湿热蒸汽灭菌柜验证方法的探讨

湿热灭菌柜的验证

其中：为进汽点，４为排汽点Ａ・ｃ
Ｂ
Ｃ
颜色变化，色变黄为阳性。颜
３３热穿透试验．
试验在最大载荷条件下，上述温度探头将
若对照为阳性，余生物指示剂均为阴性为合格。其连续运行三次以检查其重现性。４５去热原检查用标准细菌内毒索确认湿热灭菌柜去热．
＾
胨培养基的试管中，好塞，成生物指示剂。取一支未灭盖制菌的非致病性嗜热脂肪杆菌芽孢ＡＴＣ９３菌片按照无菌Ｃ７５操作接入灭菌好的空白培养基中，为阳性对照品，一编作统号后在恒温培养箱中（００培养４ｈ观察生物指示剂５￣６￣Ｃ）８，
温差不大于２５．＂Ｃ。
靖｛觅
４４无菌检查．４４１按照工艺条件重新进行验证，最高、低温度点和．．在最
灭菌柜中部，汽口处，菌柜上下前后各放置生物指示剂排灭
（）ＢＩ。
标准。
２２灭菌．
灭菌温度１０，持４ｍｉ。２℃ 保０ｎ
４２２负载验证：照最大装载方式，入待灭菌的物品，．．按装探头放置方式同空载验证，录装载物品的数量、置方式。记放４３灭菌操作按照工艺规程进行灭菌操作，５ｎ记录．每ｍｉ

水浴灭菌柜验证

湿热灭菌柜验证实例撰稿人：田耀华摘编发布时间：2009年9月30日阅读次数：933实例1：湿热灭菌设备的温度验证1温度验证程序设计基本要求湿热灭菌的基本程序设计基本要求源于US.FDA在上世纪70年代中期提出的，且在80年代施行的：“关于大容量注射剂GMP技术性原则”五个方面要求：≥ 8；(1)在灭菌工序应能确保产品达到F(2)灭菌前，待实验的容器中有最高带菌量，污染菌应具有最强的耐热性；(3)每一个灭菌釜的每种装载方式及每种规格容器的验证实验均至少使用10支热电偶进行热分布实验；(4)用待实验容器灌注粘度相类似的产品进行热穿透实验，找出容器中升温最慢点的位置，至少使用10个容器，每个均加入适当的生物指示剂并且插有热电偶。

当灭菌釜的参数值，已经达到热分布实验已经证实的可重现状态，温度达到设定的灭菌温度时，开始测定F直到开始冷却止；(5)当产品达到灭菌温度直到开始冷却的过程，温度变化必须保持在±0.5℃以内。

2温度验证的功能测试步骤由此技术设计要求出发，演化成为目前国内广泛采用的湿热温度验证的大容量注射剂实验方法和实验器具,也是温度验证程序设计的基本要求。

使用其作功能测试步骤及参考设备如下：前提：湿热灭菌设备的安装测试合格，现场和公用工程外接条件完备。

即通常讲（DQ，IQ）已经结束后，位置在OQ运行确认。

2.1热分布测试目的：找出最冷点位置，检验重现性。

步骤：(1)设备仪器校正；(2)热电偶分布图；(3)空载热分布实验，3次以上；(4)热电偶插入图；(5)装载（模拟生产装载最大，最小量）热分布实验，各3次以上。

2.2热穿透测试值,监测检目的：肯定灭菌过程中被测试各点获得无菌保证值，特别是最冷点位置的F验重现性。

步骤：(1)设备校正；(2)模拟生产灭菌装载；(3)热电偶装载图；(4)同品同规产品最大与最小装载热穿透实验，每状态3次以上。

2.3 生物指示剂测试目的：挑战性模拟生产可能因素造成的微生物污染程度来检验灭菌可靠性，对验证设计进行检验。

湿热灭菌柜验证方案

一、验证概述1．验证对象本次验证的对象为冻干粉针车间湿热灭菌柜，主要采用自选一灭菌程序对铝盖进行灭菌处理。

工作原理：本设备操作系统采用触摸屏和可编程控制器控制。

对灭菌过程进行自动控制，具有控制准确、操作简便、F0值显示等特点。

密封门采用电机升降，气压密封结构，并设有安全连锁装置，即使电、汽意外中断或其它原因而引发开门命令，密封门也不会打开。

设备配置的温度记录仪可即时显示并记录灭菌温度。

设备主要参数如下：2．验证原因本湿热灭菌柜在2005年购入安装，并于2006年1月通过验证投入使用。

湿热灭菌柜验证周期为一年，已于2009年3月进行了再验证，现距上次验证已有一年，故需对湿热灭菌柜进行再验证。

3．验证目的通过再验证，确认该设备能够稳定、连续生产出合格的产品。

通过再验证，确定操作方法有效及操作参数未发生变化，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行生产，并确认操作及维护是否予以优化。

4．验证合格标准方案中规定的所有项目均需完成，对于不合格的项目，应根据评价内容执行下一项工作。

二、验证组织机构和职责1．验证领导小组2．验证实施小组三、验证实施计划1．验证实施前的培训在验证方案审核后组织实施人员进行培训，培训工作应在方案审核后一星期内完成。

2．时间安排验证内容的具体时间计划，以及验证执行后在一星期内完成验证报告和验证文件的归档工作。

2010年月日前，进行验证的相关培训工作；2010年月日前，执行安装检查、运行再确认、性能再确认项目；2010年月日前收集数据，完成验证的评价工作，完成验证结论、验证文件归档及验证结论的下发。

四、验证内容一、安装检查1．设备布局检查目的：确认设备安装是否改变，如有改变则按照原安装确认要求进行确认。

依据：《设备前期管理规程》规定及设备平面布局图。

2．介质连接情况检查目的：确保所有介质管道是根据PID图安装，未发生相关偏移，管道标识张贴到位。

依据：《固定管线的标识管理规程》规定。

湿热灭菌柜验证方案

湿热灭菌柜验证方案引言湿热灭菌柜是一种常用于实验室和医院的设备，用于对实验器皿、培养基、消毒纱布等物品进行有效的灭菌。

为了保证湿热灭菌柜的灭菌效果和安全性，验证是必不可少的环节。

本文将详细介绍湿热灭菌柜验证的目的、方法和步骤。

目的湿热灭菌柜验证的主要目的是确保设备能够达到预期的灭菌效果，并确认其在操作过程中的安全性。

通过验证，可以提高湿热灭菌柜的可靠性和可用性，保证实验和医疗过程的质量和安全。

方法湿热灭菌柜的验证方法主要包括以下几个方面：1.温度验证：通过在不同位置放置温度计，监测和记录湿热灭菌柜内部的温度变化。

验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，在一定的时间范围内，湿热灭菌柜内的温度应该能够保持在设定的温度范围内。

2.湿度验证：湿热灭菌柜在灭菌过程中需要保持一定的湿度，以确保灭菌效果。

湿度验证可以通过在不同位置放置湿度计，监测湿热灭菌柜内部的湿度变化。

验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，在一定的时间范围内，湿热灭菌柜内的湿度应该能够保持在设定的湿度范围内。

3.压力验证：湿热灭菌柜在灭菌过程中还需要维持一定的压力，以防止外界的空气进入灭菌室。

压力验证可以通过在不同位置放置压力计，监测湿热灭菌柜内部的压力变化。

验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，在一定的时间范围内，湿热灭菌柜内的压力应该能够保持在设定的压力范围内。

4.灭菌效果验证：湿热灭菌柜的最重要的验证内容之一是灭菌效果验证。

通过在灭菌柜内放置带有生物指示物的试验培养基或其他物品，进行灭菌操作，然后在相应的条件下孵育生物指示物，观察灭菌效果。

验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，灭菌柜的灭菌效果应该能够达到特定的标准要求。

步骤步骤1：准备验证设备1.温度计：用于测量湿热灭菌柜内部的温度。

2.湿度计：用于测量湿热灭菌柜内部的湿度。

3.压力计：用于测量湿热灭菌柜内部的压力。

4.生物指示物：用于评估湿热灭菌柜的灭菌效果。

湿热灭菌柜的验证方法

湿热灭菌柜灭菌的原理是通过饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽进行灭菌，由于前者潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，所以该法的灭菌效率比干热灭菌法高，是药物制剂生产过程中常用的灭菌方法。

在使用湿热灭菌柜前，我们首先需要确定自己手头的湿热灭菌柜的质量安全性，这需要我们提前对其进行一次验证检测。

也就是湿热灭菌柜验证检测。

进行一次专业的湿热灭菌柜验证检测，需要准备很多设备。

其中主要的仪器包括了这些：ATI气溶胶光度计和发生器、64路温度验证系统、现场计量炉、臭氧浓度检测仪、大流量粒子计数器、Dragger压缩空气检测仪、TSI风量罩、气流流型检测仪等大中型检测仪器。

其具体的检测方法有这些：1)温度探头比对及探头布置①探头校正试验开始前将测试用湿热探头放到校验炉内进行温度校准，低温探头设置为低点、高点、测量点。

试验结束后，将所有的湿热探头进行“低点”和“高点”温度复核，确认试验后温度仪表的误差不大于0.5℃。

②探头布置将腔内按三个方向分别切为4个平面，其余温度探头均匀地放在腔内各处。

各温度探头均悬空放置，不与金属表面接触。

2）空载热分布试验①布点将经过校验的温度探头编号（一般为16根探头），通过设备的验证接口放入灭菌室内。

加热介质进口处于设备自身温度探头处必须各放一根探头。

将腔内按三个方向分别切为4个平面，其余温度探头其余温度探头均匀地放在腔内各处。

各温度探头均悬空放置，不与金属表面接触。

②程序运行按预定的灭菌程序如℃×min进行灭菌，设定采样间隔，采样时间不小于灭菌柜的工作周期，包括升、灭菌、降温过程，启动灭菌柜，在空载运行状态下进行热分布测定，连续运行3次，以确认灭菌过程中的重现性。

③结果评价“冷点”确定：试验中，标准探头得的温度至低的区域，即灭菌器内“冷点”的位置。

予以特别标注，作为热穿透试验和生物指示剂试验重点监控的位置。

温度均匀度：每次灭菌程序运行过程中，灭菌器腔室内“冷点”及“热点”的温度，与其平均温度之差应≤±1℃（或符合该设备说明书中标注的设计要求）。

湿热灭菌柜验证方案

引言湿热灭菌柜是一种常用于医疗机构和实验室的设备，用于对器械、培养基及实验用具进行湿热灭菌。

为了确保湿热灭菌柜的有效性和安全性，验证方案必不可少。

本文将介绍一种湿热灭菌柜验证方案，以确保该设备在灭菌过程中的有效性。

1. 验证目的湿热灭菌柜验证的主要目的是验证其能否对菌落进行有效的杀灭并保持设备的稳定性。

通过验证过程，能够评估设备是否符合预期的灭菌效果和安全要求。

2. 验证范围湿热灭菌柜验证的范围应包括设备的各项重要参数，如温度、湿度和压力等。

此外，还应验证设备的各项功能是否正常，如加热系统、循环风扇和冷却系统等。

3. 验证方法3.1 初始条件在开始验证之前，需要确保设备已经完成预热并处于空闲状态。

检查设备的供电和连接情况，确保设备连接正确并供电稳定。

3.2 验证步骤1.设置灭菌时间和温度。

根据待灭菌物品的要求，设置适当的灭菌时间和温度。

通常，湿热灭菌柜的温度应在121°C至134°C之间。

2.放置标准生物指示物。

在灭菌柜内放置带有标准生物指示物的试管或培养皿。

确保生物指示物布置均匀，以确保验证结果的可靠性。

3.启动灭菌程序。

根据设备的说明书，启动湿热灭菌柜的灭菌程序。

4.监测温度、湿度和压力。

在灭菌过程中，使用温度计、湿度计和压力计等设备对设备的温度、湿度和压力进行监测。

5.记录数据。

在整个灭菌过程中，记录温度、湿度和压力等数据。

确保记录准确，并记录任何异常情况或问题。

6.灭菌完成，检查生物指示物。

在灭菌完成后，取出试管或培养皿，进行生物指示物的检查。

根据标准指引，验证生物指示物是否被完全杀灭。

7.分析验证结果。

根据验证过程中的数据和检查结果，进行验证结果的分析和评估。

如果验证结果符合预期要求，则可以确认湿热灭菌柜达到了其预期功能。

4. 验证频率和记录湿热灭菌柜的验证应定期进行，并记录验证过程中所得的数据和结果。

验证频率应根据设备的使用情况和要求进行确定，通常为每年一次。

验证记录应妥善保存，并在需要时提供给监管机构进行审核。

——湿热灭菌柜验证方案

——型湿热灭菌柜验证方案年月日批准年月日实施目录一、引言1．验证方案审批表2．概述3．验证目的4．文件二、安装确认三、运行确认四、性能确认五、验证周期一、引言1．验证方案审批表2．概述设备简述见设备描述表。

本灭菌柜为重力置换式的压力蒸汽灭菌设备，自带电热蒸汽发生器产生蒸汽作为灭菌蒸汽源。

本灭菌柜使用饱和蒸汽，灭菌过程分为升温、保温、降温等几个阶段。

升温阶段先用蒸汽置换空气，随后腔室继续升温至预定的灭菌温度。

灭菌至预定的时间后降温，打开灭菌柜门，取出物品。

灭菌过程温度、时间由温控仪自动控制，操作过程为半自动控制。

3．验证目的（1）检查并确认灭菌柜及其附件安装符合要求，资料和文件符合GMP要求。

（2）检查确认灭菌柜的运行性能，即灭菌柜空载和装载情况下灭菌柜室不同位置的热分布状况。

4．文件检查所需的各类文件二．安装确认目的：安装确认是对灭菌柜整机的技术指标进行确认，以证实灭菌柜的规格、材质、其它技术指标符合工艺设计及GMP要求；并对灭菌柜及相关管道的安装过程在安装后进行确认，以证实整个安装过程符合设计规范要求，安装质量满足要求。

主要内容包括以下几部分：1．开箱验收：验收范围包括设备的外观、随机资料、随机附属设备、备用件等，如发现有不符之处立即向生产厂家进行证实，并妥善处理。

方法：目测外观；其它项目清点核查，如发现有不符之处要立即向生产厂家进行证实，并妥善处理。

2．设备技术指标的确认：方法：根据工艺设计要求，参照随机所带资料，对灭菌柜的技术指标进行逐项对照，确保所引进的灭菌柜与要求相适应，其材质和质量符合GMP的规定及生产工艺要求。

3．灭菌柜的安装确认方法：目测或根据需要试运转。

相关项目与设计标准：（1）安装方位的确认：按设计要求对灭菌柜安装后进行检查。

灭菌柜的安装应通风良好，散热及排水设施畅通，整个安装方位应便于操作、维修。

（2）地脚固定确认：检查地脚固定是否牢固。

（3）柜内外有无碰伤：对灭菌柜的外壁及腔室仔细全面进行检查，不应有因安装等造成的损伤（影响灭菌柜的耐压性能或引起灭菌柜生锈腐蚀）。

湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证

用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。

本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。

本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。

本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。

二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。

蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。

蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。

其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。

饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。

灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。

蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。

湿热灭菌验证方案及报告

蒸汽灭菌确认方案及报告确认编号：LW-VP-03医疗器械有限公司二0一九年九月确认方案签发表文件名称：蒸汽灭菌确认方案适用范围蒸汽灭菌的确认确认编号LW-VP-03预计开始确认2019年09月04 日起草人签名：日期：审核人签名：日期：批准人签名：日期：1、引言我公司蒸汽灭菌所用设备为水浴式灭菌柜，设备型号:JR.SG-0.6，生产厂家:张家港市嘉瑞制药机械有限公司，本设备编号为PD16。

1.1概述，灭菌器所灭菌产品为：被灭菌产品的规格为： ml/瓶灭菌时，须将待灭菌产品放置在专门设计的不锈钢架子里，装载后，放置在不锈钢推车上，推入灭菌柜内。

腔室容量: 0.6m3。

本灭菌器采用过热水(介质)灭菌。

灭菌程序分为注水、升温、灭菌、检漏、清洗结束等几个阶段。

灭菌工艺控制使用可编程控制器(PLC)控制系统。

灭菌程序设定为121℃，保温30min，按灭菌程序自动执行。

温度控制系统使用2个Pt100温度探头。

放置在排水口，灭菌过程的温度用打印机进行记录。

1.2验证目的1.2.1检查并确认灭菌器安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求。

1.2.2调查并确认灭菌器的运行性能，看装载情况下灭菌器不同位置的热分布状况。

1.2.3验证产品预定的灭菌程序121℃保温30min能符合灭菌工艺的要求。

1.3、文件检査所需的各类文件:序号文件名称存放地点1 使用说明生产部2 操作手册生产部3 备件清单生产部4 安装计划生产部5 压力容器检查合格证生产部检査人: 日期:2、职责2.1 验证领导小组2.1.1 负责确认方案的审批。

2.1.2 负责确认的协调工作，以保证本确认方案规定项目的顺利实施。

2.1.3 负责确认数据及结果的审核。

2.1.4 负责确认报告的审批。

2.2 生产部2.2.1负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。

2.2.2 负责建立设备档案2.2.3负责起草水浴式灭菌柜操作、清洁、维护保养的标准操作程序。

湿热灭菌验证方案详解

灭菌柜验证方案一、概述1、名称及编号（1）设备名称：（2）设备编号：（3）生产厂家：（4）安装位置：2、用途和程序（1）用途：（2）灭菌程序：3、验证系统的组成3.1系统软件W&D Vs -DT2600严格按照FDA(21 CFR Part 11) 规范及CGMP对文件管理的相关标准，可实现对热电偶的自动校准并自动统计出各时刻的最高和最低温度及其所在位置以及平均温度和温度偏差值。

通过内置算法自动计算出F0值及最大值，最小值及其所在位置等参数。

3.2标准热电偶（10只）选用高温热偶，可达到0.5℃的精度。

3.3多路数据采集器多通道温度采集记录仪器FLUKE-，各通道间隔离互不影响以及其0.1度的精度用于对温度监控。

3.4温度干井温度干井FLUKE9143可提供均匀的温场，为热偶的校正提供温场。

3.5标准电阻为热偶校准提供一个参照标准。

用于热电偶的校准。

二、验证目的：通过对灭菌柜的验证，确认该设备始终能达到的灭菌程度。

三、验证目标1、确认灭菌柜的运行是否符合设定的标准。

2、在性能的试验中，可确认操作进行，满载热分布下温度达标，指示剂挑战性试验均是合格的。

四、性能确认试验1、空载热分布的验证（1）合格标准：最冷点F O≥12（2）测试仪器：多路数据采集器FLUKE-，标准热电偶（10只），电脑等。

（3）验证方法：①将温度校准后的热电偶的探头用铜丝固定在灭菌柜布点位置，记录设定温度②将测得数据记录在测试验证的记录表中。

③计算最冷点的F O值如≥12为合格。

④热电偶布点如附图确认结果见附件12、满载热分布试验（1）、合格标准：最冷点F0≥12（2）、测试仪器：同空载热分布（3）、测试方法：①准备好灭菌柜及灭菌生物指示剂等，启动加热程序使温度达到105/116℃的正常状态。

②将10个温度探头放置灭菌柜内，标出探头记号③热电偶分布同空载④测得的数据记录在测试验证记录表中。

⑤测得的数据，找出最冷点，计算出最冷点F O值必需≥12，否则找出原因，采取改进措施，再试验，直至合格。

湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证

湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证引言在医疗、制药和食品行业中，湿热灭菌是一种常见的灭菌方法。

湿热灭菌通过加热和蒸汽的组合来杀灭微生物，以确保产品的安全性和质量。

本文将介绍湿热灭菌的指导原则以及灭菌工艺验证的重要性。

湿热灭菌的指导原则湿热灭菌的指导原则是基于以下几个关键要素：温度湿热灭菌的温度要求通常较高，一般在121摄氏度到134摄氏度之间。

具体的灭菌温度应根据产品的特性和灭菌目标来确定。

时间湿热灭菌的时间要求通常较长，一般在15分钟到60分钟之间。

灭菌时间的长短取决于产品的特性、灭菌温度和灭菌目标。

压力湿热灭菌通常需要在一定的压力下进行。

高压可以提高水的沸点，从而提高湿热灭菌的效果。

压力的具体要求也需要根据产品的特性和灭菌目标来确定。

湿度湿热灭菌需要在高湿度环境中进行。

湿度的要求通常在60%以上。

高湿度有助于蒸汽渗透物品表面和微生物细胞，从而提高灭菌效果。

空气排出在湿热灭菌过程中，必须充分排出空气。

空气对灭菌的影响是负面的，会减缓灭菌速度。

因此，必须确保将所有的空气排出，以保证灭菌的效果。

灭菌工艺验证的重要性灭菌工艺验证是用来确认湿热灭菌过程的有效性和稳定性的过程。

灭菌工艺验证的重要性体现在以下几个方面：确保产品的安全性灭菌工艺验证可以确保湿热灭菌过程能够有效地杀灭微生物，从而确保产品的安全性。

验证结果能够提供给监管机构和客户，证明产品经过了严格的灭菌处理，符合安全标准。

优化灭菌工艺灭菌工艺验证可以帮助优化湿热灭菌过程。

通过验证过程中的监测和数据分析，可以了解灭菌工艺中的瓶颈和潜在问题，并采取相应的措施进行改进和优化。

提高生产效率有效的灭菌工艺能够提高生产效率。

通过验证过程中的数据分析，可以确定最佳的灭菌参数，从而提高产品的生产速度和产量。

符合法规要求灭菌工艺验证是符合法规要求的必要步骤。

在医疗和制药行业，灭菌工艺的验证是合规的重要环节。

验证结果能够提供给监管机构，证明灭菌过程符合相关法规的要求。

湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证

用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。

本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。

本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。

本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。

二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。

蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。

蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。

其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。

饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。

灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。

蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。

湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证

用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。

本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。

本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。

本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。

二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。

蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。

蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。

其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。

饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。

灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。

蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。

湿热灭菌工艺验证-孙克刚总工

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3、对蒸汽灭菌设备的各项控制内容详细定义：
排水报警；空气去除；自动控制器；生物指示剂设备腔室的深度、宽度和高度；灭菌周期的设计、极限挑战周期的确认；蒸汽供应管路的检查；门的压力试验；等效灭菌时间、最小灭菌时间以及双倍最小灭菌时间；失效的风险以及管理；参考测点的位置；压力试验（真空度）、泄漏率；安装偏差以及处理；
以FDA为例: Guidance for Industry for the
Submission Documentation for Sterilization Process Validation in Applications for Human and Veterinary Drug Products
• 为了研究不同的区域，重新安排热电偶的位置也许是必要的。每一种热电偶布置的多次试验，一般为三次，将提供温度场的重现性的置信度。
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热穿透试验
• 确定灭菌室装载中的“最冷点”，并确认该点在预定的灭菌程序中获得充分的无菌保证值，即菌种残余量≤10-6并各检测点温度与灭菌室内平均温度的差值≤2.5℃＊。
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一、简要说明湿热灭菌工艺验证的目的、意义
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• 1970年~1975年，美国因输液污染所导致的并发败血症事件有400多起，这在美国国内引起强烈的反响。FDA从1975年开始进行了深入、广泛的调查，发现这些事件并不是出于企业违规生产，而是整个生产体系中的不稳定因素所致。
• 此后，FDA于1976年首次将验证列入GMP。承认在无保证系统中，过程控制优于结果检验。
标准热电偶的分布有几种形式。
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热电偶的放置：与满载热分布试验规程一致，将标准热电器偶放在灭菌溶液中心部位进行。 32

湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证

用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。

本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。

本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。

本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。

二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。

蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。

蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。

其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。

饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。

灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。

蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。

湿热灭菌工艺方法的探讨与思考

湿热灭菌工艺方法的探讨与思考摘要：为达到灭菌目的，有多种湿热工艺的类型可供选择。

选择湿热灭菌工艺类型要基于待灭菌品的材料和结构。

多孔／坚硬物品和液体装载两种装载类型相对应的两种主要的灭菌工艺分别为饱和蒸汽灭菌工艺和空气过压灭菌工艺。

关键词：湿热灭菌；灭菌方法；操作方法灭菌工艺是制药行业生产流程中十分重要的一环，由于药品的特殊性，对于其无菌程度的要求也有很明确的标准。

本文对于我国制药企业目前所用的各种灭菌方法都进行了说明，并且在这些灭菌方法中，主要介绍了压力蒸汽灭菌法和灭菌设备。

1、我国制药工业所用的常用灭菌方法饱和蒸汽灭菌工艺饱和蒸汽灭菌工艺用于多孔／坚硬物品的装载，在灭菌前要先去除灭菌腔体和装载内的空气。

能量传递有3种模式－传导、对流和辐射，在该工艺中主要热传递模式为传导。

传导就是能量从一个静止的物质传递到另一个，而不需要物质实际移动。

对于饱和蒸汽灭菌工艺，当蒸汽在产品装载上冷凝的时候即发生了传导，蒸汽的能量（热）转移到实际产品上。

从蒸汽中可得的能量主要依赖于压力和温度。

因此，对于饱和蒸汽工艺，蒸汽的质量特征，比如干燥度、干燥值、过热状态和不凝性气体含量，必须在一开始就被定期监控。

最有效的蒸汽灭菌介质是干燥饱和蒸汽。

饱和蒸汽预真空循环对于预真空循环，在灭菌阶段开始前将空气机械地从灭菌器中移除。

通过一系列抽真空加蒸汽脉冲，有效移除被截留的空气，并使装载适应热度和湿度。

基于灭菌器的设计，正压脉冲也可以用来避免在此阶段装载遭受外部空气侵入灭菌器的风险。

脉冲的数量取决于待灭菌的物品或产品，需要考虑这些物品是否难以移除容气，比如复杂的灌装设备、过滤器和软管。

在规定时间和温度下灭菌后，完成干燥阶段，确保所有物品和包装在移出灭菌器之前都是干操的。

通过控制抽真空水平和干燥时间，来确保完全干燥。

从装载中去除所有液态水很重要，因为这样才能确保多孔包装材料的微生物阻隔属性不被破坏。

如果已灭菌包装上或内部存在液态水分，微生物可能会通过毛细作用进入包装，导致物品或产品被污染。

湿热灭菌验证难题

湿热灭菌验证难题1、问：湿热灭菌性能确认热穿透考察F0还是温度时间？答：满载热穿透测试重点考察F0值，对热分布的温度没有硬性要求。

2、问：湿热灭菌柜空载热分布验证报告里如果统计了F0值，有没有问题？答：能有啥问题，只不过有点多此一举了，空载热分布统计F0值没啥用，找冷点？冷点是指灭菌阶段温度最低的点，而不是F0值最低的点，这个你可以查看一下2010版药品GMP指南-无菌药品，书中对干热灭菌确认和验证提到“空载热分布测试是为确定设备空载时的温度均勻度及设备“冷点”进行的测试，一般在运行确认时进行。

通过一组经过校正的温度传感器测定灭菌器腔室内各不同部位温度，并根据所测数据绘制温度分布图，以便于发现灭菌腔室内的冷点和热点。

”同理湿热灭菌空载热分布冷点确定原则。

3、问：湿热灭菌柜满载热穿透验证时，只需要考察生物指示剂培养结果和F0值，不需要考察最冷点是否保持了121度30分钟吗？答：2020版中国药典通则四部通则草案把所有灭菌方式的具体参数描述删除了（比如删除了121x15min的描述），因为灭菌工艺是验证出来的，通常采用温度-时间参数或结合F0值综合参考。

4、问：大家用的湿热灭菌柜验证时都能保证柜内的每个点温度不低于121度，不高于124度吗？我们的高温做不到怎么办？答：正常是不会有这种情况的，我们都是在121-123℃之间，根据你的情况，个人认为可能有几个原因：℃灭菌柜温度分布不均；℃药品装载方式不对；℃温度探头的摆放位置不恰当；℃灭菌过程中柜内补压空的时候，对个别温度探头产生影响；℃循环水系统出问题（洁净区的疏水阀被横向装了？这个洁净型疏水阀必须垂直安装）；℃喷淋盘和两次喷淋头存在堵塞或是错位情况。

针对以上原因去排查，不能走形式，希望能帮助到你。

如果问题解决不了，那就用来灭一些不怕高温的不锈钢器具类吧。

5、问：为什么湿热灭菌验证时，要统计升温段和降温段，只统计恒温段，也就是灭菌段行不行？答：首先，只统计灭菌段肯定是不行的，已经出现过被专家落缺陷的情况了，其次，灭菌柜的验证考察灭菌效果是一个方面，更重要的还要考察你灭菌柜的整体性能，如脉动次数、脉动曲线、降温速率曲线、干燥等等，都是要分析的，比如来年再确认时候灭菌30min，但是脉动次数、降温时间、干燥时间等都不一致，能说灭菌柜性能稳定吗？再次，确认是要确认整个灭菌程序的，整个灭菌程序就包括脉动次数、压力、干燥等运行情况的，你的SOP肯定对这些参数也要进行规定。