和定量化等优点，在临床中得到广泛应用。
总之，铁代谢参数对于判断MDS和AA患者的铁负荷过载具有重要的临床价值。
铁稳态与骨质疏松
Ｆｐ 是细胞膜上唯一的铁输出蛋白［９］ ，当机体缺 铁时，铁可通过肠粘膜细胞基底膜上的 Ｆｐ 从胞内释 放进入循环，从而升高血清铁浓度。 Ｆｐ 变异会造成 肠铁吸收障碍，造成机体铁缺乏。 斑马鱼低血色素 贫血、人Ⅳ遗传性血色素沉着症（ ＨＨ４） 即是由 Ｆｐ 异常或编码基因突变所致。 另外，Ｆｐ 还与铁再循环 利用有关。 衰老的红细胞被网状内皮系统（ ＲＥ） 的 巨噬细胞吞噬后，经过一系列降解最终产生铁，其中 一部分铁被巨噬细胞释放出来进入循环满足机体需
中国骨质疏松杂志 ２０１３ 年 １２ 月第 １９ 卷第 １２ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓ， Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１３，Ｖｏｌ １９， Ｎｏ．１２ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｏｎｌｉｎｅ ｗｗｗ．ｗａｎｆａｎｇｄａｔｅ．ｃｏｍ．ｃｎ ｄｏｉ：１０畅３９６９ ／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－７１０８畅２０１３畅１２畅０２１
础上，由于机体缺乏主动的铁排泄机制，因此肠道铁 的吸收对维持铁稳态极为重要。 近年来，学者们相 继发现了二价金属离子转运体（ ＤＭＴｌ） 、转铁蛋白受 体（ ＴｆＲ） 、膜铁转运蛋白（ Ｆｐ） 、膜铁转运蛋白辅助蛋 白（ＨＰ）、铁调素（ Ｈｅｐｃｉｄｉｎ） 以及 ＨＦＥ 等铁转运相 关蛋白。 尤其是铁调素，自 ２００１ 年 Ｐａｒｋ 等［７］ 发现 并首次命名 以 来， 各 国 学 者 对 其 进 行 了 深 入 研 究。 目前认为，Ｆｐ、Ｈｅｐｃｉｄｉｎ 及血幼素（ ＨＪＶ） 在铁稳态调 节中起重要作用，其中 Ｈｅｐｃｉｄｉｎ 是控制肠粘膜铁吸 收和调节体内铁稳态的关键激素［８］ 。 １畅１ 膜铁转运蛋白（ Ｆｐ）
骨髓增生异常综合征的输血与铁超负荷
骨髓增生异常综合征的输血与铁超负荷骨髓增生异常综合征(MDS)代表了一组异质性髓系肿瘤，特点是髓系细胞分化/成熟异常、造血功能衰竭及因遗传不稳定而导致的高风险向急性髓系白血病（AML）转化。
约有30%患者转化为AML，而其他患者死于骨髓衰竭所致的血细胞减少症。
对MDS的治疗分两类：①改变自然病程或治愈MDS，包括造血干细胞移植、化疗、免疫抑制、去甲基化及免疫调节等；②支持治疗，改善血细胞减少所致的症状和体征，提高患者的生活质量（quality of life, QOL）。
治疗的选择主要依患者的类型、预后分组、年龄和机体状况而定。
目前，MDS的治疗中仅异基因造血干细胞移植能够治愈患者，最终多数患者必然进展到输血依赖。
因此，输血在MDS中占很重要地位。
近来的研究表明，输血依赖和输血后铁超负荷的MDS者转白率增加，且生存率下降，输血不仅仅是简单的支持治疗。
故本文对目前关于MDS的输血和铁超负荷研究现状做一综述。
一、MDS的输血依赖约60%～80%MDS会发生贫血，其中80%～90%需要输血。
MDS的国际预后指数积分系统（IPSS）依据骨髓中原始细胞比例、染色体核型和血细胞减少情况预测MDS的生存期和转白率，将MDS分为：低危组、中危1组、中危2组、高危组。
各组MDS发生输血依赖的可能性见表1[1]。
随着临床治疗进步，更多的MDS存活更长的时间，也意味着输血可能更为普遍。
表1 IPSS分组中输血依赖MDS可能比例IPSS类型比例（%）低危中危1组中危2组高危组39 50 63 79虽然慢性贫血很少是致命性的危害，但它使机体处于慢性病状态中，明显影响患者生活质量。
除MDS自身疾病原因导致贫血以外，其他多种因素可加重贫血，如营养不良、出血、溶血和感染等。
在改善贫血中，这些因素均应得到处理。
红细胞输注可以提高患者血红蛋白（Hb）水平，从而提高患者的QOL，维持较好的机体功能和精神状态。
一般建议MDS在出现显性贫血症状即输血，但开始输注红细胞的Hb水平尚无定论，主要是因为各患者的具体情况不同，包括年龄、共患病、生活方式和工作环境等。
输血性铁过载
铁过载对原代神经元发生衰老的改变
铁过载对原代神经元发生衰老的改变铁过载是一种常见的神经系统疾病，其主要原因是体内铁的积累过多，导致对神经元产生负面影响。
这种现象在老年人中尤为常见，因为随着年龄的增长，铁在体内的代谢和调节能力会逐渐降低。
了解铁过载对原代神经元发生衰老的改变，有助于进一步探索老年神经退行性疾病的发生机制以及开发相关的治疗方法。
首先，铁过载对原代神经元造成的损伤主要体现为氧化应激的加剧。
氧化应激是指机体内氧自由基生成过多，超过了抗氧化防御系统的清除能力，导致细胞膜、蛋白质和DNA等生物大分子的氧化损伤。
而铁则是氧自由基生成的重要催化剂，高浓度的铁能够促使自由基的产生，进一步加剧氧化应激的程度。
这种氧化应激会导致原代神经元结构和功能的改变，包括细胞膜的破坏、线粒体功能的下降、蛋白质的异常沉积等。
这些改变可能进一步诱发细胞凋亡和坏死等病理过程，最终导致神经元的功能丧失和老化。
除了氧化应激，铁过载还可能通过其他途径对原代神经元产生不良影响。
研究表明，高浓度的铁可以诱导神经元细胞内钙离子的紊乱，进而影响细胞内信号传导的正常运作。
此外，铁还可以通过改变细胞的酸碱平衡和离子通道的活性，干扰细胞内外环境的平衡，对原代神经元的正常功能产生负面影响。
铁过载对原代神经元的衰老改变不仅体现在细胞水平，也可以在体内整个细胞群体中观察到。
研究发现，铁过载不仅可以导致单个神经元的功能和结构改变，还可以改变神经元之间的连接方式和通讯方式。
这些改变可能导致神经网络的功能失调和信息传递的紊乱，从而影响认知能力和行为表现。
另外，铁过载还可以通过一系列炎症反应对原代神经元发生衰老的改变产生影响。
许多研究表明，铁过载与炎症反应的增强密切相关。
炎症反应是机体对损伤的一种非特异性反应，一旦炎症反应被激活，就会导致免疫细胞的浸润和炎症介质的释放。
这些炎症介质可以直接影响神经元的生存和功能，在免疫系统与神经系统的相互作用中发挥重要作用。
而高铁水平则可以激活炎症相关通路，导致炎症反应的增强。
铁过载——不容小视的长期输血危害
再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、地中海贫血等血液系统疾病需要定期、长期输血，以保障患者的生活质量。
但长期输血可能出现铁过载，损害器官，危及生命。
由于铁过载症状具有非特异性，且发生缓慢，常常被患者及临床医生忽视，因此铁过载的及时诊断、治疗显得尤为重要。
治疗铁过载的方法比较单一，即祛铁治疗。
哪些血液系统疾病容易发生输血相关铁过载地中海贫血（除定期、长期输血外，因红细胞无效造血造成肠道对铁的吸收增加也是引起铁过载的原因）、镰状细胞性贫血、其它遗传性贫血、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、其它血液系统恶性肿瘤、造血干细胞移植等疾病患者需要长期输血，容易发生输血相关铁过载。
每单位红细胞含铁250毫克，输注15—20单位红细胞即可引起有临床意义的铁过载，儿童可能仅需10单位红细胞输注即可引起铁过载，但红细胞输注量与铁过载并无绝对的线性关系。
对红细胞无效造血的患者来说，肠道对铁的吸收增加，可能仅需少数几次红细胞输注即可引起铁过载。
无效造血是指红细胞前体在分化为成熟红细胞之前即由于凋亡或溶血而被破坏，骨髓检查表现为红细胞增生异常，网织红细胞计数减低。
这种情况常发生在地中海贫血、先天性红细胞增生异常性贫血、骨髓增生异常综合征等患者身上。
无效造血导致肠道对铁的吸收增加，其病理机制可能与前体红细胞产生赤铁酮，抑制铁调素产生有关。
铁过载产生器官损害的机制机体内的铁主要存在于血红蛋白、肌红蛋白、含铁酶中，一旦机体的铁超过需求，铁结合蛋白即转铁蛋白变得饱和，则多余的铁会与其它蛋白和分子结合，如白蛋白、柠檬酸盐、乙酸盐等。
这些铁统称为非转铁蛋白铁。
肝脏、心脏、内分泌器官的实质细胞含有L 型钙通道，可积极摄取非转铁蛋白铁。
进入这铁过载———不容小视的长期输血危害姻陈湘磊（潍坊市益都中心医院血液科）健康域用药105健康域用药些器官的铁，经过一系列的化学反应产生氧自由基，可引起组织损伤、炎症及纤维化。
心脏、肝脏、内分泌器官、关节对这种损害特别敏感，最终可导致肝硬化、心力衰竭、糖尿病等疾病的发生。
铁代谢与细胞应激反应
铁代谢与细胞应激反应人体的健康离不开营养均衡，其中铁元素在维持正常生理机能中也扮演着重要的角色。
然而，铁的摄入、转运和储存等一系列过程在体内都需要受到一定的调控，否则就会引发一些疾病。
本文将针对铁代谢的基本知识和与细胞应激反应之间的关系进行探讨。
一、铁代谢的基本过程铁元素在体内的富集和分布主要由铁代谢调控，该过程包括铁的吸收与平衡、运输和释放等多个环节。
其中，在铁缺乏的情况下，肠上皮细胞会增加表达吸收铁的转运蛋白I (TfR1)；反之，在铁过量时，会通过调控铁调蛋白的表达抑制铁吸收。
此外，铁还会被蛋白质transporter（如LTF、 TFRC、DMT1、SFT）和haemophore （蛋白颗粒）转运入细胞内。
然后，细胞内铁可以由储存蛋白（如骨髓铁蛋白FG）储藏起来，进一步通过呼吸链或生物合成途径利用。
如果身体铁元素的含量过多或过少，都会导致生理功能出现异常，甚至发生病变。
比如，铁过量可以诱发肝炎、肝硬化等疾病，而铁缺乏则可能导致贫血等疾病。
因此，合理调节铁代谢，对维护人体健康十分重要。
二、细胞应激反应与铁代谢细胞在面对外界环境的挑战（如氧化应激、细胞增殖等）时，必须调整自身代谢适应，以维持细胞正常生长和生命活动。
而细胞应激反应体系中铁代谢的调控，有助于确保组织器官对生物合成和氧化应激的适当响应。
1、铁与氧化应激反应氧化应激是指由于机体内氧自由基、过氧化物等氧化性物质产生过量导致细胞损伤。
研究表明铁元素可能参与氧化应激反应。
因为铁元素具有很强的氧化性，所以当铁离子在体内过多时，不仅与氧自由基发生反应，而且还能够进一步形成氧自由基，损伤细胞。
因此，人类身体内铁的水平通常是由体内铁吸收、消化、代谢过程来协调。
针对铁元素的过量和中毒，身体中会有一定的调节机制。
其中导致铁缺乏的某些疾病已经被广泛研究，但铁过量对细胞是否具有氧化应激作用，目前仍需要进一步明确研究。
科研人员利用生化技术，探究铁代谢与细胞氧化应激反应之间的复杂网络关系。
铁过载的调控与其在骨髓增生异常综合征中
骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS)患者均存在不同程度的贫血，部分患者可形成输血依赖。
近来，以无效红细胞生成为特征的疾病及由此引发的长期输血导致的铁过载逐渐引起人们的关注。
关于铁过载的调控机制，本文着重就其中的铁调素、生长分化因子15（GDF15）、扭转原肠胚形成同系物1（TWSG1）、人遗传性血色素沉着症（HFE）基因与其在MDS中的研究进展作一综述。
无效红细胞生成无效红细胞生成是指骨髓中成熟有核红细胞减少，导致生成的红细胞数大大少于正常生理需求的红系发育障碍。
患者骨髓活检可见红系细胞增生异常活跃，外周血红细胞数却减少，而铁代谢动力学显示其胞吞入骨髓有核红细胞的铁含量与释放入外周血循环的红细胞明显不成正比。
扩增的红系池虽摄入了大量铁，但成熟红细胞的数量却严重不足，从而导致了铁的过剩[1]。
以无效红细胞生成为特征的疾病包括地中海贫血、环形铁粒幼细胞性贫血、先天性红细胞生成异常贫血、巨幼细胞贫血及MDS等。
这些疾病患者的贫血均以细胞代谢缺陷而引起幼稚血细胞于髓内原位死亡为主要特征。
MDS患者的代谢缺陷既可发生在血红素合成期[环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血(RA)亚型]，也可出现在DNA合成阶段（难治性巨幼细胞性贫血亚型）。
组织器官的铁负荷增加是这些疾病的共有特征，但其中是否存在共有的遗传变异目前尚无定论。
在正常红系发育过程中，血红蛋白的生成需要消耗大量铁，其中关键是转铁蛋白结合铁与血浆膜受体结合后，胞吞进入有核红细胞。
在各细胞周期和有核红细胞分化的各阶段，膜转铁蛋白受体始终维持在高水平表达；到了细胞分化的终末阶段，血浆膜转铁蛋白受体表达下降，铁吸收减少；最终血红蛋白停止生成，铁需求随之得到满足。
目前认为，转铁蛋白受体由网织红细胞血浆膜受体释放，是红系分化达到终末阶段的标志之一[2]。
然而，在无效红细胞生成患者的体内，由于组织缺氧，在促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）的作用下，大量铁被摄入，但有核红细胞不能进一步分化为成熟红细胞，组织缺氧状态持续，EPO代偿性生成增加，铁摄入增加，逐渐形成一个恶性循环。
骨髓增生异常综合征的中西医治疗研究进展
骨髓增生异常综合征的中西医治疗研究进展董雯;李静;王瑞仓;李晓红【摘要】骨髓增生异常综合征是由于造血干细胞异常引起的恶性疾病,临床症状主要为贫血,难治性血细胞减少,极易向急性髓系白血病转化,治疗效果较差,应用去甲基化药物后患者生存率较前升高,但仍存在去甲基化治疗无效等问题,同时中医中药于骨髓增生异常综合征临床治疗中应用逐渐广泛,临床反应较好.现对近年来本病的中医及西医治疗进行阐述,为骨髓增生异常综合征的治疗提供理论参考.【期刊名称】《河北中医药学报》【年(卷),期】2019(034)002【总页数】5页(P60-64)【关键词】骨髓增生异常综合征;去甲基化;造血干细胞移植;中医辨证分型【作者】董雯;李静;王瑞仓;李晓红【作者单位】河北中医学院石家庄050091;河北中医学院石家庄050091;河北中医学院石家庄050091;河北省中医院血液病科石家庄050011【正文语种】中文【中图分类】R273骨髓增生异常综合征，是造血干细胞水平的恶性克隆性疾病。
它呈现外周血可见若干系减低，伴有或不伴有骨髓病态造血。
近年来对骨髓增生异常综合征分子生物学研究显示基因突变、染色体核型异常及铁过载等与发病及预后关系密切，除传统化疗药物治疗及造血干细胞移植外，去甲基化药物在临床应用广泛，临床疗效佳；中医中药应用辨证论治，辨析证型的不同，再给予相应治疗，疗效较好。
针对骨髓增生异常综合征，以下分别从中医、西医及中西医结合治疗这3个角度，对其治疗进展及认知做以综述。
1 中医治疗骨髓增生异常综合征1.1 中医对骨髓增生异常综合征的认识中医作为中华民族的特色，古代医术经典当然没有对此病专有名词的记载，然而，《素问·通评虚实论》指出：“邪气盛则实，精气夺则虚。
”麻氏认为本病主要是由于患者外感四季之邪气，同时体质较差，伤及骨髓，瘀血内停，造血受阻。
[1]周氏认为脾肾亏虚是本病发病的根本原因，邪毒内蕴为本病发病的关键原因，痰瘀内动为本病的变证。
铁过载对Wnt信号诱导的ST2细胞成骨分化的作用及机制
PC R 引物购自生工生物工程(上海)股份有限公司。 1.3 Wnt3a培 养 基 和 L-ctr丨条件培养基
Wnt3a细胞和L-ctrl细胞于 含 10% F B S 的ot-MEM 培 养 基 中 培 养 3 天 后 更 换 新 的 培 养 基 并 收 集 上 清 ，之 后不消化细胞只是每隔2天再次更换新的培养基并 收集上清，连 续 4 次后更换细胞，混匀所有上清后通 过后续实验测定合适的Wnt3a培养基与a -M EM 培养 基的使用比例。 1 . 4 细胞培养
细胞成骨基因和Wnt把基因的表达，并 通过 抑制P-cateninA核而抑制ST 2 细胞成 骨分化 。
关 键 词 铁过载;Wnt信号；成骨分化
The Effect and Mechanism of Iron Overload in Wnt Signaling-Induced Osteoblast Differentiation of ST2 Cells
中 国 细 胞 生 物 学 学 报 Chinese Journal of Cell Biology 2 0 2 1 ，43(5): 932-938
DOI: 10.11844/cjcb.2021.05.0003
铁过载对Wnt信号诱导的ST2细胞成骨分化的
作用及机制
罗岑武异洵刘忻钰涂小林*
(重 庆 医 科 大 学 生 命 科 学 研 宄 院 ，重 庆 400016)
Wnt/p-caten in 信 号 通 路 作 为 骨 发 育 的 五 大 信 号 之 一 ，对 骨 骼 的 发 育 ，骨 细 胞 分 化 、生 长 、凋亡及以 骨量调节等都有十分重要的作用，尤其是在成骨细 胞的分化、成熟中至关重要。而目前铁过载对成骨 的 不 利 作 用 与 Wnt信 号 的 关 系 尚 未 见 相 关 报 道 。
铁过载症研究白皮书
铁过载症研究白皮书第一部分铁过载症概述 (2)第二部分铁过载症的病因分析 (3)第三部分铁过载症的主要症状及临床表现 (6)第四部分铁过载症的发展趋势分析 (8)第五部分铁过载症患者的分布情况 (10)第六部分铁过载症的鉴别诊断 (11)第七部分铁过载症的权威治疗医院与机构 (14)第八部分铁过载症的临床治疗方案 (16)第九部分铁过载症的护理方案,可分为临床护理和家庭护理阐述 (18)第十部分铁过载症的科学管理 (20)第一部分铁过载症概述铁过载症概述铁过载症是一种常见的遗传性代谢性疾病，也称为遗传性血色素沉着病。
该疾病主要由于体内铁元素过多积累引起，通常是由于身体对铁的调节机制出现异常导致。
在正常情况下，身体通过铁的吸收、转运和储存过程来维持铁的平衡，但铁过载症患者往往无法正常处理铁元素，导致其在体内沉积过多。
铁过载症可以分为两类，即原发性和继发性。
原发性铁过载症是由于遗传基因突变引起的，如遗传性血色素病、遗传性血色素沉着病等。
而继发性铁过载症则是由于其他疾病或治疗导致的，如重复输血治疗、慢性肝病、铁剂过量等。
铁过载症对人体健康产生多方面的不良影响。
首先，体内过量的游离铁离子会与细胞和组织中的蛋白质结合，形成高度反应性的氧自由基，导致氧化应激损伤，损害细胞结构和功能。
其次，游离铁还会在体内沉积并干扰重要的生物分子功能，导致细胞毒性反应和炎症反应，从而对肝脏、心脏、胰腺和内分泌系统等器官造成损害。
此外，铁过载还可对免疫系统产生负面影响，降低机体对感染的抵抗力。
临床表现方面，铁过载症患者通常出现疲劳、乏力、关节疼痛等非特异性症状，这些症状常常被忽略或与其他疾病混淆。
然而，若长期未被及时诊断和治疗，铁过载症可能进一步发展为严重的器官功能障碍，包括心力衰竭、糖尿病、肝硬化等，严重威胁患者的生命健康。
对于铁过载症的确诊，通常需要通过血液检查和组织活检来评估铁储存水平和器官受损情况。
常见的诊断指标包括血清铁蛋白水平、血清转铁蛋白饱和度和肝脏铁含量。
铁过载导致异基因造血干细胞移植后植入不良的实验研究
类号：R551.3 学校代码：10392 学科专业代码：100201 学号：2151003270硕士研究生毕业论文铁过载导致异基因造血干细胞移植后植入不良的实验研究Negative Effects of iron overload on engrafment afterhematoietic stem cell transolantation学位类型：医学硕士所在学院：协和临床医学院申请人姓名：吴雪琼学科、专业：内科学（血液病）导师：杨婷副教授研究起止日期：2016年5月至2018年1月答辩委员会席：陈志哲教授答辩日期：2018年5月23日二○一八年五月目录中文摘要 (1)英文摘要 (3)前言 (5)第一部分蔗糖铁建立铁过载小鼠模型 (7)材料和方法 (7)1.1实验动物及理 (7)1.2主要实验仪器 (7)1.3主要实验试剂....... (7)1.4实验方法 (8)1.5统计学处理 (9)结果 (10)2.1. 一般情况............... . (10)2.2铁质沉积情况.......................... .. (10)2.3脏器系数 (11)2.4血清铁蛋白水平 (11)2.5肝脏病理 (12)2.6脾脏病理 (13)2.7骨髓组织HE染色 (13)2.8普鲁士蓝铁染色 (13)讨论 (14)第二部分铁过载导致Allo-HSCT后植入不良的研究 (15)材料与方法 (15)1.1实验动物及伦理 (15)1.2主要实验仪器 (15)1.3主要实验试剂 (16)1.4实验方法 (16)1.5统计学处理 (18)结果 (18)2.1生存情况 (18)2.2一般情况 (19)2.3外周血细胞分类计数 (19)2.4骨髓病理 (20)2.5造血干细胞集落形成能力培养 (20)讨论 (21)结论 (22)参考文献 (22)综述 (25)发表论文 (32)致谢 (33)铁过载导致allo-HSCT后植入不良的实验研究中文摘要目的通过建立铁过载小鼠模型，探究铁过载对异基因造血造血干细胞移植术后小鼠造血重建的影响，近而阐述铁过载与植入不良的相关性。
铁过载骨髓造血细胞体外模型的建立及其对造血的影响
文章编号（Article ID ）：1009－2137（2011）04－1038－05·论著·铁过载骨髓造血细胞体外模型的建立及其对造血的影响谢芳，赵明峰，朱海波，肖霞，徐新女1，穆娟，李玉明天津医科大学第一中心临床学院，天津市第一中心医院血液科，1国家卫生部急救医学重点实验室，天津300192摘要本研究通过铁与骨髓单个核细胞共培养，建立铁过载骨髓造血细胞模型并观察其对造血功能的影响。
在体外培养骨髓单个核细胞的过程中，在培养液中添加枸橼酸铁铵（FAC ），使细胞铁过载，建立铁过载骨髓造血细胞模型，然后检验这一过程中造血细胞的凋亡水平、造血集落形成（CFU-E 、CFU-GM 、BFU-E 和CFU-mix ）和CD34+细胞的计数变化。
再用去铁胺（DFO ）祛铁，观察上述指标的变化。
结果发现：在不同时间加入培养液中不同浓度FAC ，骨髓造血细胞内可变铁池（LIP ）水平升高，且具有时间和浓度依赖性，在含400μmol /L FAC 的培养液中培养24小时时LIP 水平达到最高。
骨髓细胞造血功能检测表明，FAC 组细胞凋亡比例（24．8ʃ2．99%）较对照组（8．9ʃ0．96%）显著升高（p ﹤0．01）；造血集落形成单位计数明显低于对照组（p ﹤0．05）；CD34+细胞比例（0．39ʃ0．07%）与对照组（0．91ʃ0．12%）相比也显著降低（p ﹤0．01）。
这些损伤影响可以通过DFO 的处理部分消除。
结论：在体外培养过程中添加铁能诱导骨髓单个核细胞铁过载，建立铁过载骨髓造血细胞模型，并能引起骨髓造血功能损伤，而这种损伤作用可以通过祛铁法减轻。
本模型为深入研究铁过载对骨髓细胞造血功能的作用机制提供实验方法，并为骨髓造血功能低下的铁过载病人治疗提供新的靶点。
关键词铁过载；骨髓细胞模型；造血功能；可变铁池中图分类号R331．22文献标识码AEstablishment of Iron Overloaded Bone Marrow Model In Vitro and ItsImpact on HematopoiesisXIE Fang ，ZHAO Ming-Feng ，ZHU Hai-Bo ，XIAO Xia ，XU Xin-Nü1，MU Juan ，LI Yu-MingDepartment of Hematology and Oncology ，1Key Laboratory for Emergency Medicine of Ministry of Health ，Tianjin First Central Hospital ，Tianjin 300192，ChinaCorresponding Author ：ZHAO Ming-Feng ，Senior Physician．Tel ：（022）23626946．E-mail ：zmfzmf @hotmail．comAbstract This study was to establish an iron overload bone marrow （BM ）model by co-culturing the mononuclearcells from BM with iron ，and investigate its hematopoiesis changes．The iron overload model was set up by adding different concentration of ferric citrate （FAC ）into the mononuclear cells from BM and culturing for different time ，and the model was confirmed by detecting labile iron pool （LIP ）．Then the apoptosis of hematopoietic cells ，ability ofhematopoietic colony forming （CFU-E ，BFU-E ，CFU-GM and CFU-mix ）and percentage of the CD34+cells of the BM cells all were determined．The changes of these indexes were tested after the iron-overloaded BM was treated withdeferasirox （DFO ）．The results showed that after BM cells were cultured with FAC at different concentrations for different time ，the LIP increased in time-and concentration-dependent manners．The intracellular LIP reached maximumlevel when cultured at 400μmol /L of FAC for 24hours．The detection of BM cell hematopoietic function found that the apoptotic rate of the FAC-treated cells （24．8ʃ2．99%）increased significantly ，as compared with normal control （8．9ʃ0．96%）（p ＜0．01）．The ability of hematopoietic colony forming in FAC-treated cells decreased markedly ，as compared with normal control （p ＜0．05）．The percentage of CD34+cells of FAC-treated cells （0．39ʃ0．07%）alsodecreased significantly ，as compared with normal control （0．91ʃ0．12%）（p ＜0．01）．And these changes could be alleviated by adding DFO．It is concluded that the iron-overloaded model has been set by adding iron into themononuclear cells from BM in vitro ，and the hematopoietic funtion of iron-overloaded BM is deficient．These changes can be alleviated by removing the excess iron from the BM cells through treating with DFO．These findings would behelpful to further study the mechanism of iron-overload on the hematopoiesis of BM and also useful to find the way totreat iron-overload patients with hematopoietic disorders．基金项目：国家自然科学基金（编号81041043）；教育部留学归国人员科研启动基金（编号教外司留［2007］1108）；天津市卫生局科技基金（编号05KY10）通讯作者：赵明峰，主任医师，硕士生导师．电话：（022）23626946．E-mail ：zmfzmf@hotmail．com 2011－01－26收稿；2011－02－17接受·8301·中国实验血液学杂志Journal of Experimental Hematology 2011；19（4）：1038－1042Key words iron overload；model of bone marrow cells；hematopoietic function；labile iron poolJ Exp Hematol2011；19（4）：1038－1042临床工作中常见一些患者如骨髓增生异常综合征（MDS）、再生障碍性贫血（AA）、地中海贫血等因长期输血或疾病本身原因造成铁过载，严重影响患者的治疗效果和预后。
铁过载对骨代谢的影响研究
铁过载对骨代谢的影响研究王晨萌;张耀辉;张轲淇;徐欣雨;李燕琴【摘要】目的探讨铁过载对骨骼系统代谢的影响,为铁过载导致骨质疏松的发病机制提供理论基础.方法将18只体质量在200～220 g范围内的SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组,对实验组大鼠腹腔隔天注射2 m L右旋糖酐铁,对照组按同样标准注射0.9％生理盐水,持续5周后,检测肝脏和脾脏铁含量,血清铁蛋白含量,血清和骨骼钙、铁、磷含量,胫骨的纵横径以及骨密度.结果实验组大鼠肝脏、脾脏、骨骼铁含量,血清铁、铁蛋白含量、磷含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);血清钙含量,骨钙、磷含量,胫骨全长以及骨密度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),显微镜下观察实验组椎骨和股骨的软骨细胞层变薄,骨小梁排列松散,髓腔内造血细胞数量减少.结论铁过载可以造成骨密度下降,骨组织结构破坏,钙磷代谢受到影响.【期刊名称】《国外医学（医学地理分册）》【年(卷),期】2018(039)002【总页数】3页(P113-115)【关键词】铁过载;骨质疏松;骨密度;钙磷代谢【作者】王晨萌;张耀辉;张轲淇;徐欣雨;李燕琴【作者单位】西安交通大学医学部流行病学教研室,陕西西安 710061;西安市胸科医院,陕西西安 710061;西安交通大学医学部流行病学教研室,陕西西安 710061;西北工业大学校医院,陕西西安 710000;西安交通大学医学部流行病学教研室,陕西西安 710061【正文语种】中文【中图分类】R155骨质疏松是一种以骨量减少，骨组织微结构破坏，骨脆性增加，容易发生骨折为特征的全身性疾病[1]。
目前，世界范围内约有3亿人患骨质疏松症，我国有6 000～8 000万骨质疏松患者。
据报道到2025年，仅美国因骨质疏松引起的骨折每年将高达300万例[2]。
所以骨质疏松已成为影响居民身体健康、期望寿命以及社会经济的重要的公共卫生问题。
骨质疏松发生的原因和年龄、性别、内分泌紊乱、钙吸收不良、缺乏运动、免疫、营养因素以及遗传因素有关[3]。
《2024年SF、LDH、WT-1在MDS诊断及预后评估中的价值》范文
《SF、LDH、WT-1在MDS诊断及预后评估中的价值》篇一一、引言骨髓增生异常综合征（MDS）是一种以骨髓病态造血，外周血细胞减少为主要表现的疾病。
随着医学的进步，对MDS的诊断及预后评估越来越依赖于多种生物标志物的综合分析。
其中，血清铁蛋白（SF）、乳酸脱氢酶（LDH）和WT-1基因表达在MDS的诊断及预后评估中具有重要价值。
本文将就这三者在MDS诊断及预后评估中的意义进行详细探讨。
二、SF在MDS诊断及预后评估中的作用SF，即血清铁蛋白，是一种反映体内铁储存和红细胞生成的指标。
在MDS的诊断中，SF的水平可以反映患者的贫血程度和骨髓造血功能。
当SF水平升高时，往往提示患者存在铁过载或红细胞生成增加的情况，这有助于医生判断患者是否患有MDS。
此外，SF水平的变化也可用于评估MDS患者的预后情况，SF水平的持续升高可能预示着疾病的进展和不良预后。
三、LDH在MDS诊断及预后评估中的作用LDH，即乳酸脱氢酶，是一种广泛存在于人体组织中的酶。
在MDS的诊断中，LDH水平的升高可能与骨髓病态造血和肿瘤细胞的增殖有关。
高水平的LDH可以作为MDS患者疾病严重程度和预后评估的指标。
通常，LDH水平越高，表明疾病越严重，预后越差。
因此，监测LDH水平的变化对于评估MDS患者的疾病进展和预后具有重要价值。
四、WT-1在MDS诊断及预后评估中的应用WT-1基因是一种与造血干细胞分化、增殖和凋亡密切相关的基因。
在MDS的诊断中，WT-1基因的表达水平可以反映骨髓造血细胞的异常增殖情况。
通过检测WT-1基因的表达情况，有助于早期发现MDS，并判断疾病的类型和严重程度。
此外，WT-1基因的表达水平也可用于评估MDS患者的预后情况。
研究表明，WT-1基因高表达的患者往往具有较差的预后，对治疗的反应也较差。
五、综合应用SF、LDH和WT-1进行诊断及预后评估在MDS的诊断及预后评估中，综合应用SF、LDH和WT-1等多种生物标志物可以提供更为全面和准确的信息。
铁过载对脐带血来源的造血干祖细胞及造血支持细胞的作用观察
（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。ＭＳ Ｃ ｓ — Ｆ Ａ Ｃ组 的群体倍 增 时间 明显 长 于 ＭＳ Ｃ ｓ — Ｃ Ｔ Ｌ组 ， 且其 凋亡率 亦高 于 ＭＳ Ｃ ｓ － Ｃ Ｔ Ｌ组 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。 结论 铁过载可抑制造血干祖细胞 的增殖 、 分化 ， 诱导其 凋亡 ， 也 可抑制 Ｍ Ｓ Ｃ ｓ 的增殖 能力 ， 诱 导其凋 亡 ， 降低其造
ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｃ ｕ ｈ ｕ ｒ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｕ ｍ ｆ ｏ ｒ １ ２ ｈ ．Ｔ ｈ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｅ ｓ（ Ｒ Ｏ Ｓ ） ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ， ｃ ｅ ｌ ｌ ｐ ｏｌ ｒ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ｃ ｅ ｌ ｌ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ａ ｐ ｏ ｐ —
山东 医药 ２ ０ １ ３年第 ５ ３卷第 ２ ６期
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论著 ・
铁 过 载对 脐 带血 来 源 的造 血 干祖 细胞 及 造 血 支持 细胞 的作 用 观察
肖 霞， 赵 明峰 ， 卢 文艺 ， 柴 笑， 穆 娟， 邓 琦， 李 青， 李 玉明 （ 天津 市第一 中心 医院 ， 天津 ３ ０ ０ １ ９ ２ ）
添加 ２ ０ ０ ｍｏ Ｌ ／ Ｌ的枸橼 酸铁胺 （ Ｆ Ａ Ｃ） ２ ４ ｈ建 立铁 过载模 型 。分 为 ＭＮ Ｃ ｓ — Ｃ Ｔ Ｌ组 、 ＭＮ Ｃ ｓ－ Ｆ Ａ Ｃ组 、 ＭＳ Ｃ ｓ — Ｃ Ｔ Ｌ组 、 ＭＳ Ｃ ｓ ． Ｆ Ａ Ｃ组 ， 每组设 ３个复孔 ， 实验重复 ３次 。检测细胞 内活性氧物 质 （ Ｒ Ｏ Ｓ ） 水平变化 、 细胞增殖 、 分化 、 凋亡 以 及造血支持作用 。结果 对Ｕ Ｃ Ｂ — ＭＮ Ｃ ｓ进行 铁过 载 ， ＭＮ Ｃ ｓ— Ｆ Ａ Ｃ组造血集 落形成 单位 （ Ｃ Ｆ Ｕ — Ｅ、 Ｃ Ｆ Ｕ — Ｇ Ｍ、 Ｂ Ｆ Ｕ — Ｅ、